Olaparib in soggetti con carcinoma a cellule acinose pancreatiche avanzato

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Diagnosi istologica o citologica di carcinoma a cellule acinose pancreatiche (PACC) come confermata dal laboratorio di patologia NIH.
2. I partecipanti devono aver ricevuto una precedente linea di chemioterapia di combinazione (o non essere idonei a ricevere la chemioterapia di combinazione) con tumore ancora non suscettibile di resezione potenzialmente curativa o non essere idonei a ricevere la chemioterapia di combinazione. Non c'è limite al numero di terapie precedenti.
3. Accesso alle cartelle cliniche dei trattamenti precedenti
4. Malattia misurabile, secondo RECIST 1.1.
5. Età >=18 anni.
6. Stato delle prestazioni ECOG
7. Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia prima dell'inizio programmato del trattamento.
8. Almeno 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia maggiore) dal ricevimento di qualsiasi terapia sperimentale prima dell'inizio pianificato del trattamento.
9. Recupero completo da tutte le sequele reversibili e >=2 settimane da intervento chirurgico maggiore o da intervento chirurgico minore come stenting biliare o duodenale prima dell'inizio programmato del trattamento.
10. Almeno 2 settimane dall'ultima assunzione di inibitori potenti noti del CYP3A (ad es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inibitori moderati del CYP3A (ad es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil).
11. Almeno 5 settimane dall'ultimo uso di fenobarbital, enzalutamide e almeno 3 settimane dall'ultimo uso di altri farmaci forti (ad es. fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o moderati (ad es. bosentan, efavirenz, modafinil) induttori del CYP3A.

12. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo misurata entro 28 giorni prima del trattamento in studio come definito di seguito:

    • leucociti >=3.000/mcL
    • conta assoluta dei neutrofili >=1.500/mcL
    • emoglobina >= 10 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni
    • piastrine >=100.000/mcL
    • bilirubina totale entro 1,5 volte il normale limite superiore istituzionale (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

    • La clearance della creatinina deve essere >51 ml/min come stimato utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault* o misurata mediante il test delle urine delle 24 ore

      • Clearance stimata della creatinina = (140-età [anni]) x peso (kg) (x F) siero/creatinina (mg/dL) x 72a, dove F=0,85 per le femmine e F=1 per i maschi

    Questo elenco include requisiti di valore di laboratorio che definiscono l'idoneità per il trattamento; i requisiti dei valori di laboratorio devono essere adattati secondo le normative locali e le linee guida per la somministrazione di chemioterapie specifiche.

13. Gli effetti di olaparib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti inibitori di PARP sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
14. I partecipanti devono accettare di astenersi dal consumare succo di pompelmo per tutta la durata del trattamento in studio con olaparib.
15. Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a olaparib.
2. - Partecipanti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale o affetti da disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
3. I partecipanti con HIV sono esclusi anche se la carica virale non è rilevabile
4. Epatite attiva B o C
5. ECG a riposo che indica condizioni cardiache non controllate e potenzialmente reversibili, come giudicato dallo sperimentatore (ad es. ischemia instabile, aritmia sintomatica non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, prolungamento dell'intervallo QTcF> 500 ms, disturbi elettrolitici, ecc.) o partecipanti con sindrome congenita del QT lungo.
6. Infarto del miocardio recente (entro 3 mesi).
7. Angina pectoris instabile.
8. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
9. Disturbo convulsivo maggiore non controllato
10. Sindrome della vena cava superiore
11. Malattia polmonare interstiziale bilaterale estesa alla scansione con tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT).
12. Malattie psichiatriche/situazioni sociali (negli ultimi 3 mesi) che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o proibirebbero l'ottenimento del consenso informato
13. Malattia intercorrente incontrollata o partecipanti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva non controllata come documentato in precedenti registrazioni o suggerito da anamnesi, esame fisico o valutazioni cliniche standard come imaging e esami di laboratorio studi
14. - Partecipanti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS/AML.
15. Neoplasie solide o liquide diverse dal PACC a meno che non siano trattate in modo curativo senza evidenza di malattia per >=5 anni, eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma duttale in situ (DCIS), stadio 1 , carcinoma endometriale di grado 1.
16. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (dUCBT).
17. Donne che allattano e non vogliono smettere.
18. Partecipanti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali. Le metastasi cerebrali sono considerate non controllate se la dose di corticosteroide fornita per il controllo delle metastasi cerebrali è stata titolata nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento.
19. - Partecipanti con compressione del midollo spinale a meno che non si ritenga che abbiano ricevuto un trattamento definitivo per questo e evidenza di malattia clinicamente stabile per >=28 giorni. I partecipanti con compressione instabile del midollo spinale non sono ammissibili anche se precedentemente trattati.
20. Saranno esclusi i partecipanti noti per avere una malattia resistente alla chemioterapia al platino. Un paziente ha una malattia resistente al platino se: a) sviluppa una progressione della malattia durante una precedente chemioterapia a base di platino (inclusi cisplatino, carboplatino e/o oxaliplatino) e/o b) sviluppa una recidiva/progressione della malattia entro 3 mesi dal completamento della terapia con platino -contenente terapia adiuvante. Se il componente platino di un regime di combinazione viene interrotto prima della progressione della malattia, il paziente NON ha una malattia resistente al platino. La malattia sarà considerata progressiva se vi è stata evidenza radiologica di progressione come riportato da precedenti evidenze TC o valutazione medica, o aumento composito >= 25% del marcatore tumorale rilevante su due misurazioni sequenziali ad almeno 1 settimana di distanza. Il completamento della terapia adiuvante è definito come ricevere il numero previsto di cicli.
21. Partecipanti con ascite di grande volume, albumina sierica <2,5 mg/dL o che hanno ricevuto paracentesi nelle ultime 4 settimane
22. - Partecipanti con tossicità persistenti> grado 2 o con nuovi eventi di grado 2 nelle ultime 2 settimane secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5 causati da una precedente terapia antitumorale.