Studie k vyhodnocení farmakokinetiky, vylučování, hmotnostní rovnováhy a metabolismu PF-07265803

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí být muži a v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
2. Mužští účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování elektrokardiogramu (EKG).
3. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
4. Index tělesné hmotnosti 18,0 až 32 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotností >50 kg (110 lb).
5. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICD a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
2. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie, bypass žaludku, duodenotomie, kolektomie, anamnéza zánětlivého onemocnění střev).
3. Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testy na HIV, HBsAg nebo HCVAb. Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
4. Účastníci s anamnézou nepravidelného pohybu střev; např. méně než 1 stolice za den, pravidelné epizody průjmu nebo zácpy, syndrom dráždivého tračníku (IBS) nebo intolerance laktózy.
5. Jiné zdravotní nebo psychiatrické stavy včetně nedávných (během minulého roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit nebo jiných stavů nebo situací souvisejících s pandemií COVID-19 (např. Kontakt s pozitivním případem)], což může zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.
6. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a rostlinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence, s výjimkou středně silných/silných induktorů CYP3A, které jsou zakázány do 14 dnů plus 5 poločasů životy před první dávkou studijní intervence.
7. Současné užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků nebo těch, kteří nejsou ochotni/neschopní používat povolené souběžné léky.
8. Předchozí podání zkoumaného léčiva během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
9. Pozitivní test na drogy v moči.
10. Screening a výchozí krevní tlak vleže (BP) >140 mm Hg (systolický) nebo >90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu na zádech. Pokud je TK >140 mm Hg (systolický) nebo >90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
11. Screening a výchozí standardní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. výchozí interval QTcF > 450 ms, fibrilace síní, kompletní blokáda levého raménka raménka (LBBB), známky akutního nebo neurčitého stavu věk infarkt myokardu, změny intervalu ST T svědčící pro ischemii myokardu, AV blokádu druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je výchozí nekorigovaný QT interval >450 ms, měl by být tento interval korigován pomocí metody Fridericia a výsledné QTcF by mělo být použito pro rozhodování a podávání zpráv. Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníka přečíst lékař se zkušenostmi s čtením EKG.

12. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, bude-li to považováno za nutné:

    • hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≥ 1,5 × ULN;
    • Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN; účastníci s Gilbertovým syndromem v anamnéze mohou mít změřený přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.
13. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
14. Pozitivní močový test na drogy nebo kotinin při screeningu nebo kontrole a pozitivní alkohol v moči při kontrole.
15. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
16. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
17. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v Úvahách o životním stylu tohoto protokolu.
18. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojení do provádění studie, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a jejich příslušní rodinní příslušníci.
19. Subjekty vystavené významnému diagnostickému nebo terapeutickému záření (např. sériovému rentgenu, skenování počítačovou tomografií, baryová moučka) nebo současnému zaměstnání v zaměstnání vyžadujícím monitorování radiační expozice během 12 měsíců před odbavením.
20. Subjekty, které se zúčastnily více než 3 studií radioaktivně značených léků za posledních 12 měsíců (předchozí studie musí být alespoň 4 měsíce před přihlášením na místo studie, kde jsou zkoušejícímu známy expozice, nebo 6 měsíců před přihlášením do místa studie pro studii radioaktivně značeného léku, kde expozice nejsou zkoušejícímu známy). Celková 12měsíční expozice z této studie a maximálně 2 další předchozí radioaktivně značené studie během 4 až 12 měsíců před touto studií budou v souladu s doporučenými úrovněmi Kodexu federálních předpisů (CFR), které jsou považovány za bezpečné, podle hlavy Spojených států (USA) 21 CFR 361.1.