GWP42003-P 口服溶液对伴有肌阵挛-失张力发作的癫痫患儿的疗效和安全性
2025年1月29日 更新者：Jazz Pharmaceuticals
一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、第 3 期研究，旨在研究大麻二酚口服溶液 (GWP42003-P) 在儿童和青少年癫痫伴肌阵挛-失张力发作中的疗效和安全性
该研究 A 部分的主要目的是评估 GWP42003-P 与安慰剂相比的疗效和耐受性，作为伴有肌阵挛-失张力发作 (EMAS) 相关癫痫发作的癫痫儿童的辅助治疗。
本研究的 B 部分将用于评估 GWP42003-P 在 EMAS 参与者中的长期安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
A 部分的研究参与持续时间约为 26 周，其中包括 1 至 3 周的筛选期、4 周的基线观察期、14 周的剂量优化治疗期、10 天的减量期和安全性评估随访期（逐渐减少访问结束后 4 周）。
参与者将以 1:1 的比例集中随机分配接受 GWP42003-P 或匹配的安慰剂。
将根据氯巴占的使用（开/关）和癫痫发作年龄（3 岁及以下或 3 岁以上）对随机化进行分层。
双盲阶段（A 部分）完成后，参与者可以选择继续进行为期 54 周的开放标签扩展（B 部分）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Firenze、意大利、50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedale Pediatrico Meyer
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Genova、意大利、16147
- Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
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Pavia、意大利、27100
- IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale D. Mondino Pavia
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Verona、意大利、37126
- UOC Neuropsichiatria Infantile AOUI Verona
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Health
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health Sciences, Department of Neurology
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center - TS Clinic
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Austin、Texas、美国、78723
- Dell's Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者目前诊断为癫痫伴肌阵挛-失张力发作 (EMAS)，也称为 Doose 综合征、肌阵挛-静止性癫痫或肌阵挛-失张力癫痫，符合国际抗癫痫联盟 (ILAE) 指南。 根据病史和癫痫研究联盟 (TESC) 的独立批准，必须存在肌阵挛-失张力发作才能支持 EMAS 的诊断。
- 参与者的初始癫痫发作发生在 ≥ 6 个月至 < 6 岁之间，在癫痫发作之前报告了正常或轻度受损/延迟的神经发育。 在癫痫发作的第一年，参与者经历的大部分癫痫发作是根据病史确定的肌阵挛-失张力发作或全身性强直-阵挛发作。
- 参与者目前正在接受一种或多种抗癫痫药 (AED) 的稳定治疗（基线期开始前≥ 28 天 [A 部分访问 2]）或稳定的生酮饮食（基线期开始前≥ 3 个月） [A 部分访视 2])，并且在研究期间不计划改变治疗。
- 参与者抗惊厥药物无效，并且至少 1 种治疗剂量的 AED（例如丙戊酸、氯巴占、氯硝西泮和左乙拉西坦）无效。
- 参与者能够提供历史脑电图 (EEG) 报告，该报告是在筛选后 12 个月内执行的（A 部分访问 1），或者愿意在筛选时完成脑电图（A 部分访问 1），确认 3 至 6赫兹 (Hz) 广义尖峰慢波或多尖峰慢波模式。
男性和女性参与者的避孕药具使用应符合临床试验促进小组 (CTFG) 指南和任何适用的有关临床研究参与者避孕方法的当地法规。
- 从筛选（A 部分访问 1）开始，具有育龄伴侣 (CBP) 的生育男性参与者必须愿意使用男性屏障避孕方法，以及 CBP 女性伴侣使用的第二种可接受的避孕方法直至复诊后3个月。
- CBP 的女性参与者将不会怀孕或哺乳，并且在筛选（A 部分访问 1）时具有确认的阴性高度敏感血清妊娠试验。
- 在 A 部分访视 3 中接受第一剂盲法研究药物 (IMP) 之前，女性参与者还必须确认尿妊娠试验呈阴性。
- 继续参加 B 部分的女性参与者必须在 B 部分访问 1 接受第一剂开放标签 GWP42003-P 之前确认尿妊娠试验阴性。
- CBP 的女性参与者必须愿意从签署知情同意书 (ICF) 之时起至随访后 3 个月内使用高效避孕方法。
- 参与者或参与者的护理人员（根据当地法律）愿意并能够签署知情同意书以参与研究，包括遵守 ICF 和方案中列出的要求和限制。
- 如果当地法律强制要求，参与者的看护者愿意让负责当局收到参与研究的通知。
- 参与者的看护者在基线期的前 28 天（≥ 25 天的条目）内完成了至少 89% 的癫痫发作电子日记条目。
仅限 B 部分：
- 已完成本研究的 A 部分
- 根据研究者和申办者的判断，符合 A 部分的所有要求（例如剂量、癫痫发作电子日记、访视/程序）
排除标准：
- 有心因性非癫痫发作史，混淆了主要疗效指标的评估
- 除 EMAS 外，具有临床显着的不稳定医疗状况
- 在筛选（访问 1）或随机化（A 部分访问 3）之前的 28 天内患有具有临床意义的疾病，但研究者认为可能影响癫痫发作频率的癫痫除外
- 脑电图上存在局灶性癫痫发作或持续性局灶性癫痫样放电
