Исследование по оценке фармакокинетики, выведения, массового баланса и метаболизма PF-07265803

Критерии включения:

1. Участники должны быть мужчинами и быть старше 18 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Участники мужского пола, которые являются абсолютно здоровыми, что определяется медицинским обследованием, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы и мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ).
3. Участники, желающие и способные соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, рекомендации по образу жизни и другие процедуры исследования.
4. Индекс массы тела от 18,0 до 32 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
5. Способен дать подписанное информированное согласие, включающее соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКБ и в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

1. Наличие или наличие в анамнезе клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченную, бессимптомную, сезонную аллергию на момент приема препарата).
2. Любое состояние, возможно влияющее на всасывание лекарственного средства (например, гастрэктомия, холецистэктомия, желудочное шунтирование, дуоденотомия, колэктомия, воспалительное заболевание кишечника в анамнезе).
3. История ВИЧ-инфекции, гепатита B или гепатита C; положительный тест на ВИЧ, HBsAg или HCVAb. Разрешена вакцинация против гепатита В.
4. Участники с историей нерегулярного стула; например, дефекация менее 1 раза в день, регулярные эпизоды диареи или запора, синдром раздраженного кишечника (СРК) или непереносимость лактозы.
5. Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения или другие состояния или ситуации, связанные с пандемией COVID-19 (например. Контакт с положительным случаем)], что может увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
6. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, пищевых и травяных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства, за исключением умеренных/сильных индукторов CYP3A, которые запрещены в течение 14 дней плюс 5 полупериодов. жизни до первой дозы исследуемого вмешательства.
7. Текущее использование любых запрещенных сопутствующих лекарств или лица, не желающие/неспособные использовать разрешенные сопутствующие лекарства.
8. Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или в течение 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, использованной в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).
9. Положительный тест мочи на наркотики.
10. Скрининг и исходное артериальное давление (АД) в положении лежа > 140 мм рт. ст. (систолическое) или > 90 мм рт. ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха на спине. Если АД >140 мм рт.ст. (систолическое) или >90 мм рт.ст. (диастолическое), измерение АД следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из трех значений АД для определения права участника на участие.
11. Скрининг и базовая стандартная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования (например, исходный интервал QTcF >450 мс, фибрилляция предсердий, полная блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), признаки острой или неопределенной возрастной инфаркт миокарда, изменения интервала ST T, указывающие на ишемию миокарда, АВ-блокаду второй или третьей степени или серьезные брадиаритмии или тахиаритмии). Если базовый нескорректированный интервал QT составляет >450 мс, этот интервал следует скорректировать по частоте с использованием метода Фридериции, а полученный QTcF следует использовать для принятия решений и отчетности. Если QTcF превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза и использовать среднее значение трех значений QTcF или QRS для определения права участника на участие. ЭКГ, интерпретированные компьютером, должны быть проверены врачом, имеющим опыт считывания ЭКГ, прежде чем исключать участника.

12. Участники с ЛЮБЫМИ из следующих отклонений в клинических лабораторных тестах при скрининге, оцененных конкретной лабораторией исследования и подтвержденных одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

    • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥ 1,5 × ВГН;
    • Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН; участникам с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина составляет ≤ ВГН.
13. История злоупотребления алкоголем или запоя и/или употребления других запрещенных наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга. Пьянство определяется как употребление 5 (мужских) или более алкогольных напитков в течение примерно 2 часов. Как правило, потребление алкоголя не должно превышать 14 единиц в неделю (1 единица = 8 унций (240 мл) пива, 1 унция (30 мл) 40-процентного спирта или 3 унции (90 мл) вина).
14. Положительный результат анализа мочи на наркотики или котинин при скрининге или регистрации, а также положительный результат на алкоголь в моче при регистрации.
15. Сдача крови (за исключением донорства плазмы) в объеме примерно 1 пинты (500 мл) или более в течение 60 дней до приема дозы.
16. В анамнезе чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированная тромбоцитопения.
17. Нежелание или неспособность соответствовать критериям, указанным в разделе «Образ жизни» настоящего протокола.
18. Персонал исследовательского центра или сотрудники Pfizer, непосредственно участвующие в проведении исследования, персонал исследовательского центра, иным образом контролируемый исследователем, и члены их семей.
19. Субъекты, подвергшиеся значительному диагностическому или терапевтическому излучению (например, серийный рентгеновский снимок, компьютерная томография, прием бариевой еды) или текущая занятость на работе, требующей мониторинга радиационного воздействия в течение 12 месяцев до регистрации.
20. Субъекты, принимавшие участие в более чем 3 исследованиях радиоактивно меченых препаратов за последние 12 месяцев (предыдущее исследование должно проводиться не менее чем за 4 месяца до регистрации в исследовательском центре, где исследователю известно о воздействии, или за 6 месяцев до регистрации). в исследовательский центр для исследования радиоактивно меченого препарата, когда исследователю неизвестно о воздействии). Общее 12-месячное воздействие в результате этого исследования и максимум 2 других предыдущих исследований с радиоактивными метками в течение 4–12 месяцев до этого исследования будет находиться в пределах рекомендуемых Сводом федеральных правил (CFR) уровней, считающихся безопасными в соответствии с названием США (США). 21 С.Ф.Н. 361.1.