GWP42003-P-oraaliliuoksen teho ja turvallisuus lapsille, joilla on epilepsiaa ja myoklonisia-atonisia kohtauksia

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on tämänhetkinen diagnoosi epilepsiasta, johon liittyy myoklonis-atonisia kohtauksia (EMAS), joka tunnetaan myös nimellä Doose-oireyhtymä, myoklonis-astaattinen epilepsia tai myoklonis-atoninen epilepsia, joka on Kansainvälisen epilepsialiiton (ILAE) ohjeiden mukainen. Myoklonis-atonisten kohtausten esiintyminen on pakollista tukea EMAS-diagnoosia sairaushistorian ja The Epilepsy Study Consortiumin (TESC) riippumattoman hyväksynnän perusteella.
• Osallistujan ensimmäinen kohtaus alkoi ≥ 6 kuukauden iässä < 6 vuoden iässä, ja normaali tai lievästi heikentynyt/viivästynyt hermoston kehitys raportoitiin ennen kohtausten alkamista. Ensimmäisen kouristusvuoden aikana suurin osa osallistujan kokemista kohtauksista oli myoklonis-atonisia kohtauksia tai yleistyneitä toonis-kloonisia kohtauksia sairaushistorian perusteella.
• Osallistujaa hoidetaan tällä hetkellä yhdellä tai useammalla epilepsialääkkeellä (AED) vakaalla hoito-ohjelmalla (≥ 28 päivää ennen perusjakson alkamista [Part A käynti 2]) tai vakaalla ketogeenisellä ruokavaliolla (≥ 3 kuukautta ennen perusjakson aloittamista [Osa A käynti 2]), eikä hoitoon ole suunniteltu muutoksia tutkimuksen ajaksi.
• Osallistuja ei kestä kouristuksia ehkäiseviä lääkitystä ja epäonnistui vähintään yhdellä AED:llä (esim. valproiinihappo, klobatsaami, klonatsepaami ja levetirasetaami) terapeuttisilla annoksilla.
• Osallistuja pystyy toimittamaan historiallisen elektroenkefalogrammi (EEG) -raportin, joka on suoritettu 12 kuukauden sisällä seulonnasta (osan A käynti 1), tai hän on valmis suorittamaan EEG:n seulonnassa (osan A käynti 1), joka vahvistaa 3-6 Hertzin (Hz) yleinen piikki- ja hidasaalto- tai monipiikki-ja-hidasaaltokuvio.

• Mies- ja naispuolisten osallistujien ehkäisyn käytön tulee olla Clinical Trial Facilitation Groupin (CTFG) ohjeiden ja kaikkien sovellettavien paikallisten säännösten mukainen, jotka koskevat kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä.

  1. Hedelmällisten miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita (CBP), on oltava valmiita käyttämään miespuolista ehkäisymenetelmää toisen hyväksyttävän ehkäisymenetelmän lisäksi, jota heidän CBP-kumppaneidensa naispuoliset kumppanit käyttävät, seulonnasta lähtien (osan A käynti 1). 3 kuukautta seurantakäynnin jälkeen.
  2. CBP:n naispuoliset osallistujat eivät ole raskaana tai imettävät, ja heillä on vahvistettu negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti seulonnassa (osan A käynti 1).
  3. Naispuolisilla osallistujilla on myös oltava vahvistettu negatiivinen virtsaraskaustesti ennen kuin he saavat ensimmäisen annoksen sokkoutettua tutkimuslääkettä (IMP) osan A käynnillä 3.
  4. Naispuolisilla osallistujilla, jotka jatkavat osaan B, on oltava vahvistettu negatiivinen virtsaraskaustesti ennen kuin he saavat ensimmäisen avoimen GWP42003-P-annoksen osan B vierailulla 1.
  5. CBP:n naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää informed Consent Form (ICF) -lomakkeen allekirjoittamisesta 3 kuukauden ajan seurantakäynnin jälkeen.
• Osallistuja tai osallistujan omaishoitaja(t) (paikallisten lakien mukaisesti) on halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle mukaan lukien ICF:ssä ja protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen.
• Osallistujan omaishoitaja(t) ovat valmiita sallimaan vastuullisten viranomaisten ilmoittamisen tutkimukseen osallistumisesta, jos paikallinen laki niin vaatii.
• Osallistujan hoitaja täyttää vähintään 89 % takavarikointipäiväkirjan merkinnöistä perusjakson 28 ensimmäisen päivän aikana (≥ 25 päivää merkintöjä).