- 有婴儿痉挛史
- 在癫痫发作前有中度至重度神经认知和/或发育迟缓
- 有进行性神经系统疾病
- 已知或怀疑对大麻素或 GWP42003-P 的任何赋形剂（如芝麻油）过敏
- 在整个研究过程中不愿意或不能同时使用 AEDs 保持稳定。
- 根据研究者的意见，在筛选（A 部分访问 1）时测量的心电图 (ECG) 有临床显着异常，或任何并发的心血管疾病，这将干扰读取他们的 ECG 的能力
在筛选访视（访视 1）或给药前肝功能显着受损，定义为以下任何一项：
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 5 × 正常上限 (ULN)；
- 总胆红素 (TBL)（血清）≥ 2 × ULN 或国际标准化比值 (INR) > 1.5（TBL ≥ 2 × ULN 排除不适用于诊断为吉尔伯特病的参与者）；
- 血清 ALT 或 AST ≥ 3 × ULN，伴有疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多 (> 5%)；
- 筛选时 ALT 或 AST 升高（A 部分访视 1），应在随机化（A 部分访视 3）之前与医疗监督员讨论；医学监测员可能允许在随机化之前进行确认性重新抽取。
只有在获得实验室结果后才能确认此标准。
- 在筛选时（A 部分访问 1）具有临床显着的肾功能受损，如估计的肌酐清除率低于每分钟 60 毫升（mL/分钟）所证明
- 是 CBP 的女性参与者，在研究过程中以及之后的 3 个月内怀孕（妊娠试验阳性）、哺乳期或计划怀孕
- 参与者有任何已知或疑似的酒精或药物滥用史
- 在对参与者进行身体检查或实验室评估后发现的任何具有临床意义的异常，研究者认为这些异常会危及参与者参加研究时的安全
- 参与者患有任何其他具有临床意义的疾病或病症，研究者认为这些疾病或病症可能会使参与者、其他参与者或现场工作人员因参与研究而处于危险之中，可能影响研究结果，或可能影响参与者参与研究的能力
- 在基线期开始后的 28 天内（A 部分访问 2）抗惊厥治疗发生变化，包括 AED 或迷走神经刺激器的设置
- 有任何计划的临床干预或打算改变任何或所有可能影响研究期间癫痫发作的药物
- 在筛选（A 部分访问 1）或随机化（A 部分访问 3 [第 0 周]）之前的 28 天内接受过全身麻醉治疗
- 在筛选前的 6 个月内接受过癫痫手术（A 部分访视 1）
- 在研究期间正在考虑进行癫痫手术或任何涉及全身麻醉的手术
- 在基线期（A 部分访问 2）之前的 3 个月内开始生酮饮食。 生酮饮食稳定 ≥ 3 个月并愿意在研究期间保持稳定的癫痫饮食治疗（例如，生酮饮食、阿特金斯饮食、低血糖指数饮食）的参与者有资格入选。
- 在筛选前 12 个月内开始使用非尔氨酯（A 部分访视 1）。 使用非尔氨酯稳定 ≥ 12 个月的参与者有资格入选。
- 目前正在接受治疗或之前（筛选前 3 个月内 [A 部分访视 1]）接受静脉内免疫球蛋白治疗或血浆置换治疗癫痫发作
- 在筛选前 1 个月内参加过涉及使用 IMP（新化学实体）或医疗器械（例如迷走神经刺激器）的临床研究（A 部分访视 1）
- 以前曾被随机化、完成或退出本研究
- 目前正在使用滥用药物或目前未按规定使用任何处方药
- 在筛选前 28 天内正在或已经使用娱乐性或药用大麻、基于大麻素的药物、产品或补充剂（植物或合成）（A 部分访视 1）。
- 母亲（如果是母乳喂养参与者）在筛选后 28 天内正在或已经使用娱乐性或药用大麻、基于大麻素的药物、产品或补充剂（植物性或合成性）（A 部分访视 1）。
- 在服用 IMP 之前的任何访视中，有任何自杀行为或严重自杀意念的历史，在哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 中定义为类别 4 或更高。 此标准仅适用于 4 至 18 岁的参与者。
- 不愿意或不能遵守所有学习要求，包括准确完成电子日记
- 研究者（或指定人员）认为不应参加本研究的参与者
- 在研究期间计划在其居住国以外的地方旅行，除非参与者确认 IMP 在目的地国家/地区是允许的并且沿途都停止
仅限 B 部分：
在 A 部分访视 9 时肝功能明显受损，定义为以下任何一项：
- ALT 或 AST > 5 × ULN；
- TBL（血清）≥ 2 × ULN 或 INR > 1.5（TBL ≥ 2 × ULN 排除不适用于诊断为吉尔伯特病的参与者。
- 血清 ALT 或 AST ≥ 3 × ULN，伴有疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多 (> 5%)。 医疗监视器可以允许在翻转之前进行确认重绘。
- 符合 B 部分访视 1 的任何排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GWP42003-P
参与者将开始服用 GWP42003-P 2.5 毫克/千克 (mg/kg) 的剂量，每天两次 (BID)（5 mg/kg/天）； 1 周后，剂量将增加至 5 mg/kg BID（10 mg/kg/天）。
根据研究者的评估，第 15 天后可能会出现剂量增加至最大日剂量 20 mg/kg/天（以 5 mg/kg/天 [2.5 mg/kg BID] 的增量不超过每 7 天）的有效性、安全性和耐受性。
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口服液
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将收到匹配的安慰剂。
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口服液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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A部分：在14周的治疗期间，与肌阵挛性癫痫发作（EMAS）相关的癫痫发作频率（Myoclonic-Atonic，Atonic，Tonic，Clonic或Tonic-Clonic）的基线变化百分比变化。
大体时间：基线；长达14周
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基线；长达14周
