鞘内培美曲塞治疗软脑膜转移

这是一项 I/II 期临床试验。 该研究的目标是患有实体瘤软脑膜转移的患者。 培美曲塞（Alimta，Eli Lilly and Company）通过鞘内注射给药，加上地塞米松 5 mg，每周两次，持续 2 周，然后每周一次，持续 4 周。 在 I 期研究中，鞘内注射培美曲塞的初始剂量为 15 毫克，逐渐增加到 20 毫克，然后是 25 毫克…… 每个队列中至少招收三名患者，最多招收六名患者。 剂量限制性毒性定义为 3 级神经毒性（例如，化学性脑膜炎）或其他 4 级毒性。 如果这三名患者均未经历任何剂量限制性毒性，则随后的三名患者将以下一个更高的剂量水平入组。 如果三名患者中有一名出现剂量限制性毒性，则最多可再招募三名相同水平的患者。 最大耐受剂量定义为 0/3 或 1/6 患者出现剂量限制性毒性且至少两名患者在较高剂量时出现剂量限制性毒性的剂量。 如果超过两名患者出现剂量限制性毒性，则该水平被认为毒性太大。 超过了最大耐受剂量，另外三名患者应接受下一个较低剂量水平的治疗。 叶酸 200-400 μg 每天口服一次，在第一次鞘内注射培美曲塞之前，直到最后一次鞘内注射培美曲塞后 21 天。 在第一次鞘内注射培美曲塞之前，肌肉注射单剂量的维生素 B12 1000 μg，每 3 周一次。 在II期研究中，选择在I期研究中确定的最大耐受剂量。