Pemetreksed dooponowo w leczeniu przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych

Jest to badanie kliniczne fazy I/II. Celem pracy są chorzy z przerzutami guzów litych do opon mózgowo-rdzeniowych. Pemetreksed (Alimta, Eli Lilly and Company) podaje się we wstrzyknięciu dokanałowym z dodatkiem 5 mg deksametazonu dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie, a następnie raz w tygodniu przez 4 tygodnie. W badaniu I fazy początkowa dawka pemetreksedu dooponowego wynosi 15 mg, następnie zwiększana do 20 mg, a następnie 25 mg.... W każdej kohorcie zapisanych jest co najmniej trzech pacjentów, a maksymalnie sześciu. Toksyczność ograniczająca dawkę definiuje się jako toksyczność neurologiczną stopnia 3 (np. chemiczne zapalenie opon mózgowych) lub inną toksyczność stopnia 4. Jeśli żaden z trzech pacjentów nie doświadcza żadnej toksyczności ograniczającej dawkę, kolejni trzej pacjenci są włączani do kolejnego wyższego poziomu dawkowania. Jeśli jeden z trzech pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę, maksymalnie trzech kolejnych pacjentów zostaje włączonych na tym samym poziomie. Maksymalną tolerowaną dawkę definiuje się jako dawkę, przy której 0/3 lub 1/6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę, przy czym co najmniej dwóch pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę przy wyższej dawce. Jeśli więcej niż dwóch pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę, ten poziom jest uważany za zbyt toksyczny. Maksymalna tolerowana dawka została przekroczona i dodatkowych trzech pacjentów należy leczyć kolejną niższą dawką. Kwas foliowy 200-400 μg podaje się doustnie raz dziennie, przed pierwszym podaniem pemetreksedu dokanałowego, do 21 dni po ostatnim podaniu pemetreksedu dokanałowego. Pojedynczą dawkę witaminy B12 1000 μg podaje się we wstrzyknięciu domięśniowym przed pierwszym dooponowym podaniem pemetreksedu raz na 3 tygodnie. W badaniu II fazy wybiera się maksymalną tolerowaną dawkę określoną w badaniu I fazy.