ミオクロニー脱力発作を伴うてんかんの小児におけるGWP42003-P経口溶液の有効性と安全性

包含基準:

• -参加者は、ミオクロニー脱力発作（EMAS）を伴うてんかんの現在の診断を受けています。これは、Doose症候群、ミオクロニーアスタティックてんかん、またはミオクロニー脱力てんかんとしても知られ、国際抗てんかん連盟（ILAE）のガイドラインと一致しています。 ミオクロニー脱力発作の存在は、病歴およびてんかん研究コンソーシアム (TESC) による独立した承認によって決定される EMAS の診断をサポートするために必須です。
• 参加者の最初の発作の発症は、生後 6 か月以上から 6 歳未満の間に発生し、発作の発症前に正常または軽度の障害/遅延の神経発達が報告されました。 発作発症の最初の年の間に、参加者が経験した発作の大部分は、病歴によって決定されるミオクロニー脱力発作または全般性強直間代発作でした。
• -参加者は現在、安定したレジメンで1つ以上の抗てんかん薬（AED）で治療されています（ベースライン開始の28日前[パートA訪問2]）または安定したケトジェニックダイエット（ベースライン開始の3か月前） [パート A 訪問 2]) であり、研究期間中、治療の変更は予定されていません。
• -参加者は抗けいれん薬に抵抗性があり、治療用量で少なくとも1回のAED（バルプロ酸、クロバザム、クロナゼパム、レベチラセタムなど）に失敗しました。
• -参加者は、スクリーニング（パートA訪問1）の12か月以内に実行された過去の脳波（EEG）レポートを提供できるか、スクリーニング（パートA訪問1）でEEGを完了しても構わないと思っています。ヘルツ (Hz) 一般化されたスパイクと徐波またはポリスパイクと徐波のパターン。

• 男性と女性の参加者による避妊の使用は、臨床試験促進グループ (CTFG) のガイドラインと、臨床試験に参加する人々の避妊方法に関する該当する地域の規制と一致している必要があります。

  1. -出産の可能性のあるパートナー（CBP）を持つ肥沃な男性参加者は、スクリーニング時から、CBPパートナーの女性が使用する2番目の許容可能な避妊方法に加えて、男性バリア避妊法を喜んで使用する必要があります（パートA訪問1）フォローアップ訪問から3か月後まで。
  2. CBPの女性参加者は、妊娠中または授乳中ではなく、スクリーニングで高感度の血清妊娠検査が陰性であることが確認されています（パートA訪問1）。
  3. 女性参加者は、パートAの訪問3で盲検化された治験薬（IMP）の初回投与を受ける前に、尿妊娠検査が陰性であることが確認されている必要があります。
  4. パート B を継続している女性参加者は、パート B 訪問 1 で非盲検 GWP42003-P の初回投与を受ける前に、尿妊娠検査で陰性が確認されている必要があります。
  5. CBP の女性参加者は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名した時点からフォローアップ訪問の 3 か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。
• -参加者または参加者の介護者（現地の法律による）は、ICFおよびプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、研究への参加について署名されたインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
• -参加者の介護者は、現地の法律で義務付けられている場合、責任ある当局が調査への参加を通知されることを喜んで許可します。
• 参加者の介護者は、ベースライン期間の最初の 28 日間 (25 日以上のエントリ) に、発作電子日記のエントリの少なくとも 89% を完了します。

パート B のみ:

• この調査のパート A を完了している
• -治験責任医師および治験依頼者の判断において、パートAのすべての要件（例：投薬、発作電子日記、訪問/手順）に準拠していた

除外基準:

• -一次有効性測定の評価を混乱させる心因性非てんかん発作の病歴がある
• -EMAS以外の臨床的に重要な不安定な病状がある
• -スクリーニング（訪問1）または無作為化（パートA訪問3）の28日前に臨床的に重大な病気があり、治験責任医師の意見では発作頻度に影響を与える可能性があるてんかん以外
• EEGに焦点発作または持続性の焦点てんかん様放電が存在する
• 乳児痙攣の病歴がある
• 発作開始前に中等度から重度の神経認知および/または発達遅延がある
• 進行性の神経学的状態を持っている
• -カンナビノイドまたはゴマ油などのGWP42003-Pの賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている、または疑われている
• -研究全体を通じて、同時AEDで安定したままでいることを望まない、またはできない。
• -治験責任医師の意見では、スクリーニング（パートA訪問1）で測定された心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がある、または心電図を読む能力を妨げる同時の心血管状態

