Pemetrexed intrathécal pour les métastases leptoméningées
30 avril 2025 mis à jour par: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University
Essai clinique de phase I/II sur le pemetrexed intrathécal comme chimiothérapie intrathécale de première intention chez des patients atteints de métastases leptoméningées
La chimiothérapie intrathécale est l'une des modalités de traitement les plus importantes pour les métastases leptoméningées des tumeurs solides.
Dans l'étude précédente (Pémétrexed intrathécal pour les métastases leptoméningées récurrentes du cancer du poumon non à petites cellules : un essai clinique pilote prospectif.
ClinicalTrials.gov
numéro d'identification : NCT03101579), pemetrexed a présenté la faisabilité d'une administration intrathécale.
Le pemetrexed à la dose de 10 mg selon le schéma de 1 à 2 fois par semaine a été recommandé comme agent d'administration intrathécale pour les patients présentant des métastases leptoméningées réfractaires du cancer du poumon non à petites cellules dans l'étude précédente.
De plus, la dose maximale tolérée et la dose recommandée de pemetrexed intrathécal dans l'étude précédente ont été obtenues sans supplémentation en vitamines.
Il a été démontré que la supplémentation en vitamines réduit la myélosuppression induite par le pemetrexed.
Dans cette étude, le régime de pemetrexed intrathécal avec une supplémentation en acide folique et en vitamine B12 peut offrir une plus grande sécurité.
Par conséquent, le but de cette étude est d'étudier la dose maximale tolérée et d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du pemetrexed intrathécal avec supplémentation en vitamines comme chimiothérapie intrathécale de première intention chez les patients atteints de métastases leptoméningées de tumeurs solides malignes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique de phase I/II.
L'objectif de l'étude est les patients atteints de métastases leptoméningées de tumeurs solides.
Le pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) est administré par injection intrathécale, plus de la dexaméthasone 5 mg, deux fois par semaine pendant 2 semaines, puis une fois par semaine pendant 4 semaines.
Dans l'étude de phase I, la dose initiale de pemetrexed intrathécal est de 15 mg, augmentée à 20 mg, puis à 25 mg....
Un minimum de trois patients et un maximum de six sont inscrits dans chaque cohorte.
Une toxicité dose-limitante est définie comme une toxicité neurologique de grade 3 (par exemple, une méningite chimique) ou une autre toxicité de grade 4.
Si aucun des trois patients ne présente de toxicité limitant la dose, les trois patients suivants sont inscrits au niveau de dosage supérieur suivant.
Si l'un des trois patients présente une toxicité dose-limitante, jusqu'à trois autres patients sont inscrits au même niveau.
La dose maximale tolérée est définie comme la dose à laquelle 0/3 ou 1/6 des patients subissent une toxicité limitant la dose, avec au moins deux patients présentant une toxicité limitant la dose à la dose la plus élevée.
Si plus de deux patients subissent une toxicité dose-limitante, ce niveau est considéré comme trop toxique.
La dose maximale tolérée est dépassée et trois patients supplémentaires doivent être traités au niveau de dose immédiatement inférieur.
L'acide folique 200-400 μg est administré par voie orale une fois par jour, avant le premier pemetrexed intrathécal, jusqu'à 21 jours après le dernier pemetrexed intrathécal.
Une dose unique de vitamine B12 1000 μg est administrée par injection intramusculaire avant le premier pemetrexed intrathécal, une fois toutes les 3 semaines.
Dans l'étude de phase II, la dose maximale tolérée déterminée dans l'étude de phase I est choisie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
34
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Jilin
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Changchun, Jilin, Chine, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients qui ont été définitivement diagnostiqués comme métastases leptoméningées selon la cytologie du liquide céphalo-rachidien ou la neuroimagerie, ou les patients qui ont obtenu le diagnostic clinique en combinant avec les antécédents de cancer, la manifestation clinique, l'examen du liquide céphalo-rachidien, la neuroimagerie, etc. ;
- Les patients qui ont été diagnostiqués comme tumeur solide maligne selon l'histopathologie ou la cytopathologie combinée à l'imagerie ;
- Aucune chimiothérapie intrathécale antérieure ;
- Fonction hépatique et rénale normale ; GB≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3 ;
- Aucune autre maladie chronique grave ;
- Aucun antécédent de maladie grave du système nerveux ;
- Pas de dyscrasie sévère.
Critère d'exclusion:
- Patients recevant des médicaments moléculairement ciblés efficaces pour traiter les métastases leptoméningées dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
- Patients présentant une hydrocéphalie ou d'autres facteurs suggérant une obstruction de la circulation du liquide céphalo-rachidien ;
- patients atteints de troubles graves du système nerveux central, y compris une encéphalopathie grave, un coma modéré ou grave et un score de coma de Glasgow < 8 points ;
- Patients chez qui on a diagnostiqué une hémopathie maligne ou une tumeur germinale centrale primaire ;
- D'autres raisons qui ne convenaient pas à cette étude, notamment les patients atteints de maladies systémiques mortelles ou étendues avec peu d'options de traitement, les maladies psychiatriques et une mauvaise observance.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étude de phase I
Le pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) est administré par injection intrathécale, plus de la dexaméthasone 5 mg, deux fois par semaine pendant 2 semaines, puis une fois par semaine pendant 4 semaines.
La dose initiale de pemetrexed intrathécal est de 15 mg, augmentée à 20 mg, puis à 25 mg....
