Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intrathecaal Pemetrexed voor leptomeningeale metastase

30 april 2025 bijgewerkt door: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Fase I/II klinische studie van intrathecale pemetrexed als eerstelijns intrathecale chemotherapie bij patiënten met leptomeningeale metastase

Intrathecale chemotherapie is een van de belangrijkste behandelingsmodaliteiten voor leptomeningeale metastase van solide tumoren. In de vorige studie (Intrathecaal Pemetrexed voor recidiverende leptomeningeale metastase van niet-kleincellige longkanker: een prospectieve pilot klinische proef. ClinicalTrials.gov identificatienummer: NCT03101579), presenteerde pemetrexed de haalbaarheid van intrathecale toediening. Pemetrexed in een dosis van 10 mg volgens het schema van 1-2 keer per week werd aanbevolen als intrathecaal toedieningsmiddel voor patiënten met refractaire leptomeningeale metastasen van niet-kleincellige longkanker in de vorige studie. Bovendien werd de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen dosis intrathecaal pemetrexed in de vorige studie verkregen zonder vitaminesuppletie. Van vitaminesuppletie is aangetoond dat het door pemetrexed geïnduceerde myelosuppressie vermindert. In deze studie kan het regime van intrathecale pemetrexed met foliumzuur en vitamine B12-suppletie een hogere veiligheid bieden. Daarom is het doel van deze studie om de maximaal getolereerde dosis te onderzoeken en de veiligheid en effectiviteit van intrathecale pemetrexed met vitaminesuppletie te evalueren als eerstelijns intrathecale chemotherapie bij patiënten met leptomeningeale metastasen van kwaadaardige solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I/II klinische studie. Het doel van de studie is patiënten met leptomeningeale metastasen van solide tumoren. Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) wordt toegediend door intrathecale injectie, plus dexamethason 5 mg, tweemaal per week gedurende 2 weken, gevolgd door eenmaal per week gedurende 4 weken. In fase I-onderzoek is de aanvangsdosis intrathecaal pemetrexed 15 mg, verhoogd tot 20 mg en vervolgens 25 mg.... In elk cohort worden minimaal drie en maximaal zes patiënten ingeschreven. Een dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als graad 3 neurologische toxiciteit (bijv. chemische meningitis) of andere graad 4 toxiciteit. Als geen van de drie patiënten enige dosisbeperkende toxiciteit ervaart, worden de volgende drie patiënten ingeschreven op het eerstvolgende hogere doseringsniveau. Als een van de drie patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaart, worden maximaal drie andere patiënten op hetzelfde niveau ingeschreven. De maximaal getolereerde dosis wordt gedefinieerd als de dosis waarbij 0/3 of 1/6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaren, waarbij ten minste twee patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren bij de hogere dosis. Als meer dan twee patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaren, wordt dat niveau als te toxisch beschouwd. De maximaal getolereerde dosis wordt overschreden en nog eens drie patiënten moeten worden behandeld met het eerstvolgende lagere dosisniveau. Foliumzuur 200-400 μg wordt eenmaal daags oraal toegediend, voorafgaand aan de eerste intrathecale pemetrexed, tot 21 dagen na de laatste intrathecale pemetrexed. Een enkele dosis vitamine B12 1000 μg wordt toegediend via intramusculaire injectie vóór de eerste intrathecale pemetrexed, eenmaal per 3 weken. In fase II-onderzoek wordt de maximaal getolereerde dosis gekozen die in fase I-onderzoek is bepaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten bij wie definitief de diagnose leptomeningeale metastase is gesteld volgens cerebrospinale vloeistofcytologie of neuroimaging, of patiënten bij wie de klinische diagnose werd gesteld door combinatie met de voorgeschiedenis van kanker, klinische manifestatie, cerebrospinale vloeistofonderzoek, neuroimaging etc.;
  2. Patiënten bij wie de diagnose kwaadaardige solide tumor is gesteld volgens histopathologie of cytopathologie in combinatie met beeldvorming;
  3. Geen voorafgaande intrathecale chemotherapie;
  4. Normale lever- en nierfunctie; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3;
  5. Geen andere ernstige chronische ziekten;
  6. Geen voorgeschiedenis van ernstige aandoeningen van het zenuwstelsel;
  7. Geen ernstige dyscrasie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die moleculair gerichte geneesmiddelen krijgen die effectief zijn bij de behandeling van leptomeningeale metastasen binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
  2. Patiënten met hydrocephalus of andere factoren die wijzen op obstructie van de cerebrospinale vloeistofcirculatie;
  3. patiënten met ernstige stoornissen van het centrale zenuwstelsel, waaronder ernstige encefalopathie, matige of ernstige coma en Glasgow Coma Score van <8 punten;
  4. Patiënten bij wie de diagnose hematologische maligniteit of primaire centrale kiemceltumor is gesteld;
  5. Andere redenen die niet geschikt waren voor dit onderzoek, waaronder patiënten met dodelijke of uitgebreide systemische ziekten met weinig behandelingsopties, psychiatrische aandoeningen en slechte therapietrouw.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I studie