• -スクリーニング訪問時（訪問1）または投与前に肝機能が著しく損なわれている、次のいずれかとして定義されています：

  1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 5×正常上限（ULN）;
  2. -総ビリルビン（TBL）（血清）≥2×ULNまたは国際正規化比（INR）> 1.5（TBL≥2×ULN除外は、ギルバート病と診断された参加者には適用されません）;
  3. -血清ALTまたはAST≧3×ULNで、疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部の痛みまたは圧痛、発熱、発疹、および/または好酸球増加症（> 5％）;
  4. スクリーニング（パートA訪問1）でのALTまたはASTの上昇は、無作為化（パートA訪問3）の前に医療モニターと話し合う必要があります。医療モニターは、無作為化の前に確認のための再抽選を許可する場合があります。

この基準は、検査結果が利用可能になった後にのみ確認できます。

• -スクリーニング（パートA訪問1）で臨床的に重大な腎機能障害があり、クレアチニンクリアランスの推定値が60ミリリットル/分（mL /分）未満であることが証明されている
• -CBPの女性参加者であり、妊娠中（妊娠検査陽性）、授乳中、または研究中およびその後3か月間妊娠を計画している
• 参加者は、アルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある履歴を持っています
• -参加者の身体検査または実験室評価の後に特定された臨床的に重大な異常であり、研究者の意見では、参加者が研究に参加した場合、参加者の安全を危険にさらす
• -参加者は、研究者の意見では、参加者、他の参加者、または施設のスタッフを危険にさらす可能性がある他の臨床的に重要な疾患または障害を持っています 研究への参加のために、研究の結果に影響を与える可能性がある、または影響を与える可能性があります研究に参加する参加者の能力
• -ベースライン期間（パートA訪問2）の開始から28日以内に抗けいれん療法に変更があり、AEDまたは迷走神経刺激装置の設定を含む
• -計画された臨床的介入があるか、研究中に発作に影響を与える可能性のある一部またはすべての薬を変更する予定です
• -スクリーニング（パートA訪問1）または無作為化（パートA訪問3 [0週]）の28日前に全身麻酔薬で治療された
• -スクリーニングの6か月前にてんかんの手術を受けました（パートA訪問1）
• -てんかん手術または研究中の全身麻酔を伴う処置が考慮されている
• -ベースライン期間の3か月前にケトジェニックダイエットを開始しました（パートA訪問2）。 ケトジェニックダイエットで3か月以上安定しており、安定したてんかん食療法（ケトジェニックダイエット、アトキンスダイエット、低グリセミックインデックスダイエットなど）を継続する意思のある参加者 研究は、含める資格があります。
• -スクリーニング前の12か月以内にフェルバメートを開始しました（パートA訪問1）。 12か月以上フェルバメートで安定している参加者は、含める資格があります。
• -現在治療を受けているか、以前に（スクリーニング[パートA訪問1]の3か月前までに）静脈内免疫グロブリン治療または発作の治療のための血漿交換を受けました
• -スクリーニング前の1か月以内にIMP（新しい化学物質）または医療機器（例：迷走神経刺激装置）の投与を含む臨床研究に参加した（パートA訪問1）
• -以前にこの研究から無作為化、完了、または撤回された
• 現在乱用薬物を使用しているか、処方薬を現在処方されていない状態で使用している
• -レクリエーションまたは医療用大麻、カンナビノイドベースの医薬品、製品、またはサプリメント（植物または合成）を現在使用しているか、使用したことがあります（パートA訪問1）。
• 母親（参加者に母乳を与えている場合）は現在、娯楽用または医療用の大麻、カンナビノイドベースの医薬品、製品、またはサプリメント（植物または合成）をスクリーニング（パートA訪問1）から28日以内に使用しているか、使用したことがあります。
• -IMPを投与する前の任意の訪問で、コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）でカテゴリー4以上と定義された、自殺行動または深刻な自殺念慮の履歴があります。 この基準は、4 歳から 18 歳までの参加者にのみ適用されます。
• 正確な電子日記の完成を含む、すべての研究要件を順守したくない、または順守できない
• 研究者（または指名された人）の意見で、この研究に参加すべきではない参加者
• 治験中に居住国外への旅行を計画しているが、治験参加者が目的国で IMP が許可されており、途中で立ち寄ることが確認されている場合を除く

パート B のみ:

• -パートA訪問9で肝機能が著しく損なわれている、次のいずれかとして定義されています：

  1. ALTまたはAST > 5 × ULN;
  2. -TBL（血清）≥2×ULNまたはINR> 1.5（TBL≥2×ULN除外は、ギルバート病と診断された参加者には適用されません。
  3. -疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部の痛みまたは圧痛、発熱、発疹、および/または好酸球増加症（> 5％）の存在を伴う血清ALTまたはAST≧3×ULN。 医療用モニターは、ロールオーバーの前に確認のための再描画を許可する場合があります。
• -パートBの訪問1で除外基準を満たしています