Pemetrexed intratecal para la metástasis leptomeníngea

Este es un ensayo clínico de fase I/II. El objetivo del estudio son los pacientes con metástasis leptomeníngeas de tumores sólidos. Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) se administra mediante inyección intratecal, más 5 mg de dexametasona, dos veces por semana durante 2 semanas, seguido de una vez por semana durante 4 semanas. En el estudio de fase I, la dosis inicial de pemetrexed intratecal es de 15 mg, se aumentó a 20 mg y luego a 25 mg.... En cada cohorte se inscriben un mínimo de tres pacientes y un máximo de seis. Una toxicidad limitante de la dosis se define como toxicidad neurológica de grado 3 (p. ej., meningitis química) u otra toxicidad de grado 4. Si ninguno de los tres pacientes experimenta toxicidad limitante de la dosis, los siguientes tres pacientes se inscriben en el siguiente nivel de dosificación superior. Si uno de los tres pacientes experimenta una toxicidad limitante de la dosis, se inscriben hasta tres pacientes más en el mismo nivel. La dosis máxima tolerada se define como la dosis en la que 0/3 o 1/6 pacientes experimentan una toxicidad limitante de la dosis y al menos dos pacientes presentan toxicidad limitante de la dosis con la dosis más alta. Si más de dos pacientes experimentan una toxicidad limitante de la dosis, ese nivel se considera demasiado tóxico. Se excede la dosis máxima tolerada y otros tres pacientes deben ser tratados con el siguiente nivel de dosis más bajo. Se administran 200-400 μg de ácido fólico por vía oral una vez al día, antes del primer pemetrexed intratecal, hasta 21 días después del último pemetrexed intratecal. Se administra una dosis única de vitamina B12 1000 μg por inyección intramuscular antes del primer pemetrexed intratecal, una vez cada 3 semanas. En el estudio de fase II, se elige la dosis máxima tolerada determinada en el estudio de fase I.