Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intratekální pemetrexed pro leptomeningeální metastázy

2. dubna 2023 aktualizováno: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Fáze I/II klinické studie intratekálního pemetrexedu jako intratekální chemoterapie první linie u pacientů s leptomeningeálními metastázami

Intratekální chemoterapie je jednou z nejdůležitějších léčebných modalit leptomeningeálních metastáz solidních nádorů. V předchozí studii (Intratekální pemetrexed pro rekurentní leptomeningeální metastázy z nemalobuněčného karcinomu plic: Prospektivní pilotní klinická studie. ClinicalTrials.gov identifikační číslo: NCT03101579), pemetrexed prezentoval proveditelnost intratekálního podání. V předchozí studii byl u pacientů s refrakterními leptomeningeálními metastázami z nemalobuněčného karcinomu plic doporučen pemetrexed v dávce 10 mg ve schématu 1–2krát týdně jako prostředek pro intratekální podávání. Navíc maximální tolerovaná dávka a doporučená dávka intratekálního pemetrexedu v předchozí studii byla získána bez suplementace vitaminem. Bylo prokázáno, že suplementace vitamínů snižuje myelosupresi vyvolanou pemetrexedem. V této studii může režim intratekálního pemetrexedu s doplněním kyseliny listové a vitaminu B12 poskytnout vyšší bezpečnost. Účelem této studie je proto prozkoumat maximálně tolerovanou dávku a zhodnotit bezpečnost a účinnost intratekálního pemetrexedu s vitaminovou suplementací jako intratekální chemoterapie první volby u pacientů s leptomeningeálními metastázami z maligních solidních nádorů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je klinická studie fáze I/II. Cílem studie jsou pacienti s leptomeningeálními metastázami ze solidních nádorů. Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) se podává intratekální injekcí plus dexamethason 5 mg dvakrát týdně po dobu 2 týdnů a poté jednou týdně po dobu 4 týdnů. Ve studii fáze I je počáteční dávka intratekálního pemetrexedu 15 mg, zvýšena na 20 mg a poté na 25 mg.... V každé kohortě jsou zahrnuti minimálně tři pacienti a maximálně šest. Toxicita limitující dávku je definována jako neurologická toxicita 3. stupně (např. chemická meningitida) nebo jiná toxicita 4. stupně. Pokud žádný ze tří pacientů nezaznamená žádnou toxicitu omezující dávku, další tři pacienti jsou zařazeni na další vyšší dávkovou hladinu. Pokud u jednoho ze tří pacientů dojde k toxicitě omezující dávku, jsou zařazeni až tři další pacienti na stejné úrovni. Maximální tolerovaná dávka je definována jako dávka, kdy 0/3 nebo 1/6 pacientů zažívá toxicitu omezující dávku, přičemž alespoň dva pacienti se setkávají s toxicitou omezující dávku při vyšší dávce. Pokud více než dva pacienti pociťují toxicitu omezující dávku, je tato hladina považována za příliš toxickou. Je překročena maximální tolerovaná dávka a další tři pacienti by měli být léčeni další nižší dávkou. Kyselina listová 200-400 μg se podává perorálně jednou denně, před prvním intratekálním pemetrexedem, do 21 dnů po posledním intratekálním pemetrexedu. Jednorázová dávka vitaminu B12 1000 μg se podává intramuskulární injekcí před prvním intratekálním pemetrexedem jednou za 3 týdny. Ve studii fáze II je zvolena maximální tolerovaná dávka stanovená ve studii fáze I.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti, kteří byli definitivně diagnostikováni jako leptomeningeální metastáza podle cytologie nebo neurozobrazení mozkomíšního moku, nebo pacienti, kteří získali klinickou diagnózu kombinací s anamnézou rakoviny, klinickou manifestací, vyšetřením mozkomíšního moku, neurozobrazením atd.;
  2. Pacienti, kteří byli diagnostikováni jako maligní solidní nádor podle histopatologie nebo cytopatologie v kombinaci se zobrazením;
  3. Žádná předchozí intratekální chemoterapie;
  4. Normální funkce jater a ledvin; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3;
  5. Žádná další závažná chronická onemocnění;
  6. Žádné závažné onemocnění nervového systému v anamnéze;
  7. Žádná těžká dyskrazie.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti užívající molekulárně cílená léčiva, která jsou účinná při léčbě leptomeningeálních metastáz během 2 týdnů před zařazením do studie;
  2. Pacienti s hydrocefalem nebo jinými faktory naznačujícími obstrukci cirkulace mozkomíšního moku;
  3. pacienti se závažnými poruchami centrálního nervového systému včetně těžké encefalopatie, středně těžkého nebo těžkého kómatu a skóre Glasgow Coma <8 bodů;
  4. Pacienti, u kterých byla diagnostikována hematologická malignita nebo primární nádor centrálních zárodečných buněk;
  5. Další důvody, které byly pro tuto studii nevhodné, včetně pacientů s letálními nebo rozsáhlými systémovými onemocněními s omezenými možnostmi léčby, psychiatrická onemocnění a špatná compliance.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I studia
