Een onderzoek om de farmacokinetiek, uitscheiding, massabalans en metabolisme van PF-07265803 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten mannelijk zijn en ≥18 jaar oud zijn op het moment dat zij de geïnformeerde toestemming ondertekenen.
2. Mannelijke deelnemers die openlijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en elektrocardiogram (ECG) monitoring.
3. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
4. Body Mass Index van 18,0 tot 32 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht> 50 kg (110 lb).
5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICD en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
2. Elke aandoening die mogelijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt (bijv. gastrectomie, cholecystectomie, maag-bypass, duodenotomie, colectomie, voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten).
3. Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief testen op HIV, HBsAg of HCVAb. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
4. Deelnemers met een voorgeschiedenis van onregelmatige stoelgang; bijvoorbeeld minder dan 1 stoelgang per dag, regelmatige episoden van diarree of obstipatie, prikkelbaredarmsyndroom (IBS) of lactose-intolerantie.
5. Andere medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen of andere aandoeningen of situaties die verband houden met de COVID-19-pandemie (bijv. Contact met positief geval)] die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.
6. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen en dieet- en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, met uitzondering van matige/krachtige CYP3A-inductoren die verboden zijn binnen 14 dagen plus 5 halfwaardetijden. leeft vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie.
7. Actueel gebruik van verboden gelijktijdige medicatie(s) of degenen die een toegestane gelijktijdige medicatie(s) niet willen/kunnen gebruiken.
8. Eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie die in dit onderzoek werd gebruikt (welke van de twee langer is).
9. Een positieve urinedrugstest.
10. Screening en baseline bloeddruk (BP) in liggende positie >140 mm Hg (systolisch) of >90 mm Hg (diastolisch), na minimaal 5 minuten rust in rugligging. Als de bloeddruk >140 mm Hg (systolisch) of >90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
11. Screening en baseline-standaard 12-afleidingen-ECG die klinisch relevante afwijkingen aantoont die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. baseline-QTcF-interval >450 msec, atriumfibrilleren, compleet linkerbundeltakblok (LBBB), tekenen van een acute of onbepaalde leeftijdsmyocardinfarct, ST T-intervalveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede- of derdegraads AV-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als het ongecorrigeerde QT-interval bij baseline >450 msec bedraagt, moet dit interval worden gecorrigeerd met behulp van de Fridericia-methode en moet de resulterende QTcF worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage. Als de QTcF groter is dan 450 msec, of QRS groter dan 120 msec, moet het ECG nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Door de computer geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat een deelnemer wordt uitgesloten.

12. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien dit noodzakelijk wordt geacht:

    • Niveau aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 1,5 x ULN;
    • Totaal bilirubineniveau ≥1,5 x ULN; Bij deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kan direct bilirubine worden gemeten en komen zij in aanmerking voor dit onderzoek, op voorwaarde dat het directe bilirubineniveau ≤ ULN is.
13. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander illegaal drugsgebruik of -verslaving binnen 6 maanden na de screening. Binge-drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannelijke) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel mag de alcoholinname niet hoger zijn dan 14 eenheden per week (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank of 3 ounces (90 ml) wijn).
14. Positieve urine-drugsscreening of cotinine bij screening of check-in, en positieve urine-alcohol bij check-in.
15. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
16. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
17. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de Leefstijloverwegingen van dit protocol.
18. Het locatiepersoneel van de onderzoeker of medewerkers van Pfizer die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, het locatiepersoneel dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en hun respectieve familieleden.
19. Personen met blootstelling aan aanzienlijke diagnostische of therapeutische straling (bijv. seriële röntgenfoto's, computertomografiescan, bariummaaltijd) of een huidige baan in een baan waarbij monitoring van de blootstelling aan straling vereist is binnen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken.
20. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan meer dan 3 onderzoeken naar radioactief gelabelde geneesmiddelen in de afgelopen 12 maanden (vorig onderzoek moet ten minste 4 maanden vóór het inchecken op de onderzoekslocatie plaatsvinden waar de blootstelling bekend is bij de onderzoeker, of 6 maanden vóór het inchecken naar de onderzoekslocatie voor een onderzoek naar radioactief gelabelde geneesmiddelen waarbij de blootstelling niet bekend is bij de onderzoeker). De totale blootstelling gedurende 12 maanden uit dit onderzoek en maximaal 2 andere eerdere radioactief gelabelde onderzoeken binnen 4 tot 12 maanden voorafgaand aan dit onderzoek vallen binnen de door de Code of Federal Regulations (CFR) aanbevolen niveaus die als veilig worden beschouwd, volgens de titel van de Verenigde Staten (VS). 21 CFR 361.1.