Un minimum de trois patients et un maximum de six sont inscrits dans chaque cohorte.
L'acide folique 200-400 μg est administré par voie orale une fois par jour, avant le premier pemetrexed intrathécal, jusqu'à 21 jours après le dernier pemetrexed intrathécal.
Une dose unique de vitamine B12 1000 μg est administrée par injection intramusculaire avant le premier pemetrexed intrathécal, une fois toutes les 3 semaines.
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Dexaméthasone, 5 mg, injection intrathécale par ponction lombaire, simultanément avec du pemetrexed, deux fois par semaine pendant 2 semaines, puis une fois par semaine pendant 2 à 4 semaines.
Le pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) est administré par injection intrathécale, plus de la dexaméthasone, deux fois par semaine pendant 2 semaines, puis une fois par semaine pendant 4 semaines.
La dose initiale de pemetrexed intrathécal est de 15 mg, augmentée à 20 mg, puis à 25 mg....
L'acide folique 200-400 μg est administré par voie orale une fois par jour, avant le premier pemetrexed intrathécal, jusqu'à 21 jours après le dernier pemetrexed intrathécal.
Une dose unique de vitamine B12 1000 μg est administrée par injection intramusculaire avant le premier pemetrexed intrathécal, une fois toutes les 3 semaines.
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Expérimental: Étude de phase II
Le pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) est administré par injection intrathécale, plus de la dexaméthasone 5 mg, deux fois par semaine pendant 2 semaines, puis une fois par semaine pendant 4 semaines.
La dose maximale tolérée déterminée dans l'étude de phase I est choisie comme dose de traitement dans l'étude de phase II.
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Dexaméthasone, 5 mg, injection intrathécale par ponction lombaire, simultanément avec du pemetrexed, deux fois par semaine pendant 2 semaines, puis une fois par semaine pendant 2 à 4 semaines.
L'acide folique 200-400 μg est administré par voie orale une fois par jour, avant le premier pemetrexed intrathécal, jusqu'à 21 jours après le dernier pemetrexed intrathécal.
Une dose unique de vitamine B12 1000 μg est administrée par injection intramusculaire avant le premier pemetrexed intrathécal, une fois toutes les 3 semaines.
La dose maximale tolérée déterminée dans l'étude de phase I est choisie comme dose de traitement dans l'étude de phase II.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée
Délai: Du début du traitement jusqu'à deux mois après le traitement.
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Une toxicité dose-limitante (DLT) a été définie comme une toxicité neurologique de grade 3 (par exemple, une méningite chimique) ou une autre toxicité de grade 4.
Si plus de deux patients subissaient un DLT, ce niveau était considéré comme trop toxique.
La dose maximale tolérée (DMT) a été dépassée et trois patients supplémentaires doivent être traités au niveau de dose immédiatement inférieur.
La MTD a été définie comme la dose à laquelle 0/3 ou 1/6 des patients ont subi une DLT avec au moins deux patients rencontrant une DLT à la dose la plus élevée.
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Du début du traitement jusqu'à deux mois après le traitement.
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à deux mois après le traitement.
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L'incidence des événements indésirables liés au traitement a été mesurée pour déterminer la tolérance et l'innocuité.
Les événements indésirables (EI) sont évalués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.03).
Les événements de grade 3 à 5 sont définis comme des événements indésirables modérés et graves.
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Du début du traitement jusqu'à deux mois après le traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de survie global
Délai: L'évaluation a été réalisée au moins 7 mois après le diagnostic des métastases leptoméningéales ou jusqu'à la mort.
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Le temps de survie a été défini à partir de l'inscription jusqu'à la mort ou le dernier suivi.
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L'évaluation a été réalisée au moins 7 mois après le diagnostic des métastases leptoméningéales ou jusqu'à la mort.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse clinique
Délai: Du début du traitement jusqu'à deux mois après le traitement ou au décès du patient.
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La proposition de critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) pour les critères de réponse des métastases leptoméningées a été utilisée pour évaluer la réponse clinique dans cette étude.
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Du début du traitement jusqu'à deux mois après le traitement ou au décès du patient.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Pan Z, Yang G, He H, Cui J, Li W, Yuan T, Chen K, Jiang T, Gao P, Sun Y, Cong X, Li Z, Wang Y, Pang X, Song Y, Zhao G. Intrathecal pemetrexed combined with involved-field radiotherapy as a first-line intra-CSF therapy for leptomeningeal metastases from solid tumors: a phase I/II study. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 17;12:1758835920937953. doi: 10.1177/1758835920937953. eCollection 2020.
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 février 2022
Achèvement primaire (Réel)
20 mars 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mars 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2022
Première publication (Réel)
22 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 avril 2025
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Processus néoplasiques
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs méningées
- Tumeurs du système nerveux central
- Métastase néoplasmique
- Carcinomatose méningée
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Antiémétiques
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques hormonaux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antagonistes de l'acide folique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Micronutriments
- Complexe de vitamines B
- Vitamines
- Hématinique
- Pémétrexed
- Dexaméthasone
- Acide folique
- Vitamine B12
Autres numéros d'identification d'étude
- PMLM
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats d'une publication seront mises à la disposition des autres chercheurs.
Délai de partage IPD
À partir de 6 mois après la publication.
Critères d'accès au partage IPD
Les données individuelles des participants seront accessibles au public en contactant l'investigateur principal par e-mail dans les 6 mois suivant la fin de l'essai.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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