Vain osa B:

• On suorittanut tämän tutkimuksen osan A
• Noudatti kaikkia osan A vaatimuksia (esim. annostelu, kohtauspäiväkirja, käynnit/toimenpiteet) tutkijan ja sponsorin harkinnan mukaan

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on ollut psykogeenisiä ei-epileptisiä kohtauksia, jotka sekoittavat ensisijaisen tehokkuuden arvioinnin
• Hänellä on kliinisesti merkittävät epävakaat sairaudet, muut kuin EMAS
• Hänellä on kliinisesti merkittävä sairaus 28 päivän aikana ennen seulontatutkimusta (käynti 1) tai satunnaistamista (A-osan käynti 3), muu kuin epilepsia, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa kohtausten esiintymistiheyteen
• EEG:ssä on fokaalisia kohtauksia tai jatkuvia fokaalisia epileptiformisia vuotoja
• Hänellä on ollut infantiileja kouristuksia
• Hänellä on kohtalainen tai vaikea neurokognitiivinen ja/tai kehitysviive ennen kohtauksen alkamista
• Hänellä on etenevä neurologinen tila
• On tunnettu tai epäilty yliherkkyyttä kannabinoideille tai jollekin GWP42003-P:n apuaineelle, kuten seesamiöljylle
• Ei halua tai ei pysty pysymään vakaana samanaikaisesti käytettäessä AED-lääkkeitä koko tutkimuksen ajan.
• Hänellä on tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa (osan A käynti 1) mitatussa EKG:ssä tai muita samanaikaisia ​​sydän- ja verisuonisairauksia, jotka häiritsevät kykyä lukea EKG:t

• Onko maksan toiminta heikentynyt merkittävästi seulontakäynnillä (käynti 1) tai ennen annostusta, mikä määritellään joksikin seuraavista:

  1. alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x normaalin yläraja (ULN);
  2. kokonaisbilirubiini (TBL) (seerumi) ≥ 2 × ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 (TBL ≥ 2 × ULN poissulkeminen ei koske osallistujia, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti);
  3. seerumin ALAT- tai ASAT-arvot ≥ 3 × ULN, johon liittyy väsymystä, pahoinvointia, oksentelua, oikean yläkvadrantin kipua tai arkuutta, kuumetta, ihottumaa ja/tai eosinofiliaa (> 5 %);
  4. kohonnut ALAT tai ASAT seulonnassa (osan A käynti 1), tulee keskustella lääkärin kanssa ennen satunnaistamista (osan A käynti 3); lääketieteellinen monitori voi sallia vahvistavan uudelleenarvonnan ennen satunnaistamista.

Tämä kriteeri voidaan vahvistaa vasta, kun laboratoriotulokset ovat saatavilla.

