Olaparib u pacjentów z zaawansowanym rakiem komórek groniastych trzustki

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka groniastego trzustki (PACC) potwierdzone przez Laboratorium Patologii NIH.
2. Uczestnicy musieli otrzymać wcześniej jedną linię chemioterapii skojarzonej (lub nie kwalifikować się do chemioterapii skojarzonej) z guzem, który nadal nie nadawał się do potencjalnie wyleczalnej resekcji lub nie kwalifikować się do chemioterapii skojarzonej. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii.
3. Dostęp do dokumentacji medycznej z dotychczasowego leczenia
4. Mierzalna choroba, zgodnie z RECIST 1.1.
5. Wiek >=18 lat.
6. Stan wydajności ECOG
7. Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii lub radioterapii przed planowanym rozpoczęciem leczenia.
8. Co najmniej 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od otrzymania jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej przed planowanym rozpoczęciem leczenia.
9. Całkowity powrót do zdrowia po wszystkich odwracalnych następstwach i >=2 tygodnie od poważnego zabiegu chirurgicznego lub drobnego zabiegu chirurgicznego, takiego jak stentowanie dróg żółciowych lub dwunastnicy, przed planowanym rozpoczęciem leczenia.
10. Co najmniej 2 tygodnie od ostatniego zastosowania znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil).
11. Co najmniej 5 tygodni od ostatniego zastosowania fenobarbitalu, enzalutamidu i co najmniej 3 tygodnie od ostatniego zastosowania innych silnych (np. fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i dziurawiec) lub umiarkowanych (np. bozentan, efawirenz, modafinil) induktory CYP3A.

12. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

    • leukocyty >=3000/ml
    • bezwzględna liczba neutrofili >=1500/ml
    • hemoglobina >= 10 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
    • płytki krwi >=100 000/ml
    • bilirubina całkowita w granicach 1,5x normalnej górnej granicy normy (GGN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

    • Klirens kreatyniny musi wynosić >51 ml/min, jak oszacowano za pomocą równania Cockrofta-Gaulta* lub zmierzono w 24-godzinnym badaniu moczu

      • Szacowany klirens kreatyniny = (140-wiek [lata]) x masa ciała (kg) (x F) surowica/kreatynina (mg/dl) x 72a, gdzie F=0,85 dla kobiet i F=1 dla mężczyzn

    Ta lista zawiera wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych określających kwalifikowalność do leczenia; wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych należy dostosować do lokalnych przepisów i wytycznych dotyczących podawania określonych chemioterapii.

13. Wpływ olaparybu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory PARP mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
14. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od spożywania soku grejpfrutowego przez cały czas trwania badanego leczenia olaparybem.
15. Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do olaparybu.
2. Uczestnicy niezdolni do połykania leków podawanych doustnie lub cierpiący na zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
3. Uczestnicy z HIV są wykluczeni, nawet jeśli miano wirusa jest niewykrywalne
4. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
5. Spoczynkowe EKG wskazujące na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca, wydłużenie odstępu QTcF >500 ms, zaburzenia elektrolitowe itp.) lub uczestników z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT.
6. Niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego
7. Niestabilna dusznica bolesna.
8. Objawowa zastoinowa niewydolność serca
9. Niekontrolowane duże zaburzenie napadowe
10. Zespół żyły głównej górnej
11. Rozległa śródmiąższowa obustronna choroba płuc na skanie tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT).
12. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają uzyskanie świadomej zgody
13. Niekontrolowana współistniejąca choroba lub uczestnicy uznani za niskie ryzyko medyczne z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub aktywnej niekontrolowanej infekcji, udokumentowanej we wcześniejszej dokumentacji lub sugerowanej na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego lub standardowych ocen klinicznych, takich jak badania obrazowe i laboratoryjne studia
14. Uczestnicy z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami sugerującymi MDS/AML.
15. Nowotwór lity lub płynny inny niż PACC, chyba że wyleczony bez objawów choroby przez >=5 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), stadium 1 , rak endometrium stopnia 1.
16. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).
17. Kobiety, które karmią piersią i nie chcą przestać.
18. Uczestnicy z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Przerzuty do mózgu uważa się za niekontrolowane, jeśli dawkę kortykosteroidu stosowaną w celu opanowania przerzutów do mózgu miareczkowano w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
19. Uczestnicy z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez >=28 dni. Uczestnicy z niestabilnym uciskiem rdzenia kręgowego nie kwalifikują się, nawet jeśli wcześniej byli leczeni.
20. Uczestnicy, o których wiadomo, że mają chorobę oporną na chemioterapię platyną, zostaną wykluczeni. U pacjenta występuje choroba oporna na platynę, jeśli: a) doszło do progresji choroby podczas wcześniejszej chemioterapii opartej na platynie (w tym cisplatyny, karboplatyny i/lub oksaliplatyny) i/lub b) doszło do nawrotu/postępowania choroby w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia platyną -zawierające leczenie uzupełniające. Jeśli platynowy składnik schematu skojarzonego zostanie odstawiony przed progresją choroby, pacjent NIE ma choroby opornej na platynę. Choroba zostanie uznana za postępującą, jeśli istniały radiologiczne dowody na progresję, zgodnie z wcześniejszymi dowodami z tomografii komputerowej lub oceną lekarza, lub >= 25% łączny wzrost odpowiedniego markera nowotworowego w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 1 tygodnia. Zakończenie leczenia uzupełniającego definiuje się jako otrzymanie zamierzonej liczby cykli.
21. Uczestnicy z wodobrzuszem o dużej objętości, albuminą w surowicy < 2,5 mg/dl lub po wykonaniu paracentezy w ciągu ostatnich 4 tygodni
22. Uczestnicy z utrzymującą się toksycznością > stopnia 2 lub z nowymi zdarzeniami stopnia 2 w ciągu ostatnich 2 tygodni według Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) wersja 5 spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.