ミオクロニー脱力発作を伴うてんかんの小児におけるGWP42003-P経口溶液の有効性と安全性
2025年1月29日 更新者：Jazz Pharmaceuticals
ミオクロニー脱力発作を伴うてんかんの小児および青年におけるカンナビジオール経口溶液（GWP42003-P）の有効性と安全性を調査するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、マルチサイト、第 3 相試験
研究のパート A の主な目的は、ミオクロニー脱力発作 (EMAS) を伴うてんかんの小児に対する補助的治療として、GWP42003-P の有効性と忍容性をプラセボと比較して評価することです。
この研究のパートBは、EMASの参加者におけるGWP42003-Pの長期的な安全性と忍容性を評価するために実施されます。
調査の概要
詳細な説明
パート A の試験参加期間は約 26 週間で、これには 1 ～ 3 週間のスクリーニング期間、4 週間のベースライン観察期間、14 週間の用量最適化治療期間、10 日間の漸減期間、安全期間が含まれます。フォローアップ期間 (テーパー訪問終了後 4 週間)。
参加者は、GWP42003-P または一致するプラセボのいずれかを受け取るために、1:1 の比率で中央で無作為化されます。
無作為化は、クロバザムの使用（オン/オフ）および発作発症年齢（3歳以下または3歳以上）によって層別化されます。
二重盲検フェーズ (パート A) が完了すると、参加者は 54 週間の非盲検延長 (パート B) を継続するオプションが与えられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Health
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health Sciences, Department of Neurology
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center - TS Clinic
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78723
- Dell's Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Firenze、イタリア、50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedale Pediatrico Meyer
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Genova、イタリア、16147
- Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico IRCCS
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Pavia、イタリア、27100
- IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale D. Mondino Pavia
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Verona、イタリア、37126
- UOC Neuropsichiatria Infantile AOUI Verona
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -参加者は、ミオクロニー脱力発作（EMAS）を伴うてんかんの現在の診断を受けています。これは、Doose症候群、ミオクロニーアスタティックてんかん、またはミオクロニー脱力てんかんとしても知られ、国際抗てんかん連盟（ILAE）のガイドラインと一致しています。 ミオクロニー脱力発作の存在は、病歴およびてんかん研究コンソーシアム (TESC) による独立した承認によって決定される EMAS の診断をサポートするために必須です。
- 参加者の最初の発作の発症は、生後 6 か月以上から 6 歳未満の間に発生し、発作の発症前に正常または軽度の障害/遅延の神経発達が報告されました。 発作発症の最初の年の間に、参加者が経験した発作の大部分は、病歴によって決定されるミオクロニー脱力発作または全般性強直間代発作でした。
- -参加者は現在、安定したレジメンで1つ以上の抗てんかん薬（AED）で治療されています（ベースライン開始の28日前[パートA訪問2]）または安定したケトジェニックダイエット（ベースライン開始の3か月前） [パート A 訪問 2]) であり、研究期間中、治療の変更は予定されていません。
- -参加者は抗けいれん薬に抵抗性があり、治療用量で少なくとも1回のAED（バルプロ酸、クロバザム、クロナゼパム、レベチラセタムなど）に失敗しました。
- -参加者は、スクリーニング（パートA訪問1）の12か月以内に実行された過去の脳波（EEG）レポートを提供できるか、スクリーニング（パートA訪問1）でEEGを完了しても構わないと思っています。ヘルツ (Hz) 一般化されたスパイクと徐波またはポリスパイクと徐波のパターン。
男性と女性の参加者による避妊の使用は、臨床試験促進グループ (CTFG) のガイドラインと、臨床試験に参加する人々の避妊方法に関する該当する地域の規制と一致している必要があります。
- -出産の可能性のあるパートナー（CBP）を持つ肥沃な男性参加者は、スクリーニング時から、CBPパートナーの女性が使用する2番目の許容可能な避妊方法に加えて、男性バリア避妊法を喜んで使用する必要があります（パートA訪問1）フォローアップ訪問から3か月後まで。
- CBPの女性参加者は、妊娠中または授乳中ではなく、スクリーニングで高感度の血清妊娠検査が陰性であることが確認されています（パートA訪問1）。
- 女性参加者は、パートAの訪問3で盲検化された治験薬（IMP）の初回投与を受ける前に、尿妊娠検査が陰性であることが確認されている必要があります。
- パート B を継続している女性参加者は、パート B 訪問 1 で非盲検 GWP42003-P の初回投与を受ける前に、尿妊娠検査で陰性が確認されている必要があります。
- CBP の女性参加者は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名した時点からフォローアップ訪問の 3 か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。
- -参加者または参加者の介護者（現地の法律による）は、ICFおよびプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、研究への参加について署名されたインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
- -参加者の介護者は、現地の法律で義務付けられている場合、責任ある当局が調査への参加を通知されることを喜んで許可します。
- 参加者の介護者は、ベースライン期間の最初の 28 日間 (25 日以上のエントリ) に、発作電子日記のエントリの少なくとも 89% を完了します。
パート B のみ:
- この調査のパート A を完了している
- -治験責任医師および治験依頼者の判断において、パートAのすべての要件（例：投薬、発作電子日記、訪問/手順）に準拠していた