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B部分：患有治疗急剧不良事件的参与者人数
大体时间：直到第54周
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直到第54周
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B部分：具有临床显着体征值的参与者数量
大体时间：直到第50周
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直到第50周
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B部分：具有临床意义的体格检查值的参与者数量
大体时间：直到第48周
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直到第48周
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B部分：具有临床意义的12铅心电图（ECG）值的参与者数量
大体时间：直到第48周
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直到第48周
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B部分：具有临床意义的实验室测试值的参与者人数
大体时间：直到第48周
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直到第48周
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B部分：参与者的坦纳分期变化的参与者人数
大体时间：直到第48周
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直到第48周
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B部分：哥伦比亚自由主义严重性评分量表（C-SSRS）的参与者人数
大体时间：直到第54周
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直到第54周
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B部分：每个C-SSRS分数的自杀企图数量变化的参与者人数
大体时间：直到第54周
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直到第54周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A部分：在14周的治疗期内，在EMAS相关性癫痫发作的基线降低≥50％的参与者数量
大体时间：基线；长达14周
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基线；长达14周
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A部分：在14周治疗期间的总癫痫发作频率
大体时间：基线；长达14周
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基线；长达14周
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A部分：看护人全球变革印象（CGIC）分数在第14周
大体时间：第14周
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第14周
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A部分：第14周的医师全球变化印象（PGIC）得分
大体时间：第14周
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第14周
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A部分：在14周的治疗期内，达到≥25％，≥50％，≥75％的参与者的数量比基线减少了100％
大体时间：基线；长达14周
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基线；长达14周
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A部分：在14周的治疗期内与EMAS相关的无癫痫发作天数中的基线变化
大体时间：基线；长达14周
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基线；长达14周
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A部分：在14周的治疗期间，在每周的日天数中至少减少25％和50％的参与者的数量
大体时间：基线；长达14周
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基线；长达14周
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A部分：基线癫痫发作频率的时间
大体时间：长达14周
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长达14周
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A部分：患有治疗急剧不良事件的参与者数量
大体时间：从知情同意书开始签约长达27周。
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TEAE是一个不利事件，在研究性药物的第一次剂量之后，严重或严重性开始或严重。
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从知情同意书开始签约长达27周。
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A部分：具有临床意义实验室测试值的参与者数量