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) se podává intratekální injekcí plus dexamethason 5 mg dvakrát týdně po dobu 2 týdnů a poté jednou týdně po dobu 4 týdnů. Počáteční dávka intratekálního pemetrexedu je 15 mg, zvýšena na 20 mg a poté na 25 mg.... V každé kohortě jsou zahrnuti minimálně tři pacienti a maximálně šest. Kyselina listová 200-400 μg se podává perorálně jednou denně, před prvním intratekálním pemetrexedem, do 21 dnů po posledním intratekálním pemetrexedu. Jednorázová dávka vitaminu B12 1000 μg se podává intramuskulární injekcí před prvním intratekálním pemetrexedem jednou za 3 týdny.
Lék: Dexamethason
Dexamethason, 5 mg, intratekální injekce prostřednictvím lumbální punkce, současně s pemetrexedem, dvakrát týdně po dobu 2 týdnů, poté jednou týdně po dobu 2-4 týdnů.
Lék: Pemetrexed (1)
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) se podává intratekální injekcí spolu s dexamethasonem dvakrát týdně po dobu 2 týdnů a poté jednou týdně po dobu 4 týdnů. Počáteční dávka intratekálního pemetrexedu je 15 mg, zvýšena na 20 mg a poté na 25 mg....
Lék: Kyselina listová
Kyselina listová 200-400 μg se podává perorálně jednou denně, před prvním intratekálním pemetrexedem, do 21 dnů po posledním intratekálním pemetrexedu.
Lék: Vitamín B12
Jednorázová dávka vitaminu B12 1000 μg se podává intramuskulární injekcí před prvním intratekálním pemetrexedem jednou za 3 týdny.
Experimentální: Studie fáze II
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) se podává intratekální injekcí plus dexamethason 5 mg dvakrát týdně po dobu 2 týdnů a poté jednou týdně po dobu 4 týdnů. Maximální tolerovaná dávka stanovená ve studii fáze I je zvolena jako léčebná dávka ve studii fáze II.
Lék: Dexamethason
Dexamethason, 5 mg, intratekální injekce prostřednictvím lumbální punkce, současně s pemetrexedem, dvakrát týdně po dobu 2 týdnů, poté jednou týdně po dobu 2-4 týdnů.
Lék: Kyselina listová
Kyselina listová 200-400 μg se podává perorálně jednou denně, před prvním intratekálním pemetrexedem, do 21 dnů po posledním intratekálním pemetrexedu.
Lék: Vitamín B12
Jednorázová dávka vitaminu B12 1000 μg se podává intramuskulární injekcí před prvním intratekálním pemetrexedem jednou za 3 týdny.
Lék: Pemetrexed (2)
Maximální tolerovaná dávka stanovená ve studii fáze I je zvolena jako léčebná dávka ve studii fáze II.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Od začátku léčby do dvou měsíců po léčbě.
Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako neurologická toxicita 3. stupně (např. chemická meningitida) nebo jiná toxicita 4. stupně. Pokud více než dva pacienti prodělali DLT, byla tato hladina považována za příliš toxickou. Byla překročena maximální tolerovaná dávka (MTD) a další tři pacienti by měli být léčeni další nižší dávkou. MTD byla definována jako dávka, kdy u 0/3 nebo 1/6 pacientů došlo k DLT, přičemž alespoň dva pacienti se setkali s DLT při vyšší dávce.
Od začátku léčby do dvou měsíců po léčbě.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Od začátku léčby do dvou měsíců po léčbě.
Incidence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou byla měřena pro stanovení snášenlivosti a bezpečnosti. Nežádoucí příhody (AE) jsou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 4.03). Příhody stupně 3-5 jsou definovány jako středně závažné a závažné nežádoucí účinky.
Od začátku léčby do dvou měsíců po léčbě.
Míra klinické odpovědi
Časové okno: Od začátku léčby do dvou měsíců po léčbě nebo kdy pacient zemřel.
K hodnocení klinické odpovědi v této studii byl použit návrh kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (RANO) pro kritéria odezvy leptomeningeálních metastáz.
Od začátku léčby do dvou měsíců po léčbě nebo kdy pacient zemřel.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Hospital of Jilin University

Spolupracovníci

The Second Hospital of Hebei Medical University
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Wuxi People's Hospital
Guangdong 999 Brain Hospital
Panjin Liaoyou Gem Flower Hospital
Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

20. března 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PMLM

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna data jednotlivých účastníků, která jsou základem výsledků v publikaci, budou k dispozici ostatním výzkumníkům.

Časový rámec sdílení IPD

Začíná 6 měsíců po zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje jednotlivých účastníků budou veřejně přístupné prostřednictvím e-mailu s hlavním výzkumným pracovníkem do 6 měsíců po dokončení studie.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit