Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intratekal Pemetrexed för Leptomeningeal metastasering

30 april 2025 uppdaterad av: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Fas I/II klinisk prövning av intratekal pemetrexed som första linjens intratekal kemoterapi hos patienter med leptomeningeal metastas

Intratekal kemoterapi är en av de viktigaste behandlingsmetoderna för leptomeningeal metastasering av solida tumörer. I den tidigare studien (Intrathecal Pemetrexed for Recurrent Leptomeningeal Metastasis From Non-small Cell Lung Cancer: A Prospective Pilot Clinical Trial. ClinicalTrials.gov identifikationsnummer: NCT03101579), pemetrexed visade möjlighet till intratekal administrering. Pemetrexed på 10 mg dosnivå enligt schemat 1-2 gånger per vecka rekommenderades som ett intratekalt administreringsmedel för patienter med refraktära leptomeningeala metastaser från icke-småcellig lungcancer i den tidigare studien. Dessutom erhölls den maximalt tolererade dosen och rekommenderade dosen av intratekal pemetrexed i den tidigare studien utan vitamintillskott. Vitamintillskott har visat sig minska pemetrexed-inducerad myelosuppression. I denna studie kan kuren med intratekal pemetrexed med folsyra och vitamin B12-tillskott ge högre säkerhet. Därför är syftet med denna studie att undersöka den maximalt tolererade dosen och utvärdera säkerheten och effektiviteten av intratekal pemetrexed med vitamintillskott som första linjens intratekal kemoterapi hos patienter med leptomeningeala metastaser från maligna solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I/II klinisk prövning. Syftet med studien är patienter med leptomeningeala metastaser från solida tumörer. Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) administreras genom intratekal injektion, plus dexametason 5 mg, två gånger i veckan i 2 veckor, följt av en gång i veckan i 4 veckor. I fas I-studien är den initiala dosen av intratekal pemetrexed 15 mg, eskalerad till 20 mg och sedan 25 mg.... Minst tre patienter och högst sex är inskrivna i varje kohort. En dosbegränsande toxicitet definieras som grad 3 neurologiska toxiciteter (t.ex. kemisk meningit) eller annan grad 4 toxicitet. Om ingen av de tre patienterna upplever någon dosbegränsande toxicitet, inkluderas de efterföljande tre patienterna vid nästa högre dosnivå. Om en av tre patienter upplever en dosbegränsande toxicitet, skrivs upp till ytterligare tre patienter in på samma nivå. Den maximalt tolererade dosen definieras som den dos där 0/3 eller 1/6 patienter upplever en dosbegränsande toxicitet med minst två patienter som stöter på dosbegränsande toxicitet vid den högre dosen. Om fler än två patienter upplever en dosbegränsande toxicitet anses den nivån vara för giftig. Den maximalt tolererade dosen överskrids och ytterligare tre patienter bör behandlas med nästa lägre dosnivå. Folsyra 200-400 μg ges oralt en gång dagligen, före den första intratekala pemetrexeden, fram till 21 dagar efter den sista intratekala pemetrexeden. En engångsdos av vitamin B12 1000 μg administreras genom intramuskulär injektion före den första intratekala pemetrexeden, en gång per 3:e vecka. I fas II-studien väljs den maximalt tolererade dosen bestämd i fas I-studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter som definitivt har diagnostiserats som leptomeningeal metastas enligt cerebrospinalvätskans cytologi eller neuroimaging, eller patienter som fått den kliniska diagnosen genom att kombinera med cancerhistoria, klinisk manifestation, cerebrospinalvätskaundersökning, neuroimaging etc.;
  2. Patienter som har diagnostiserats som malign solid tumör enligt histopatologi eller cytopatologi kombinerat med bildbehandling;
  3. Ingen tidigare intratekal kemoterapi;
  4. Normal lever- och njurfunktion; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3;
  5. Inga andra allvarliga kroniska sjukdomar;
  6. Ingen historia av allvarlig sjukdom i nervsystemet;
  7. Ingen allvarlig dyskrasi.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som får molekylärt riktade läkemedel som är effektiva vid behandling av leptomeningeala metastaser inom 2 veckor före inskrivningen;
  2. Patienter med hydrocefalus eller andra faktorer som tyder på obstruktion av cerebrospinalvätskans cirkulation;
  3. patienter med allvarliga störningar i centrala nervsystemet inklusive svår encefalopati, måttlig eller svår koma och Glasgow Coma-poäng på <8 poäng;
  4. Patienter som har diagnostiserats som hematologisk malignitet eller primär central könscellstumör;
  5. Andra orsaker som var olämpliga för denna studie, inklusive patienter med dödliga eller omfattande systemsjukdomar med få behandlingsalternativ, psykiatrisk sjukdom och dålig följsamhet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I-studie
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) administreras genom intratekal injektion, plus dexametason 5 mg, två gånger i veckan i 2 veckor, följt av en gång i veckan i 4 veckor. Initialdosen av intratekal pemetrexed är 15 mg, eskalerad till 20 mg och sedan 25 mg.... Minst tre patienter och högst sex är inskrivna i varje kohort. Folsyra 200-400 μg ges oralt en gång dagligen, före den första intratekala pemetrexeden, fram till 21 dagar efter den sista intratekala pemetrexeden. En engångsdos av vitamin B12 1000 μg administreras genom intramuskulär injektion före den första intratekala pemetrexeden, en gång per 3:e vecka.