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) wordt toegediend door intrathecale injectie, plus dexamethason 5 mg, tweemaal per week gedurende 2 weken, gevolgd door eenmaal per week gedurende 4 weken. De aanvangsdosis intrathecaal pemetrexed is 15 mg, verhoogd tot 20 mg en vervolgens 25 mg... In elk cohort worden minimaal drie en maximaal zes patiënten ingeschreven. Foliumzuur 200-400 μg wordt eenmaal daags oraal toegediend, voorafgaand aan de eerste intrathecale pemetrexed, tot 21 dagen na de laatste intrathecale pemetrexed. Een enkele dosis vitamine B12 1000 μg wordt toegediend via intramusculaire injectie vóór de eerste intrathecale pemetrexed, eenmaal per 3 weken.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason, 5 mg, intrathecale injectie via lumbaalpunctie, gelijktijdig met pemetrexed, tweemaal per week gedurende 2 weken, gevolgd door eenmaal per week gedurende 2-4 weken.
Geneesmiddel: Pemetrexed (1)
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) wordt toegediend door intrathecale injectie, plus dexamethason, tweemaal per week gedurende 2 weken, gevolgd door eenmaal per week gedurende 4 weken. De aanvangsdosis intrathecaal pemetrexed is 15 mg, verhoogd tot 20 mg en vervolgens 25 mg...
Geneesmiddel: Foliumzuur
Foliumzuur 200-400 μg wordt eenmaal daags oraal toegediend, voorafgaand aan de eerste intrathecale pemetrexed, tot 21 dagen na de laatste intrathecale pemetrexed.
Geneesmiddel: Vitamine b12
Een enkele dosis vitamine B12 1000 μg wordt toegediend via intramusculaire injectie vóór de eerste intrathecale pemetrexed, eenmaal per 3 weken.
Experimenteel: Fase II studie
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) wordt toegediend door intrathecale injectie, plus dexamethason 5 mg, tweemaal per week gedurende 2 weken, gevolgd door eenmaal per week gedurende 4 weken. De maximaal getolereerde dosis bepaald in fase I-onderzoek wordt gekozen als de behandelingsdosis in fase II-onderzoek.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason, 5 mg, intrathecale injectie via lumbaalpunctie, gelijktijdig met pemetrexed, tweemaal per week gedurende 2 weken, gevolgd door eenmaal per week gedurende 2-4 weken.
Geneesmiddel: Foliumzuur
Foliumzuur 200-400 μg wordt eenmaal daags oraal toegediend, voorafgaand aan de eerste intrathecale pemetrexed, tot 21 dagen na de laatste intrathecale pemetrexed.
Geneesmiddel: Vitamine b12
Een enkele dosis vitamine B12 1000 μg wordt toegediend via intramusculaire injectie vóór de eerste intrathecale pemetrexed, eenmaal per 3 weken.
Geneesmiddel: Pemetrexed (2)
De maximaal getolereerde dosis bepaald in fase I-onderzoek wordt gekozen als de behandelingsdosis in fase II-onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot twee maanden na de behandeling.
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als graad 3 neurologische toxiciteit (bijv. chemische meningitis) of andere graad 4 toxiciteit. Als meer dan twee patiënten een DLT ervoeren, werd dat niveau als te toxisch beschouwd. De maximaal getolereerde dosis (MTD) is overschreden en nog eens drie patiënten moeten worden behandeld op het eerstvolgende lagere dosisniveau. De MTD werd gedefinieerd als de dosis waarbij 0/3 of 1/6 patiënten een DLT ervoeren, waarbij ten minste twee patiënten DLT tegenkwamen bij de hogere dosis.
Vanaf het begin van de behandeling tot twee maanden na de behandeling.
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot twee maanden na de behandeling.
De incidentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen werd gemeten om de verdraagbaarheid en veiligheid te bepalen. Bijwerkingen (AE's) worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.03). Gebeurtenissen van graad 3-5 worden gedefinieerd als matige en ernstige bijwerkingen.
Vanaf het begin van de behandeling tot twee maanden na de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overlevingstijd
Tijdsspanne: De evaluatie werd ten minste 7 maanden na de diagnose van Leptomeningeal metastase uitgevoerd of tot de dood.
Overlevingstijd werd gedefinieerd uit de inschrijving tot de dood of de laatste follow-up.
De evaluatie werd ten minste 7 maanden na de diagnose van Leptomeningeal metastase uitgevoerd of tot de dood.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot twee maanden na de behandeling of het overlijden van de patiënt.
Het voorstel voor responscriteria in de neuro-oncologie (RANO) voor responscriteria van leptomeningeale metastase werd gebruikt om de klinische respons in dit onderzoek te beoordelen.
Vanaf het begin van de behandeling tot twee maanden na de behandeling of het overlijden van de patiënt.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Hospital of Jilin University

Medewerkers

The Second Hospital of Hebei Medical University
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Wuxi People's Hospital
Guangdong 999 Brain Hospital
Panjin Liaoyou Gem Flower Hospital
Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PMLM

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie komen beschikbaar voor andere onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Vanaf 6 maanden na publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens van individuele deelnemers zullen openbaar toegankelijk zijn via e-mailcontact met de hoofdonderzoeker binnen 6 maanden na voltooiing van het onderzoek.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren