Skuteczność i bezpieczeństwo roztworu doustnego GWP42003-P u dzieci z padaczką z napadami miokloniczno-atonicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik ma aktualne rozpoznanie padaczki z napadami miokloniczno-atonicznymi (EMAS), znanej również jako zespół Doose'a, padaczka miokloniczno-astatyczna lub padaczka miokloniczno-atoniczna, zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej (ILAE). Obecność napadów miokloniczno-atonicznych jest konieczna do postawienia diagnozy EMAS na podstawie wywiadu i niezależnej zgody The Epilepsy Study Consortium (TESC).
• Początkowe napady padaczkowe u uczestnika wystąpiły w wieku od ≥ 6 miesięcy do < 6 lat, a przed wystąpieniem napadów zgłaszano prawidłowy lub umiarkowanie upośledzony/opóźniony rozwój neurologiczny. W pierwszym roku wystąpienia napadów większość napadów doświadczanych przez uczestnika to napady miokloniczno-atoniczne lub uogólnione napady toniczno-kloniczne, co ustalono na podstawie wywiadu.
• Uczestnik jest obecnie leczony co najmniej jednym lekiem przeciwpadaczkowym (LPP) według stałego schematu (≥ 28 dni przed rozpoczęciem okresu początkowego [Część A Wizyta 2]) lub na stabilnej diecie ketogenicznej (≥ 3 miesiące przed rozpoczęciem okresu początkowego) [Część A Wizyta 2]) i nie planuje się żadnych zmian w leczeniu na czas trwania badania.
• Uczestnik jest oporny na leki przeciwdrgawkowe i nie zadziałał co najmniej 1 LPP (np. kwas walproinowy, klobazam, klonazepam i lewetyracetam) w dawkach terapeutycznych.
• Uczestnik jest w stanie dostarczyć historyczny raport elektroencefalogramu (EEG), który został wykonany w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego (część A Wizyta 1) lub jest chętny do wykonania EEG podczas badania przesiewowego (część A wizyty 1), które potwierdza 3 do 6 Hertz (Hz) uogólniony wzorzec skoku i wolnej fali lub polipiku i wolnej fali.

• Stosowanie antykoncepcji przez uczestników płci męskiej i żeńskiej powinno być zgodne z wytycznymi Grupy Facylitacji Badań Klinicznych (CTFG) oraz wszelkimi obowiązującymi lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

  1. Płodni uczestnicy płci męskiej z partnerami zdolnymi do zajścia w ciążę (CBP) muszą być chętni do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji oprócz drugiej dopuszczalnej metody antykoncepcji stosowanej przez ich partnerki CBP od czasu badania przesiewowego (część A Wizyta 1) do 3 miesięcy po wizycie kontrolnej.
  2. Uczestniczki CBP nie będą w ciąży ani nie będą karmić piersią i będą miały potwierdzony ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (część A Wizyta 1).
  3. Uczestniczki muszą również mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP) zaślepionego podczas wizyty w części A 3.
  4. Uczestniczki, które kontynuują część B, muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed otrzymaniem pierwszej dawki otwartego GWP42003-P podczas wizyty 1 części B.
  5. Kobiety biorące udział w CBP muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do 3 miesięcy po wizycie kontrolnej.
• Uczestnik lub opiekun uczestnika (zgodnie z lokalnymi przepisami) jest/są chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu, w tym przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w ICF iw protokole.
• Opiekunowie uczestnika wyrażają zgodę na powiadomienie odpowiednich władz o udziale w badaniu, jeśli jest to wymagane przez lokalne prawo.
• Opiekun uczestnika uzupełnia co najmniej 89% wpisów w eDzienniczku napadów padaczkowych w ciągu pierwszych 28 dni okresu bazowego (≥ 25 dni wpisów).

Tylko część B:

• Ukończył część A tego badania
• Był zgodny ze wszystkimi wymaganiami części A (np. dawkowanie, dzienniczek napadów, wizyty/procedury), w ocenie badacza i sponsora

Kryteria wyłączenia:

• Ma historię psychogennych napadów niepadaczkowych, co utrudnia ocenę pierwszorzędowej miary skuteczności
• Ma istotne klinicznie niestabilne schorzenie inne niż EMAS
• Ma klinicznie istotną chorobę w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) lub randomizacją (część A wizyta 3), inną niż padaczka, która w opinii badacza może wpływać na częstość napadów
• Ma obecność napadów ogniskowych lub uporczywych ogniskowych wyładowań padaczkopodobnych w EEG
• Ma historię dziecięcych spazmów
• Ma umiarkowane do ciężkiego opóźnienie neurokognitywne i/lub rozwojowe przed wystąpieniem napadu
• Ma postępujący stan neurologiczny
• Ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na kannabinoidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą GWP42003-P, taką jak olej sezamowy
• Nie chce lub nie jest w stanie utrzymać stabilnego stanu na równoczesnych AED przez cały czas trwania badania.
• Ma, w opinii badacza, klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) mierzonym podczas badania przesiewowego (wizyta część A 1) lub jakiekolwiek współistniejące choroby sercowo-naczyniowe, które będą zakłócać zdolność odczytywania ich EKG

• Ma znacząco upośledzoną czynność wątroby podczas wizyty przesiewowej (Wizyta 1) lub przed podaniem dawki, zdefiniowanej jako którekolwiek z poniższych:

  1. aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5 × górna granica normy (GGN);
  2. bilirubina całkowita (TBL) (surowica) ≥ 2 × ULN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 (wyłączenie TBL ≥ 2 × ULN nie dotyczy uczestników z rozpoznaną chorobą Gilberta);
  3. aktywność AlAT lub AspAT w surowicy ≥ 3 × GGN z obecnością zmęczenia, nudności, wymiotów, bólu lub tkliwości w prawym górnym kwadrancie, gorączką, wysypką i/lub eozynofilią (> 5%);
  4. podwyższony poziom ALT lub AST podczas badania przesiewowego (część A wizyty 1) należy omówić z lekarzem prowadzącym przed randomizacją (część A wizyty 3); monitor medyczny może zezwolić na ponowne losowanie potwierdzające przed randomizacją.