Läkemedel: Dexametason
Dexametason, 5 mg, intratekal injektion via lumbalpunktion, samtidigt med pemetrexed, två gånger per vecka i 2 veckor, följt av en gång per vecka i 2-4 veckor.
Läkemedel: Pemetrexed (1)
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) administreras genom intratekal injektion, plus dexametason, två gånger per vecka i 2 veckor, följt av en gång per vecka i 4 veckor. Initialdosen av intratekal pemetrexed är 15 mg, eskalerad till 20 mg och sedan 25 mg....
Läkemedel: Folsyra
Folsyra 200-400 μg ges oralt en gång dagligen, före den första intratekala pemetrexeden, fram till 21 dagar efter den sista intratekala pemetrexeden.
Läkemedel: Vitamin B12
En engångsdos av vitamin B12 1000 μg administreras genom intramuskulär injektion före den första intratekala pemetrexeden, en gång per 3:e vecka.
Experimentell: Fas II-studie
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) administreras genom intratekal injektion, plus dexametason 5 mg, två gånger i veckan i 2 veckor, följt av en gång i veckan i 4 veckor. Den maximalt tolererade dosen bestämd i fas I-studien väljs som behandlingsdos i fas II-studien.
Läkemedel: Dexametason
Dexametason, 5 mg, intratekal injektion via lumbalpunktion, samtidigt med pemetrexed, två gånger per vecka i 2 veckor, följt av en gång per vecka i 2-4 veckor.
Läkemedel: Folsyra
Folsyra 200-400 μg ges oralt en gång dagligen, före den första intratekala pemetrexeden, fram till 21 dagar efter den sista intratekala pemetrexeden.
Läkemedel: Vitamin B12
En engångsdos av vitamin B12 1000 μg administreras genom intramuskulär injektion före den första intratekala pemetrexeden, en gång per 3:e vecka.
Läkemedel: Pemetrexed (2)
Den maximalt tolererade dosen bestämd i fas I-studien väljs som behandlingsdos i fas II-studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos
Tidsram: Från början av behandlingen till två månader efter behandlingen.
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definierades som grad 3 neurologiska toxiciteter (t.ex. kemisk meningit) eller annan grad 4 toxicitet. Om fler än två patienter upplevde en DLT ansågs den nivån vara för giftig. Den maximala tolererade dosen (MTD) överskreds och ytterligare tre patienter bör behandlas med nästa lägre dosnivå. MTD definierades som den dos där 0/3 eller 1/6 patienter upplevde en DLT med minst två patienter som stötte på DLT vid den högre dosen.
Från början av behandlingen till två månader efter behandlingen.
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från början av behandlingen till två månader efter behandlingen.
Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar mättes för att bestämma tolerabilitet och säkerhet. Biverkningar (AE) utvärderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.03). Händelser av grad 3-5 definieras som måttliga och svåra biverkningar.
Från början av behandlingen till två månader efter behandlingen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande överlevnadstid
Tidsram: Utvärderingen utfördes minst 7 månader efter leptomeningeal metastasdiagnos eller fram till döden.
Överlevnadstid definierades från registreringen fram till döden eller den sista uppföljningen.
Utvärderingen utfördes minst 7 månader efter leptomeningeal metastasdiagnos eller fram till döden.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: Från början av behandlingen till två månader efter behandlingen eller när patienten avlidit.
Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterieförslag för svarskriterier för leptomeningeal metastasering användes för att bedöma det kliniska svaret i denna studie.
Från början av behandlingen till två månader efter behandlingen eller när patienten avlidit.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The First Hospital of Jilin University

Samarbetspartners

The Second Hospital of Hebei Medical University
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Wuxi People's Hospital
Guangdong 999 Brain Hospital
Panjin Liaoyou Gem Flower Hospital
Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Utredare

  • Huvudutredare: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 februari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

20 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2022

Första postat (Faktisk)

22 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2025

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PMLM

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla individuella deltagardata som ligger till grund för resultat i en publikation kommer att vara tillgängliga för andra forskare.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 6 månader efter publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Individuella deltagares uppgifter kommer att vara offentliga tillgängliga genom att kontakta huvudutredaren via e-post inom 6 månader efter att försöket slutförts.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera