晚期胰腺腺泡细胞癌患者的奥拉帕尼

-纳入标准：

1. 由 NIH 病理学实验室确认的胰腺腺泡细胞癌 (PACC) 的组织学或细胞学诊断。
2. 参与者必须已经接受过一种先前的联合化疗（或没有资格接受联合化疗），但肿瘤仍不适合潜在的治愈性切除术或没有资格接受联合化疗。 先前治疗的次数没有限制。
3. 访问过去治疗的医疗记录
4. 可测量疾病，根据 RECIST 1.1。
5. 年龄 >=18 岁。
6. ECOG 表现状态
7. 在计划开始治疗之前，距离之前的化疗或放疗至少 3 周。
8. 自计划开始治疗前接受任何研究治疗起至少 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）。
9. 从所有可逆性后遗症中完全恢复，并且在计划开始治疗之前从大手术或小手术（例如胆道或十二指肠支架置入术）中恢复 >=2 周。
10. 自上次使用已知强效 CYP3A 抑制剂（例如，伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如，环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。
11. 自上次使用苯巴比妥、恩杂鲁胺以来至少 5 周，自上次使用其他强效药物（例如苯妥英、利福平、利福布丁、利福喷汀、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度药物（例如波生坦、依非韦伦、莫达非尼）CYP3A 诱导剂。

12. 如下定义的研究治疗前 28 天内测量的足够器官和骨髓功能：

    • 白细胞 >=3,000/mcL
    • 中性粒细胞绝对计数 >=1,500/mcL
    • 血红蛋白 >= 10 g/dL，并且在过去 28 天内没有输血
    • 血小板 >=100,000/mcL
    • 总胆红素在正常机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍以内
    • AST（SGOT）/ALT（SGPT）

    • 肌酐清除率必须 >51 毫升/分钟，使用 Cockroft-Gault 方程*估计或通过 24 小时尿液测试测量

      • 估计的肌酐清除率 =（140 岁 [年]）x 体重（kg）（x F）血清/肌酐（mg/dL）x 72a，其中女性 F=0.85，男性 F=1

    该清单包括定义治疗资格的实验室值要求；实验室价值要求应根据当地法规和特定化疗管理指南进行调整。

13. 奥拉帕尼对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，并且因为已知 PARP 抑制剂会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间采取充分的避孕措施。
14. 参与者必须同意在使用奥拉帕尼进行研究治疗的整个过程中放弃饮用葡萄柚汁。
15. 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

1. 过敏反应史归因于与奥拉帕尼相似的化学或生物成分的化合物。
2. 无法吞咽口服药物或患有可能会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病的参与者。
3. 即使无法检测到病毒载量，感染 HIV 的参与者也会被排除在外
4. 活动性乙型或丙型肝炎
5. 静息心电图表明不受控制的、潜在可逆的心脏状况，由研究者判断（例如，不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QTcF 延长 >500 毫秒、电解质紊乱等），或患有先天性长 QT 综合征的参与者。
6. 近期（3 个月内）心肌梗塞
7. 不稳定型心绞痛。
8. 症状性充血性心力衰竭
9. 不受控制的严重癫痫症
10. 上腔静脉综合征
11. 高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描显示广泛间质性双侧肺部疾病
12. 会限制遵守研究要求或禁止获得知情同意的精神疾病/社交情况（在过去 3 个月内）
13. 不受控制的并发疾病或参与者由于严重的、不受控制的医学障碍、非恶性全身性疾病或活动性不受控制的感染而被认为具有不良医疗风险，如先前记录中所记录或病史、体格检查或标准临床评估（如影像学和实验室）所建议的学习
14. 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的参与者。
15. 除 PACC 以外的实体或液体恶性肿瘤，除非经过治愈且无疾病迹象 >=5 年，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)，第 1 期, 1 级子宫内膜癌。
16. 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)。
17. 正在哺乳且不愿停止的妇女。
18. 有症状的不受控制的脑转移的参与者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 如果用于控制脑转移的皮质类固醇剂量在治疗开始前 4 周内已滴定，则认为脑转移未得到控制。
19. 患有脊髓压迫症的参与者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有证据表明疾病在临床上稳定了 >=28 天。 脊髓受压不稳定的参与者即使之前接受过治疗也不符合资格。
20. 已知对铂化疗有耐药性的参与者将被排除在外。 如果出现以下情况，则患者患有铂类耐药性疾病：a) 在之前的铂类化疗（包括顺铂、卡铂和/或奥沙利铂）期间出现疾病进展，和/或 b) 完成铂类化疗后 3 个月内出现复发/进展性疾病含辅助治疗。 如果联合方案的铂成分在疾病进展前被丢弃，则患者不患有铂耐药疾病。 如果之前的 CT 证据或医生评估报告有进展的放射学证据，或者相隔至少 1 周的两次连续测量中相关肿瘤标志物的复合增加 >= 25%，则疾病将被视为进展。 辅助治疗的完成被定义为接受预期的周期数。
21. 有大量腹水、血清白蛋白 < 2.5 mg/dL 或在过去 4 周内接受过腹腔穿刺术的参与者
22. 根据先前癌症治疗引起的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 5 版，在过去 2 周内出现持续性毒性 > 2 级或出现新的 2 级事件的参与者。