A PF-07265803 farmakokinetikáját, kiválasztását, tömegegyensúlyát és metabolizmusát értékelő tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőknek férfiaknak kell lenniük, és a beleegyezés aláírásának időpontjában legalább 18 évesek.
2. Férfi résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és az elektrokardiogram (EKG) megfigyelését.
3. Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
4. Testtömegindex 18,0-32 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
5. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a BNO-ban és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
2. Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gastrectomia, cholecystectomia, gyomor-bypass, duodenotomia, colectomia, gyulladásos bélbetegség az anamnézisben).
3. HIV-fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV, HBsAg vagy HCVAb teszt. A hepatitis B elleni védőoltás megengedett.
4. Rendszertelen székletürítéssel rendelkező résztvevők; például napi 1-nél kevesebb székletürítés, rendszeres hasmenés vagy székrekedés, irritábilis bél szindróma (IBS) vagy laktóz intolerancia.
5. Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, vagy a COVID-19 világjárványhoz kapcsolódó egyéb állapotokat vagy helyzeteket (pl. Kapcsolattartás pozitív esettel)], amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a résztvevőt a vizsgálatra.
6. Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve a mérsékelt/erős CYP3A induktorokat, amelyek tilosak 14 napon belül plusz 5 felezési időn belül. a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt él.
7. Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer(ek) jelenlegi használata, vagy azok, akik nem akarnak/nem tudnak egyidejűleg engedélyezett gyógyszer(ek)et használni.
8. Korábbi beadás egy vizsgált gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőzően (amelyik hosszabb).
9. Pozitív vizelet drogteszt.
10. Szűrés és kiindulási vérnyomás (BP) >140 Hgmm (szisztolés) vagy >90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perc fekvő nyugalom után. Ha a vérnyomás >140 Hgmm (szisztolés) vagy >90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.
11. Szűrés és kiindulási standard 12 elvezetéses EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. QTcF kiindulási intervallum >450 msec, pitvarfibrilláció, teljes bal oldali köteg elágazás blokk (LBBB), akut vagy határozatlan állapot jelei életkori szívinfarktus, szívizom iszkémiára, másod- vagy harmadfokú AV-blokkra vagy súlyos bradyarrhythmiára vagy tachyarrhythmiára utaló ST T-intervallum-változások). Ha a kiindulási korrigálatlan QT-intervallum >450 msec, akkor ezt az intervallumot Fridericia-módszerrel korrigálni kell, és a kapott QTcF-et a döntéshozatalhoz és a jelentésekhez kell használni. Ha a QTcF meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTcF vagy QRS érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához. A számítógéppel értelmezett EKG-kat az EKG-olvasásban jártas orvosnak túl kell olvasnia, mielőtt kizár egy résztvevőt.

12. Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban az alábbi eltérések BÁRMELYIKÉLE mutatkoztak, amint azt a vizsgálatspecifikus laboratórium értékelte, és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítették:

    • aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) szintje ≥ 1,5 × ULN;
    • Teljes bilirubin szint ≥1,5 × ULN; Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, ha a direkt bilirubinszint ≤ ULN.
13. Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) vagy több alkoholos ital elfogyasztása körülbelül 2 óra alatt. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszes ital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
14. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés vagy kotinin szűréskor vagy bejelentkezéskor, és pozitív vizelet alkohol a bejelentkezéskor.
15. Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
16. Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
17. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmód-megfontolások részében szereplő kritériumoknak.
18. A vizsgáló helyszíni személyzete vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő Pfizer-alkalmazottak, a helyszíni személyzet, akit egyébként a vizsgáló felügyel, és családtagjaik.
19. Azok az alanyok, akik jelentős diagnosztikai vagy terápiás sugárzásnak vannak kitéve (pl. sorozatröntgen, számítógépes tomográfia, báriumliszt), vagy olyan munkakörben dolgoznak, amelynél a bejelentkezést megelőző 12 hónapon belül sugárterhelés-figyelést igényelnek.
20. Azok az alanyok, akik az elmúlt 12 hónapban több mint 3 radioaktív izotóppal jelzett gyógyszervizsgálatban vettek részt (a korábbi vizsgálat legalább 4 hónappal a vizsgálat helyszínére történő bejelentkezés előtt, ahol az expozíció a vizsgáló előtt ismert, vagy 6 hónappal a bejelentkezés előtt radioaktívan jelölt gyógyszervizsgálat vizsgálati helyszínére, ahol az expozíciót a vizsgáló nem ismeri). A teljes 12 hónapos expozíció ebből a vizsgálatból és legfeljebb 2 másik korábbi radioaktívan jelölt vizsgálatból a vizsgálatot megelőző 4-12 hónapon belül a Szövetségi Szabályozási Szabályzat (CFR) által javasolt, biztonságosnak ítélt szinteken belül van, az Egyesült Államok (USA) címe szerint. 21 CFR 361,1.