大体时间：长达27周
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长达27周
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A部分：具有临床重要体征值的参与者数量
大体时间：长达27周
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长达27周
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A部分：具有临床意义的体格检查值的参与者数量
大体时间：长达27周
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长达27周
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A部分：具有临床意义的12铅ECG值的参与者数量
大体时间：长达27周
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长达27周
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A部分：随着制革商分期变化的参与者数量
大体时间：直到第99天
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直到第99天
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A部分：C-SSRS Iseation分数更改的参与者数量
大体时间：长达27周
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长达27周
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A部分：每个C-SSRS分数的自杀企图数量变化的参与者数量
大体时间：长达27周
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长达27周
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B部分：在与EMAS相关的癫痫发作频率（Myoclonic-Atonic，Atonic，Tonic，Clonic或Tonic-Clonic）中的基线变化百分比变化。
大体时间：基线；长达48周
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基线；长达48周
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B部分：在48周的开放标签治疗期内，在EMAS相关的癫痫发作中，基线降低了≥50％的参与者数量
大体时间：基线；长达48周
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基线；长达48周
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B部分：在48周的开放标签治疗期间的总癫痫发作频率
大体时间：直到第48周
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直到第48周
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B部分：第14、24和48周的CGIC得分
大体时间：第14、24和48周
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第14、24和48周
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B部分：第14、24和48周的PGIC分数
大体时间：第14、24和48周
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第14、24和48周
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B部分：在48周的开放标签治疗期内，达到≥25％，≥50％，≥75％的参与者的数量比基线减少了100％。
大体时间：基线；长达48周
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基线；长达48周
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B部分：在48周的开放标签治疗期内与EMAS相关的无癫痫发作天数中的基线变化
大体时间：基线；长达48周
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基线；长达48周
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B部分：在48周的开放标签治疗期间，在每周的肌阵挛性癫痫发作的天数中至少减少25％和50％的参与者数量
大体时间：基线；长达48周
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基线；长达48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月31日
初级完成 (实际的)
2023年9月28日
研究完成 (实际的)
2023年9月28日
研究注册日期
首次提交
2022年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月11日
首次发布 (实际的)
2022年3月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月29日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- GWEP20238
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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