除外基準:
- -一次有効性測定の評価を混乱させる心因性非てんかん発作の病歴がある
- -EMAS以外の臨床的に重要な不安定な病状がある
- -スクリーニング（訪問1）または無作為化（パートA訪問3）の28日前に臨床的に重大な病気があり、治験責任医師の意見では発作頻度に影響を与える可能性があるてんかん以外
- EEGに焦点発作または持続性の焦点てんかん様放電が存在する
- 乳児痙攣の病歴がある
- 発作開始前に中等度から重度の神経認知および/または発達遅延がある
- 進行性の神経学的状態を持っている
- -カンナビノイドまたはゴマ油などのGWP42003-Pの賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている、または疑われている
- -研究全体を通じて、同時AEDで安定したままでいることを望まない、またはできない。
- -治験責任医師の意見では、スクリーニング（パートA訪問1）で測定された心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がある、または心電図を読む能力を妨げる同時の心血管状態
-スクリーニング訪問時（訪問1）または投与前に肝機能が著しく損なわれている、次のいずれかとして定義されています：
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 5×正常上限（ULN）;
- -総ビリルビン（TBL）（血清）≥2×ULNまたは国際正規化比（INR）> 1.5（TBL≥2×ULN除外は、ギルバート病と診断された参加者には適用されません）;
- -血清ALTまたはAST≧3×ULNで、疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部の痛みまたは圧痛、発熱、発疹、および/または好酸球増加症（> 5％）;
- スクリーニング（パートA訪問1）でのALTまたはASTの上昇は、無作為化（パートA訪問3）の前に医療モニターと話し合う必要があります。医療モニターは、無作為化の前に確認のための再抽選を許可する場合があります。
この基準は、検査結果が利用可能になった後にのみ確認できます。
- -スクリーニング（パートA訪問1）で臨床的に重大な腎機能障害があり、クレアチニンクリアランスの推定値が60ミリリットル/分（mL /分）未満であることが証明されている
- -CBPの女性参加者であり、妊娠中（妊娠検査陽性）、授乳中、または研究中およびその後3か月間妊娠を計画している
- 参加者は、アルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある履歴を持っています
- -参加者の身体検査または実験室評価の後に特定された臨床的に重大な異常であり、研究者の意見では、参加者が研究に参加した場合、参加者の安全を危険にさらす
- -参加者は、研究者の意見では、参加者、他の参加者、または施設のスタッフを危険にさらす可能性がある他の臨床的に重要な疾患または障害を持っています 研究への参加のために、研究の結果に影響を与える可能性がある、または影響を与える可能性があります研究に参加する参加者の能力
- -ベースライン期間（パートA訪問2）の開始から28日以内に抗けいれん療法に変更があり、AEDまたは迷走神経刺激装置の設定を含む
- -計画された臨床的介入があるか、研究中に発作に影響を与える可能性のある一部またはすべての薬を変更する予定です
- -スクリーニング（パートA訪問1）または無作為化（パートA訪問3 [0週]）の28日前に全身麻酔薬で治療された
- -スクリーニングの6か月前にてんかんの手術を受けました（パートA訪問1）
- -てんかん手術または研究中の全身麻酔を伴う処置が考慮されている
- -ベースライン期間の3か月前にケトジェニックダイエットを開始しました（パートA訪問2）。 ケトジェニックダイエットで3か月以上安定しており、安定したてんかん食療法（ケトジェニックダイエット、アトキンスダイエット、低グリセミックインデックスダイエットなど）を継続する意思のある参加者 研究は、含める資格があります。
- -スクリーニング前の12か月以内にフェルバメートを開始しました（パートA訪問1）。 12か月以上フェルバメートで安定している参加者は、含める資格があります。
- -現在治療を受けているか、以前に（スクリーニング[パートA訪問1]の3か月前までに）静脈内免疫グロブリン治療または発作の治療のための血漿交換を受けました
- -スクリーニング前の1か月以内にIMP（新しい化学物質）または医療機器（例：迷走神経刺激装置）の投与を含む臨床研究に参加した（パートA訪問1）
- -以前にこの研究から無作為化、完了、または撤回された
- 現在乱用薬物を使用しているか、処方薬を現在処方されていない状態で使用している
- -レクリエーションまたは医療用大麻、カンナビノイドベースの医薬品、製品、またはサプリメント（植物または合成）を現在使用しているか、使用したことがあります（パートA訪問1）。
- 母親（参加者に母乳を与えている場合）は現在、娯楽用または医療用の大麻、カンナビノイドベースの医薬品、製品、またはサプリメント（植物または合成）をスクリーニング（パートA訪問1）から28日以内に使用しているか、使用したことがあります。
- -IMPを投与する前の任意の訪問で、コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）でカテゴリー4以上と定義された、自殺行動または深刻な自殺念慮の履歴があります。 この基準は、4 歳から 18 歳までの参加者にのみ適用されます。
- 正確な電子日記の完成を含む、すべての研究要件を順守したくない、または順守できない
- 研究者（または指名された人）の意見で、この研究に参加すべきではない参加者
- 治験中に居住国外への旅行を計画しているが、治験参加者が目的国で IMP が許可されており、途中で立ち寄ることが確認されている場合を除く
パート B のみ:
-パートA訪問9で肝機能が著しく損なわれている、次のいずれかとして定義されています：
- ALTまたはAST > 5 × ULN;
- -TBL（血清）≥2×ULNまたはINR> 1.5（TBL≥2×ULN除外は、ギルバート病と診断された参加者には適用されません。
- -疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部の痛みまたは圧痛、発熱、発疹、および/または好酸球増加症（> 5％）の存在を伴う血清ALTまたはAST≧3×ULN。 医療用モニターは、ロールオーバーの前に確認のための再描画を許可する場合があります。
- -パートBの訪問1で除外基準を満たしています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：GWP42003-P
参加者は、GWP42003-P 2.5 ミリグラム/キログラム (mg/kg) を 1 日 2 回 (BID) (5 mg/kg/日) の用量で開始します。 1 週間後、用量は 5 mg/kg BID (10 mg/kg/日) に増量されます。
20 mg/kg/日の最大 1 日用量までの用量漸増 (5 mg/kg/日 [2.5 mg/kg BID] の増分で、7 日ごとより速くはない) 治験責任医師の評価に基づいて、15 日後に発生する可能性がある有効性、安全性および忍容性の。