Kryterium to można potwierdzić dopiero po udostępnieniu wyników badań laboratoryjnych.

• Ma klinicznie istotne upośledzenie czynności nerek podczas badania przesiewowego (część A wizyty 1), o czym świadczy szacunkowy klirens kreatyniny niższy niż 60 mililitrów na minutę (ml/min)
• Jest uczestniczką CBP, która jest w ciąży (pozytywny test ciążowy), karmi piersią lub planuje ciążę w trakcie badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu
• Uczestnik ma jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną historię nadużywania alkoholu lub substancji
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości stwierdzone w wyniku badania fizykalnego lub oceny laboratoryjnej uczestnika, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, jeśli weźmie on udział w badaniu
• Uczestnik ma jakąkolwiek inną klinicznie istotną chorobę lub zaburzenie, które zdaniem badacza może narazić uczestnika, innych uczestników lub personel ośrodka na ryzyko z powodu udziału w badaniu, może wpłynąć na wynik badania lub może wpłynąć na zdolność uczestnika do wzięcia udziału w badaniu
• Ma zmianę w leczeniu przeciwdrgawkowym w ciągu 28 dni od rozpoczęcia okresu podstawowego (Część A Wizyta 2), w tym AED lub ustawienia stymulatora nerwu błędnego
• Czy planuje jakiekolwiek interwencje kliniczne lub zamierza zmienić jakiekolwiek lub wszystkie leki, które mogą wpływać na napady padaczkowe podczas badania
• Był leczony znieczuleniem ogólnym w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym (część A wizyty 1) lub randomizacją (część A wizyty 3 [tydzień 0])
• Przeszedł operację z powodu padaczki w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (Część A Wizyta 1)
• Jest brany pod uwagę podczas operacji padaczki lub jakiejkolwiek procedury wymagającej znieczulenia ogólnego podczas badania
• Rozpoczął dietę ketogeniczną w ciągu 3 miesięcy przed okresem wyjściowym (Część A Wizyta 2). Do włączenia kwalifikują się uczestnicy, którzy są stabilni na diecie ketogenicznej przez ≥ 3 miesiące i chcą pozostać na stabilnej terapii dietetycznej padaczki (np. dieta ketogeniczna, dieta Atkinsa, dieta o niskim indeksie glikemicznym).
• Rozpoczął podawanie felbamatu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (Część A Wizyta 1). Do włączenia kwalifikują się uczestnicy, którzy są stabilni na felbamacie przez ≥ 12 miesięcy.
• Jest obecnie leczony lub otrzymał wcześniej (w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym [część A Wizyta 1]) leczenie immunoglobulinami dożylnymi lub wymianę osocza w celu leczenia napadów padaczkowych
• Brał udział w badaniu klinicznym obejmującym podawanie IMP (nowej substancji chemicznej) lub wyrobu medycznego (np. stymulatora nerwu błędnego) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym (Część A Wizyta 1)
• Byli wcześniej randomizowani, ukończeni lub wycofani z tego badania
• Obecnie używa narkotyku lub obecnie używa jakiegokolwiek leku na receptę bez recepty
• Obecnie używa lub używał marihuany rekreacyjnej lub leczniczej, leków na bazie kannabinoidów, produktów lub suplementów (botanicznych lub syntetycznych) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym (Część A Wizyta 1).
• Matka (jeśli uczestniczka karmi piersią) obecnie używa lub stosowała marihuanę rekreacyjną lub leczniczą, leki na bazie kannabinoidów, produkty lub suplementy (roślinne lub syntetyczne) w ciągu 28 dni od badania przesiewowego (Część A Wizyta 1).
• Czy w przeszłości występowały zachowania samobójcze lub poważne myśli samobójcze, zdefiniowane jako kategoria 4 lub wyższa w skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) firmy Columbia podczas jakiejkolwiek wizyty przed podaniem dawki IMP. Kryterium to dotyczy tylko uczestników w wieku od 4 do 18 lat.
• Nie chce lub nie jest w stanie spełnić wszystkich wymagań związanych z nauką, w tym dokładnego wypełniania eDziennika
• Uczestnicy, którzy w opinii badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinni brać udziału w tym badaniu
• Ma zaplanowaną podróż poza kraj zamieszkania podczas badania, chyba że uczestnik ma potwierdzenie, że IMP jest dozwolony w kraju docelowym i wszystkie przystanki po drodze

Tylko część B:

• Ma znacząco upośledzoną czynność wątroby podczas części A Wizyty 9, zdefiniowaną jako którekolwiek z poniższych:

  1. AlAT lub AspAT > 5 × GGN;
  2. TBL (surowica) ≥ 2 × ULN lub INR > 1,5 (wyłączenie TBL ≥ 2 × ULN nie dotyczy uczestników z rozpoznaną chorobą Gilberta.
  3. AlAT lub AspAT w surowicy ≥ 3 × GGN z obecnością zmęczenia, nudności, wymiotów, bólu lub tkliwości w prawym górnym kwadrancie, gorączką, wysypką i/lub eozynofilią (> 5%). Monitor medyczny może zezwolić na ponowne losowanie potwierdzające przed najazdem.
• Spełnia wszelkie kryteria wykluczenia w części B Wizyta 1