Olaparib előrehaladott hasnyálmirigy acinus sejtes karcinómában szenvedő betegeknél

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. A hasnyálmirigy acinus sejtes karcinóma (PACC) szövettani vagy citológiai diagnózisa az NIH Patológiai Laboratóriuma által megerősítve.
2. A résztvevőknek egy korábbi kombinációs kemoterápiában kell részesülniük (vagy nem lehettek jogosultak kombinált kemoterápiára), olyan daganat esetén, amely még mindig nem alkalmas a potenciálisan gyógyító reszekcióra, vagy nem jogosultak kombinált kemoterápiára. A korábbi terápiák száma nincs korlátozva.
3. Hozzáférés a korábbi kezelések orvosi feljegyzéseihez
4. Mérhető betegség, RECIST szerint 1.1.
5. Életkor >=18 év.
6. ECOG teljesítmény állapota
7. Legalább 3 héttel a korábbi kemoterápia vagy sugárterápia után a kezelés tervezett megkezdése előtt.
8. A tervezett kezelés megkezdése előtt legalább 30 nap vagy 5 felezési idő (amelyik nagyobb) a vizsgálati terápia megkezdése óta.
9. A kezelés tervezett megkezdése előtt teljesen felépült az összes reverzibilis következménye, és több mint 2 héttel a nagyobb műtétek vagy kisebb sebészeti beavatkozások, például epe- vagy nyombélstentelés után.
10. Legalább 2 hét telt el az ismert erős CYP3A-gátlók (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. diltiazem, flukonazol, verapamil).
11. Legalább 5 hét telt el a fenobarbitál, enzalutamid utolsó alkalmazása óta, és legalább 3 hét más erős (például fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt (pl. boszentán, efavirenz, modafinil) CYP3A induktorok.

12. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül mérve, az alábbiak szerint:

    • leukociták >=3000/mcL
    • abszolút neutrofilszám >=1500/mcL
    • hemoglobin >= 10 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban
    • vérlemezkék >=100 000/mcL
    • összbilirubin a normál intézményi felső határérték 1,5-szeresén belül (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

    • A kreatinin-clearance-nek >51 ml/percnek kell lennie a Cockroft-Gault egyenlet* alapján vagy 24 órás vizeletvizsgálattal mérve.

      • Becsült kreatinin-clearance = (140 éves kor [év]) x testtömeg (kg) (x F) szérum/kreatinin (mg/dL) x 72a, ahol F=0,85 nőknél és F=1 férfiaknál

    Ez a lista tartalmazza a kezelésre vonatkozó alkalmasságot meghatározó laboratóriumi értékkövetelményeket; a laboratóriumi értékekre vonatkozó követelményeket az adott kemoterápiák alkalmazására vonatkozó helyi előírásoknak és irányelveknek megfelelően kell módosítani.

13. Az olaparib hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a PARP-gátló szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
14. A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a grapefruitlé fogyasztásától az olaparib-kezelés teljes időtartama alatt.
15. Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Az olaparibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
2. Azok a résztvevők, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, vagy olyan GI-rendellenességekben szenvednek, amelyek valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
3. A HIV-fertőzöttek akkor is kizártak, ha a vírusterhelés nem mutatható ki
4. Aktív hepatitis B vagy C
5. Nyugalmi EKG, amely kontrollálatlan, potenciálisan reverzibilis szívbetegségeket jelez, a vizsgáló megítélése szerint (pl. instabil ischaemia, kontrollálatlan tünetekkel járó aritmia, pangásos szívelégtelenség, QTcF-megnyúlás >500 ms, elektrolitzavarok stb.), vagy veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő résztvevők.
6. Legutóbbi (3 hónapon belüli) szívinfarktus
7. Instabil angina pectoris.
8. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
9. Kontrollálatlan súlyos rohamzavar
10. Superior vena cava szindróma
11. Kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) vizsgálaton
12. Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek (az elmúlt 3 hónapban), amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy megtiltják a tájékozott beleegyezés megszerzését
13. Kontrollálatlan interkurrens betegség vagy olyan résztvevők, akik súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív kontrollálatlan fertőzés miatt rossz egészségügyi kockázatot jelentenek, amint azt a korábbi feljegyzések dokumentálják, vagy az anamnézis, a fizikális vizsgálat vagy a szokásos klinikai értékelések, például képalkotó és laboratóriumi vizsgálatok sugallják. tanulmányok
14. Mielodiszpláziás szindrómában/akut mieloid leukémiában vagy MDS-re/AML-re utaló jellemzőkkel rendelkező résztvevők.
15. A PACC-től eltérő szilárd vagy folyékony rosszindulatú daganat, kivéve, ha több mint 5 évig gyógyító kezelésben részesült betegségre utaló jelek nélkül, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt méhnyakrák, in situ duktális karcinóma (DCIS), 1. stádium , 1. fokozatú endometrium karcinóma.
16. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér-transzplantáció (dUCBT).
17. Olyan nők, akik szoptatnak, és nem hajlandók abbahagyni.
18. Tüneti, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. Az agyi áttétek akkor tekinthetők kontrollálatlannak, ha az agyi metasztázisok szabályozására biztosított kortikoszteroid adagját a kezelés megkezdése előtti 4 hétben titrálták.
19. Gerincvelő-kompresszióban szenvedő résztvevők, kivéve, ha úgy ítélik meg, hogy végleges kezelést kaptak erre, és klinikailag stabil betegségre utaló jelek 28 napon túl. Az instabil gerincvelő-kompresszióban szenvedő résztvevők még akkor sem jogosultak, ha korábban kezelték őket.
20. Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy betegségre rezisztensek a platina kemoterápiával szemben, kizárásra kerülnek. Egy betegnek platinarezisztens betegsége van, ha: a) a betegség progresszióját észleli korábbi platinaalapú kemoterápia során (beleértve a ciszplatint, karboplatint és/vagy oxaliplatint), és/vagy b) a platinakezelés befejezését követő 3 hónapon belül kiújul/progresszív betegség alakul ki. -adjuváns terápiát tartalmazó. Ha a kombinációs kezelés platinakomponensét a betegség progressziója előtt elhagyják, a betegnek NINCS platinarezisztens betegsége. A betegség progresszívnek minősül, ha a progresszió radiológiai bizonyítéka volt, amint azt előzetes CT-vizsgálatok vagy orvosi értékelés jelentették, vagy a releváns tumormarker >= 25%-os összetett növekedése két egymást követő, legalább 1 hetes különbséggel végzett mérés során. Az adjuváns terápia befejezése a tervezett ciklusszám elérése.
21. Nagy volumenű ascitesben szenvedő résztvevők, szérumalbumin < 2,5 mg/dl, vagy paracentézisben részesültek az elmúlt 4 hétben
22. Azok a résztvevők, akiknél tartósan fennálló > 2. fokozatú toxicitás vagy új, 2. fokozatú események fordultak elő az elmúlt 2 hétben a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 5. verziója szerint, amelyet korábbi rákterápia okozott.