• Hänellä on kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta seulonnassa (osan A käynti 1), minkä osoittaa arvioitu kreatiniinipuhdistuma alle 60 millilitraa minuutissa (ml/min)
• Onko CBP:n naispuolinen osallistuja, joka on raskaana (positiivinen raskaustesti), imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen
• Osallistujalla on tiedossa tai epäilty alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö
• Kaikki osallistujan fyysisen tutkimuksen tai laboratorioarvioinnin perusteella havaitut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat osallistujan turvallisuuden, jos hän osallistuu tutkimukseen
• Osallistujalla on jokin muu kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa osallistujan, muut osallistujat tai työpaikan henkilöstön tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai voi vaikuttaa osallistujan kyky osallistua tutkimukseen
• Hänellä on muutos antikonvulsiivisissa hoidoissa 28 päivän sisällä perusjakson aloittamisesta (osan A käynti 2), mukaan lukien AED-lääkkeet tai emätinhermostimulaattorin asetukset
• onko hänellä suunnitteilla kliinisiä toimenpiteitä tai aikoo vaihtaa mitä tahansa tai kaikkia lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa kohtauksiin tutkimuksen aikana
• On hoidettu yleisanestesialla 28 päivän aikana ennen seulontaa (osan A käynti 1) tai satunnaistamista (osan A käynti 3 [viikko 0])
• Hänelle on tehty epilepsialeikkaus 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (osan A käynti 1)
• Harkitaan epilepsialeikkauksen tai minkä tahansa yleisanestesiaan liittyvän toimenpiteen suorittamista tutkimuksen aikana
• On aloittanut ketogeenisen ruokavalion 3 kuukauden sisällä ennen perusjaksoa (osan A käynti 2). Osallistujat, jotka ovat pysyneet vakaana ketogeenisellä ruokavaliolla ≥ 3 kuukautta ja ovat valmiita jatkamaan vakaata epilepsian ruokavaliohoitoa (esim. ketogeeninen ruokavalio, Atkins-ruokavalio, matalan glykeemisen indeksin ruokavalio) ovat oikeutettuja mukaan.
• On aloittanut felbamaatin 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa (osan A käynti 1). Osallistujat, jotka ovat vakaasti saaneet felbamaattia ≥ 12 kuukauden ajan, ovat kelpoisia osallistumaan.
• Häntä hoidetaan parhaillaan tai hän oli aiemmin (3 kuukauden sisällä ennen seulontaa [Osan A käynti 1] saanut suonensisäistä immunoglobuliinihoitoa tai plasmanvaihtoa kouristuskohtausten hoitoon
• On osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa annettiin IMP:tä (uusi kemiallinen kokonaisuus) tai lääketieteellistä laitetta (esim. emättimen hermostimulaattori) kuukauden sisällä ennen seulontaa (osan A käynti 1)
• Ovat aiemmin satunnaistettu, saatettu päätökseen tai poistettu tästä tutkimuksesta
• Käyttää tällä hetkellä huumeiden väärinkäyttöä tai jonkin reseptilääkkeen reseptivapaata käyttöä
• Käyttää tai on käyttänyt kannabista, kannabinoidipohjaisia ​​lääkkeitä, tuotteita tai lisäravinteita (kasvitieteisiä tai synteettisiä) tällä hetkellä tai on käyttänyt 28 päivän aikana ennen seulontaa (osan A käynti 1).
• Äiti (jos imettää osallistujaa) käyttää tai on käyttänyt virkistys- tai lääkekannabista, kannabinoidipohjaisia ​​lääkkeitä, tuotteita tai lisäravinteita (kasviperäisiä tai synteettisiä) 28 päivän sisällä seulonnasta (A-käynti 1).
• Hänellä on aiemmin esiintynyt itsemurhakäyttäytymistä tai vakavia itsemurha-ajatuksia, jotka on määritelty kategoriaksi 4 tai korkeammaksi Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikossa (C-SSRS) millä tahansa käynnillä ennen IMP-annostusta. Tämä kriteeri koskee vain 4–18-vuotiaita osallistujia.
• Ei halua tai ei pysty noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien tarkka eDiary-täyttö
• Osallistujat, joiden ei tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä pitäisi osallistua tähän tutkimukseen
• on suunnitellut matkaa asuinmaansa ulkopuolelle tutkimuksen aikana, ellei osallistujalla ole vahvistusta siitä, että IMP on sallittu kohdemaassa ja kaikki matkan varrella olevat pysähdykset

Vain osa B:

• Hänellä on merkittävästi heikentynyt maksan toiminta osan A käynnillä 9, joka määritellään jollakin seuraavista:

  1. ALT tai AST > 5 × ULN;
  2. TBL (seerumi) ≥ 2 × ULN tai INR > 1,5 (TBL ≥ 2 × ULN poissulkeminen ei koske osallistujia, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti).
  3. Seerumin ALAT- tai ASAT-arvot ≥ 3 × ULN, johon liittyy väsymystä, pahoinvointia, oksentelua, oikean yläkvadrantin kipua tai arkuutta, kuumetta, ihottumaa ja/tai eosinofiliaa (> 5 %). Lääketieteellinen monitori voi sallia vahvistavan uudelleenpiirtämisen ennen kaatumista.
• Täyttää kaikki poissulkemiskriteerit osan B vierailulla 1