Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'excrétion, l'équilibre massique et le métabolisme du PF-07265803

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent être de sexe masculin et âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Participants masculins manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance par électrocardiogramme (ECG).
3. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites programmées, plan de traitement, tests de laboratoire, considérations liées au mode de vie et autres procédures d'étude.
4. Indice de masse corporelle de 18,0 à 32 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
5. Capable de donner un consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans la CIM et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Preuve ou antécédents de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
2. Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie, cholécystectomie, pontage gastrique, duodénotomie, colectomie, antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin).
3. Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, l’AgHBs ou l’AbHCV. La vaccination contre l'hépatite B est autorisée.
4. Les participants ayant des antécédents de selles irrégulières ; par exemple, moins d'une selle par jour, des épisodes réguliers de diarrhée ou de constipation, le syndrome du côlon irritable (SCI) ou une intolérance au lactose.
5. Autre problème médical ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire ou d'autres conditions ou situations liées à la pandémie de COVID-19 (par ex. Contact avec un cas positif)] qui peut augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
6. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose de l'intervention de l'étude, à l'exception des inducteurs modérés/puissants du CYP3A qui sont interdits dans les 14 jours plus 5 demi-vies. vit avant la première dose de l’intervention de l’étude.
7. Utilisation actuelle de tout médicament concomitant interdit ou personnes ne voulant/ne pouvant pas utiliser un ou plusieurs médicaments concomitants autorisés.
8. Administration antérieure d'un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention à l'étude utilisée dans cette étude (selon la période la plus longue).
9. Un test de dépistage de drogues urinaire positif.
10. Dépistage et tension artérielle (TA) en décubitus dorsal de base > 140 mm Hg (systolique) ou > 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est > 140 mm Hg (systolique) ou > 90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
11. Dépistage et ECG standard à 12 dérivations de base démontrant des anomalies cliniquement pertinentes pouvant affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, intervalle QTcF de base > 450 msec, fibrillation auriculaire, bloc de branche gauche complet (LBBB), signes d'un syndrome aigu ou indéterminé. (âge, infarctus du myocarde, modifications de l'intervalle ST T évocatrices d'une ischémie myocardique, d'un bloc AV du deuxième ou du troisième degré ou de bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si l'intervalle QT non corrigé de base est > 450 msec, cet intervalle doit être corrigé en utilisant la méthode Fridericia et le QTcF résultant doit être utilisé pour la prise de décision et la création de rapports. Si QTcF dépasse 450 msec ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTcF ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un médecin expérimenté dans la lecture des ECG avant d'exclure un participant.

12. Participants présentant L'UNE DES anomalies suivantes lors des tests de laboratoire clinique lors de la sélection, telles qu'évaluées par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmées par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :

    • Niveau d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) ≥ 1,5 × LSN ;
    • Taux de bilirubine totale ≥1,5 × LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine directe mesurée et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ LSN.
13. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et/ou de toute autre consommation ou dépendance à des drogues illicites dans les 6 mois suivant le dépistage. La consommation excessive d'alcool est définie comme une consommation régulière de 5 boissons alcoolisées (pour hommes) ou plus en 2 heures environ. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine (1 unité = 8 onces (240 ml) de bière, 1 once (30 ml) de spiritueux à 40 % ou 3 onces (90 ml) de vin).
14. Dépistage urinaire positif de drogue ou de cotinine lors du dépistage ou de l'enregistrement, et alcool urinaire positif à l'enregistrement.
15. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
16. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
17. Ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux critères des Considérations sur le mode de vie de ce protocole.
18. Personnel du site de l'investigateur ou employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'étude, personnel du site autrement supervisé par l'investigateur et les membres de leur famille respectifs.
19. Sujets exposés à des rayonnements diagnostiques ou thérapeutiques importants (par exemple, radiographie en série, tomodensitométrie, repas de baryum) ou emploi actuel dans un emploi nécessitant une surveillance de l'exposition aux rayonnements dans les 12 mois précédant l'enregistrement.
20. Sujets ayant participé à plus de 3 études sur des médicaments radiomarqués au cours des 12 derniers mois (l'étude précédente doit avoir lieu au moins 4 mois avant l'enregistrement sur le site d'étude où les expositions sont connues de l'investigateur, ou 6 mois avant l'enregistrement) au site d'étude pour une étude sur un médicament radiomarqué dont les expositions ne sont pas connues de l'investigateur). L'exposition totale sur 12 mois de cette étude et d'un maximum de 2 autres études antérieures radiomarquées dans les 4 à 12 mois précédant cette étude sera conforme aux niveaux recommandés par le Code of Federal Regulators (CFR) considérés comme sûrs, selon le titre des États-Unis (US). 21 CFR 361.1.