En studie för att utvärdera farmakokinetiken, utsöndringen, massbalansen och metabolismen av PF-07265803

Inklusionskriterier:

1. Deltagare måste vara män och ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Manliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och elektrokardiogram (EKG) övervakning.
3. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
4. Body Mass Index på 18,0 till 32 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
5. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICD och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
2. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrectomi, kolecystektomi, gastric bypass, duodenotomi, kolektomi, historia av inflammatorisk tarmsjukdom).
3. Historik av HIV-infektion, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, HBsAg eller HCVAb. Hepatit B-vaccination är tillåten.
4. Deltagare med en historia av oregelbundna tarmrörelser; t.ex. mindre än 1 tarmrörelse per dag, regelbundna episoder av diarré eller förstoppning, irritabel tarmsyndrom (IBS) eller laktosintolerans.
5. Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/-beteende eller laboratorieavvikelser eller andra tillstånd eller situationer relaterade till covid-19-pandemin (t.ex. Kontakt med positivt fall)] som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.
6. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och växtbaserade kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieinterventionen med undantag för måttliga/potenta CYP3A-inducerare som är förbjudna inom 14 dagar plus 5 halv- liv före den första dosen av studieintervention.
7. Aktuell användning av förbjudna samtidiga läkemedel eller de som inte vill/kan använda en tillåten samtidig medicinering.
8. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som användes i denna studie (beroende på vilket som är längre).
9. Ett positivt urindrogtest.
10. Screening och baseline liggande blodtryck (BP) >140 mm Hg (systoliskt) eller >90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är >140 mm Hg (systoliskt) eller >90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena ska användas för att bestämma deltagarens behörighet.
11. Screening och baslinjestandard 12 avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. baseline QTcF-intervall >450 msek, förmaksflimmer, komplett vänster grenblock (LBBB), tecken på akut eller obestämd åldersmyokardinfarkt, ST T-intervallförändringar som tyder på myokardischemi, andra eller tredje gradens AV-block eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier). Om baslinjens okorrigerade QT-intervall är >450 ms, bör detta intervall frekvenskorrigeras med Fridericia-metoden och den resulterande QTcF bör användas för beslutsfattande och rapportering. Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa deltagarens behörighet. Datortolkade EKG bör överläses av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan en deltagare utesluts.

12. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

    • Aspartataminotransferas (AST) eller Alanine Aminotransferas (ALT) nivå ≥ 1,5 × ULN;
    • Total bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ ULN.
13. Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Berusningsdrickande definieras som ett mönster av 5 (manliga) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en allmän regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 8 ounce (240 ml) öl, 1 ounce (30 ml) 40 % sprit eller 3 ounce (90 ml) vin).
14. Positiv urindrogscreening eller kotinin vid screening eller incheckning, och positiv urinalkohol vid incheckning.
15. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
16. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
17. Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i Livsstilsövervägandena i detta protokoll.
18. Utredarens personal eller Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien, platspersonal som annars övervakas av utredaren och deras respektive familjemedlemmar.
19. Försökspersoner med exponering för betydande diagnostisk eller terapeutisk strålning (t.ex. seriell röntgen, datortomografi, bariummåltid) eller pågående anställning i ett jobb som kräver övervakning av strålningsexponering inom 12 månader före incheckning.
20. Försökspersoner som har deltagit i mer än 3 radiomärkta läkemedelsstudier under de senaste 12 månaderna (tidigare studie ska vara minst 4 månader före incheckning på studieplatsen där exponeringen är känd för utredaren, eller 6 månader före incheckning till studieplatsen för en radiomärkt läkemedelsstudie där exponeringen inte är känd för utredaren). Den totala 12-månaders exponeringen från denna studie och maximalt 2 andra tidigare radiomärkta studier inom 4 till 12 månader före denna studie kommer att ligga inom de rekommenderade nivåerna enligt Code of Federal Regulations (CFR) som anses säkra, enligt USA:s titel 21 CFR 361.1.