Werkzaamheid en veiligheid van GWP42003-P orale oplossing bij kinderen met epilepsie met myoclonisch-atonische aanvallen

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft een actuele diagnose van epilepsie met myoclonisch-atonische aanvallen (EMAS), ook bekend als Doose-syndroom, myoclonisch-astatische epilepsie of myoclonisch-atonische epilepsie, in overeenstemming met de richtlijnen van de International League Against Epilepsy (ILAE). Aanwezigheid van myoclonisch-atonische aanvallen is verplicht om een ​​diagnose van EMAS te ondersteunen, zoals bepaald door de medische geschiedenis en onafhankelijke goedkeuring door The Epilepsy Study Consortium (TESC).
• Het begin van de eerste aanvallen van de deelnemer vond plaats in de leeftijd van ≥ 6 maanden tot < 6 jaar, met een normale of licht gestoorde/vertraagde neurologische ontwikkeling gemeld voorafgaand aan het begin van de aanvallen. Tijdens het eerste jaar van het begin van de aanvallen waren de meeste aanvallen die de deelnemer ervoer myoclonisch-atonische aanvallen of gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, zoals bepaald door de medische geschiedenis.
• Deelnemer wordt momenteel behandeld met een of meer anti-epileptica (AED) volgens een stabiel regime (≥ 28 dagen voor aanvang van de basislijnperiode [Deel A Bezoek 2]) of op een stabiel ketogeen dieet (≥ 3 maanden voor aanvang van de basislijnperiode [Deel A Bezoek 2]) en er zijn geen wijzigingen in de behandeling gepland voor de duur van het onderzoek.
• Deelnemer is ongevoelig voor anticonvulsieve medicatie en faalde op ten minste 1 AED (bijv. valproïnezuur, clobazam, clonazepam en levetiracetam) bij therapeutische doses.
• Deelnemer kan een historisch elektro-encefalogram (EEG)-rapport overleggen, dat is uitgevoerd binnen 12 maanden na screening (Deel A Bezoek 1), of is bereid een EEG te maken bij Screening (Deel A Bezoek 1), dat een 3 tot 6 Hertz (Hz) gegeneraliseerd spike-and-slow-wave of polyspike-and-slow-wave patroon.

• Het gebruik van anticonceptie door mannelijke en vrouwelijke deelnemers moet in overeenstemming zijn met de richtlijnen van de Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) en eventuele toepasselijke lokale voorschriften met betrekking tot de methoden van anticonceptie voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

  1. Vruchtbare mannelijke deelnemers met partners in de vruchtbare leeftijd (CBP) moeten bereid zijn om een ​​mannelijke barrièremethode van anticonceptie te gebruiken naast een tweede methode van aanvaardbare anticonceptie die wordt gebruikt door hun vrouw of CBP-partners, vanaf het moment van screening (Deel A Bezoek 1) tot 3 maanden na het controlebezoek.
  2. Vrouwelijke deelnemers aan CBP zullen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en een bevestigde negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben bij de screening (deel A, bezoek 1).
  3. Vrouwelijke deelnemers moeten ook een bevestigde negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat ze hun eerste dosis geblindeerd geneesmiddel voor onderzoek (GMP) krijgen tijdens deel A, bezoek 3.
  4. Vrouwelijke deelnemers die doorgaan naar Deel B moeten een bevestigde negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat ze hun eerste dosis open-label GWP42003-P krijgen tijdens Deel B Bezoek 1.
  5. Vrouwelijke deelnemers aan CBP moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) tot 3 maanden na het vervolgbezoek.
• Deelnemer of verzorger(s) van deelnemer (volgens lokale wetgeving) is/zijn bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in het protocol.
• De verzorger(s) van de deelnemer zijn bereid om de verantwoordelijke autoriteiten op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek, indien dit wettelijk verplicht is.
• De verzorger van de deelnemer vult ten minste 89% van de aantekeningen in het eDagboek voor aanvallen in tijdens de eerste 28 dagen van de basislijnperiode (≥ 25 dagen aan aantekeningen).

Alleen deel B:

• Heeft Deel A van deze studie afgerond
• Voldeed aan alle vereisten van deel A (bijv. dosering, inbeslagname eDagboek, bezoeken/procedures), naar het oordeel van de onderzoeker en sponsor

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis van psychogene niet-epileptische aanvallen die de beoordeling van de primaire werkzaamheidsmaatstaf vertroebelt
• Heeft klinisch significante onstabiele medische aandoening(en), anders dan EMAS
• Heeft een klinisch significante ziekte in de 28 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1) of randomisatie (deel A bezoek 3), anders dan epilepsie, die naar de mening van de onderzoeker de aanvalsfrequentie kan beïnvloeden
• Heeft aanwezigheid van focale aanvallen of aanhoudende focale epileptische ontladingen op EEG
• Heeft een geschiedenis van infantiele spasmen
• Heeft een matige tot ernstige neurocognitieve en/of ontwikkelingsachterstand voorafgaand aan het begin van de aanval
• Heeft een progressieve neurologische aandoening
• Heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor cannabinoïden of een van de hulpstoffen van GWP42003-P, zoals sesamolie
• Is tijdens het onderzoek niet bereid of niet in staat stabiel te blijven op gelijktijdige AED's.
• Heeft naar de mening van de onderzoeker klinisch significante afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG) gemeten bij screening (Deel A Bezoek 1), of gelijktijdige cardiovasculaire aandoeningen, die het vermogen om hun ECG's te lezen zullen verstoren

• Heeft een significante leverfunctiestoornis bij het screeningsbezoek (bezoek 1) of voorafgaand aan de dosering, gedefinieerd als een van de volgende:

  1. alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 5 × bovengrens van normaal (ULN);
  2. totaal bilirubine (TBL) (serum) ≥ 2 × ULN of International Normalised Ratio (INR) > 1,5 (TBL ≥ 2 × ULN-uitsluiting is niet van toepassing op deelnemers met de diagnose van de ziekte van Gilbert);
  3. serum ALAT of ASAT ≥ 3 × ULN met de aanwezigheid van vermoeidheid, misselijkheid, braken, pijn of gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant, koorts, huiduitslag en/of eosinofilie (> 5%);
  4. verhoogde ALAT of ASAT bij screening (Deel A Bezoek 1), moet worden besproken met de medische monitor voorafgaand aan Randomisatie (Deel A Bezoek 3); de medische monitor kan voorafgaand aan randomisatie een bevestigende hertrekking toestaan.