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経口溶液
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、一致するプラセボを受け取ります。
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経口溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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パートA：14週間の治療期間中に、ミオクロニックアトニック発作（EMAS）関連発作頻度（ミオクロニックアトニック、トニック、クロニック、または強壮剤）を伴うてんかん - アトニック発作（EMAS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン;最大14週間
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ベースライン;最大14週間
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パートB：治療に及ぶ有害事象の参加者の数
時間枠：54週目まで
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54週目まで
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パートB：臨床的に重要な兆候値を持つ参加者の数
時間枠：50週目まで
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50週目まで
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パートB：臨床的に重要な身体検査値を持つ参加者の数
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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パートB：臨床的に有意な12リード心電図（ECG）値を持つ参加者の数
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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パートB：臨床的に重要な臨床検査値を持つ参加者の数
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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パートB：タナーステージングの変更がある参加者の数
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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パートB：コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）のアイデアスコアの変化を伴う参加者の数
時間枠：54週目まで
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54週目まで
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パートB：C-SSRSスコアあたりの自殺未遂数の変化がある参加者の数
時間枠：54週目まで
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54週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パートA：14週間の治療期間にわたってEMAS関連発作のベースラインから50％以上の減少を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン;最大14週間
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ベースライン;最大14週間
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パートA：14週間の治療期間にわたる総発作頻度
時間枠：ベースライン;最大14週間
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ベースライン;最大14週間
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パートA：14週目の介護者グローバルな変化の印象（CGIC）スコア
時間枠：14週目
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14週目
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パートA：14週目の医師グローバルな変化の印象（PGIC）スコア
時間枠：14週目
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14週目
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パートA：14週間の治療期間中の総発作のベースラインから25％以上、≥50％、≥75％、100％を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン;最大14週間
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ベースライン;最大14週間
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パートA：14週間の治療期間にわたるEMAS関連発作のない日数のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン;最大14週間
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ベースライン;最大14週間
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パートA：14週間の治療期間中のミオクロニック発作との週ごとのベースラインから少なくとも25％および50％減少した参加者の数
時間枠：ベースライン;最大14週間
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ベースライン;最大14週間
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パートA：ベースライン発作頻度の時間
時間枠：最大14週間
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最大14週間
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パートA：治療に浸透している有害事象の参加者の数
時間枠：インフォームドコンセントの時代から最大27週間のサインアップ。
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TEAEは、治験薬製品の最初の用量に続いて、重症度または深刻さで始まった、または悪化した有害事象です。
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インフォームドコンセントの時代から最大27週間のサインアップ。
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パートA：臨床的に有意な臨床検査値を持つ参加者の数
時間枠：最大27週間
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最大27週間
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パートA：臨床的に有意なバイタルサイン値を持つ参加者の数
時間枠：最大27週間
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最大27週間
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パートA：臨床的に重要な身体検査値を持つ参加者の数
時間枠：最大27週間
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最大27週間
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パートA：臨床的に有意な12リードECG値を持つ参加者の数
時間枠：最大27週間
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最大27週間
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パートA：タナーステージングの変更がある参加者の数
時間枠：99日目まで
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99日目まで
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パートA：C-SSRSアイデアスコアに変更された参加者の数
時間枠：最大27週間
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最大27週間
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パートA：C-SSRSスコアあたりの自殺未遂数の変化がある参加者の数
時間枠：最大27週間
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最大27週間
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パートB：48週間のオープンラベル治療期間におけるEMAS関連発作頻度（ミオクロニックアトニック、アトニック、トニック、クロニック、または強壮剤）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン;最大48週間
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ベースライン;最大48週間
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パートB：48週間のオープンラベル治療期間中にEMAS関連発作のベースラインから50％以上の減少を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン;最大48週間
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ベースライン;最大48週間
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パートB：48週間のオープンラベル治療期間にわたる総発作頻度
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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パートB：14、24、および48週のCGICスコア
時間枠：14、24、および48週
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14、24、および48週
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パートB：14、24、および48週のPGICスコア
時間枠：14、24、および48週
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14、24、および48週
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パートB：48週間のオープンラベル治療期間における総発作のベースラインから25％以上、≥50％、≥75％、および100％を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン;最大48週間
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ベースライン;最大48週間
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パートB：48週間のオープンラベル治療期間にわたるEMAS関連の発作のない日数のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン;最大48週間
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ベースライン;最大48週間
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パートB：48週間のオープンラベル治療期間中のミオクロニック発作との週ごとのベースラインから少なくとも25％と50％の減少を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン;最大48週間
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ベースライン;最大48週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月31日
一次修了 (実際)
2023年9月28日
研究の完了 (実際)
2023年9月28日
試験登録日
最初に提出
2022年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月11日
最初の投稿 (実際)
2022年3月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月29日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- GWEP20238
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。