Dit criterium kan pas worden bevestigd als de laboratoriumresultaten beschikbaar zijn.

• Heeft een klinisch significante nierfunctiestoornis bij de screening (deel A, bezoek 1), zoals blijkt uit een geschatte creatinineklaring van minder dan 60 milliliter per minuut (ml/min)
• Is een vrouwelijke deelnemer aan het CBP, die zwanger is (positieve zwangerschapstest), borstvoeding geeft of zwanger wil worden in de loop van het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik
• Alle klinisch significante afwijkingen die zijn vastgesteld na een lichamelijk onderzoek of laboratoriumbeoordelingen van de deelnemer die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zouden brengen als deze deelneemt aan het onderzoek
• Deelnemer heeft een andere klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer, andere deelnemers of locatiepersoneel in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek
• Heeft een verandering in anticonvulsieve therapieën binnen 28 dagen na aanvang van de basislijnperiode (Deel A Bezoek 2), inclusief AED's of instellingen op vagale zenuwstimulator
• Heeft geplande klinische interventies of is van plan om tijdens het onderzoek een of alle medicijnen te wijzigen die van invloed kunnen zijn op toevallen
• Is behandeld met een algehele narcose in de 28 dagen voorafgaand aan de screening (Deel A Bezoek 1) of randomisatie (Deel A Bezoek 3 [Week 0])
• Heeft een operatie ondergaan voor epilepsie in de 6 maanden voorafgaand aan de screening (Deel A Bezoek 1)
• Wordt overwogen voor epilepsiechirurgie of een procedure waarbij algehele anesthesie betrokken is tijdens het onderzoek
• Is begonnen met een ketogeen dieet binnen 3 maanden voorafgaand aan de baselineperiode (deel A, bezoek 2). Deelnemers die gedurende ≥ 3 maanden stabiel een ketogeen dieet volgen en bereid zijn om tijdens het onderzoek een stabiele epilepsiedieettherapie te volgen (bijv. ketogeen dieet, Atkins-dieet, dieet met een lage glycemische index), komen in aanmerking voor opname.
• Is begonnen met felbamaat binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening (Deel A Bezoek 1). Deelnemers die ≥ 12 maanden stabiel zijn op een felbamaat komen in aanmerking voor opname.
• Wordt momenteel behandeld met of heeft eerder (binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening [Deel A Bezoek 1] een intraveneuze immunoglobulinebehandeling of plasmavervanging ondergaan voor de behandeling van toevallen
• Heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek met toediening van een IMP (nieuwe chemische entiteit) of medisch hulpmiddel (bijv. vagale zenuwstimulator) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening (Deel A Bezoek 1)
• Zijn eerder gerandomiseerd, voltooid of teruggetrokken uit deze studie
• Gebruikt momenteel een drug van misbruik of huidig ​​​​niet-voorgeschreven gebruik van een voorgeschreven medicijn
• Gebruikt of heeft momenteel recreatieve of medicinale cannabis, op cannabinoïden gebaseerde medicijnen, producten of supplementen (botanisch of synthetisch) gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening (Deel A Bezoek 1).
• Moeder (als de deelnemer borstvoeding geeft) gebruikt momenteel recreatieve of medicinale cannabis, op cannabinoïden gebaseerde medicijnen, producten of supplementen (botanisch of synthetisch) binnen 28 dagen na screening (deel A, bezoek 1).
• Heeft een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of ernstige suïcidale gedachten, gedefinieerd als categorie 4 of hoger op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij elk bezoek voorafgaand aan de dosering met IMP. Dit criterium geldt alleen voor deelnemers van 4 tot 18 jaar.
• Is niet bereid of niet in staat om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief het nauwkeurig invullen van het eDagboek
• Deelnemers die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet zouden moeten deelnemen aan dit onderzoek
• Heeft reizen gepland buiten het land van verblijf tijdens het onderzoek, tenzij de deelnemer een bevestiging heeft dat het IMP is toegestaan ​​in het land van bestemming en alle tussenstops onderweg zijn

Alleen deel B:

• Heeft een significante leverfunctiestoornis tijdens Deel A Bezoek 9, gedefinieerd als een van de volgende:

  1. ALT of AST > 5 × ULN;
  2. TBL (serum) ≥ 2 × ULN of INR > 1,5 (TBL ≥ 2 × ULN-uitsluiting is niet van toepassing op deelnemers met de diagnose van de ziekte van Gilbert.
  3. Serum ALAT of ASAT ≥ 3 × ULN met de aanwezigheid van vermoeidheid, misselijkheid, braken, pijn of gevoeligheid in het rechter bovenkwadrant, koorts, huiduitslag en/of eosinofilie (> 5%). De medische monitor kan een bevestigende hertrekking toestaan ​​voorafgaand aan rollover.
• Voldoet aan eventuele uitsluitingscriteria bij Deel B Bezoek 1