Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Intratekaalinen pemetreksedi leptomeningeaaliseen metastaasiin

keskiviikko 30. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Vaiheen I/II kliininen tutkimus intratekaalista pemetreksedia ensimmäisenä linjana intratekaalisena kemoterapiana potilailla, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet

Intratekaalinen kemoterapia on yksi tärkeimmistä kiinteiden kasvainten leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden hoitomuodoista. Edellisessä tutkimuksessa (Intratekaalinen pemetreksedi ei-pienisoluisen keuhkosyövän toistuvaan leptomeningeaaliseen metastaasiin: Prospektiivinen kliininen pilottitutkimus. ClinicalTrials.gov tunnusnumero: NCT03101579), pemetreksedi esitti intratekaalisen annon toteutettavuuden. Edellisessä tutkimuksessa suositeltiin pemetreksedia 10 mg:n annoksella 1–2 kertaa viikossa intratekaalisena lääkkeenä potilaille, joilla oli ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä johtuvat refraktoriset leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Lisäksi suurin siedetty annos ja suositeltu intratekaalisen pemetreksedin annos edellisessä tutkimuksessa saatiin ilman vitamiinilisää. Vitamiinilisän on osoitettu vähentävän pemetreksedin aiheuttamaa myelosuppressiota. Tässä tutkimuksessa intratekaalinen pemetreksedi foolihappo- ja B12-vitamiinilisän kanssa voi tarjota paremman turvallisuuden. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia maksimaalisesti siedettyä annosta ja arvioida intratekaalisen pemetreksedin turvallisuutta ja tehokkuutta vitamiinilisän kanssa ensilinjan intratekaalisena kemoterapiana potilailla, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä pahanlaatuisista kiinteistä kasvaimista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I/II kliininen tutkimus. Tutkimuksen tavoitteena on potilaita, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä kiinteistä kasvaimista. Pemetreksedia (Alimta, Eli Lilly and Company) annetaan intratekaalisella injektiolla, plus deksametasoni 5 mg, kahdesti viikossa 2 viikon ajan, jonka jälkeen kerran viikossa 4 viikon ajan. Vaiheen I tutkimuksessa intratekaalisen pemetreksedin aloitusannos on 15 mg, nostettu 20 mg:aan ja sitten 25 mg:aan. Jokaiseen kohorttiin otetaan vähintään kolme potilasta ja enintään kuusi potilasta. Annosta rajoittava toksisuus määritellään asteen 3 neurologisiksi toksisuuksiksi (esim. kemiallinen aivokalvontulehdus) tai muuksi asteen 4 toksisuudeksi. Jos yksikään kolmesta potilaasta ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta, seuraavat kolme potilasta otetaan mukaan seuraavaksi korkeammalle annostasolle. Jos yksi kolmesta potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta, enintään kolme muuta potilasta otetaan mukaan samalla tasolla. Suurin siedettävä annos määritellään annokseksi, jossa 0/3 tai 1/6 potilasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta ja vähintään kaksi potilasta kohtaa annosta rajoittavaa toksisuutta suuremmalla annoksella. Jos useammalla kuin kahdella potilaalla ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta, tätä tasoa pidetään liian myrkyllisenä. Suurin siedetty annos ylittyy, ja kolme muuta potilasta tulee hoitaa seuraavalla pienemmällä annostasolla. Foolihappoa 200-400 μg annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa ennen ensimmäistä intratekaalista pemetreksedia 21 päivään viimeisen intratekaalisen pemetreksedin jälkeen. Kerta-annos B12-vitamiinia 1000 µg annetaan lihaksensisäisenä injektiona ennen ensimmäistä intratekaalista pemetreksedia, kerran kolmessa viikossa. Vaiheen II tutkimuksessa valitaan vaiheen I tutkimuksessa määritetty suurin siedettävä annos.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kiina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on selkeästi diagnosoitu leptomeningeaalinen metastaasi aivo-selkäydinnesteen sytologian tai neurokuvantamisen perusteella tai potilaat, jotka saivat kliinisen diagnoosin yhdistämällä aiemman syövän, kliinisen ilmenemismuodon, aivo-selkäydinnestetutkimuksen, neurokuvantamisen jne.;
  2. Potilaat, joille on diagnosoitu pahanlaatuinen kiinteä kasvain histopatologian tai sytopatologian ja kuvantamisen perusteella;
  3. Ei aikaisempaa intratekaalista kemoterapiaa;
  4. Normaali maksan ja munuaisten toiminta; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3;
  5. Ei muita vakavia kroonisia sairauksia;
  6. Ei aiempia vakavia hermostosairauksia;
  7. Ei vakavaa dyskrasiaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka saavat molekyyleihin kohdistettuja lääkkeitä, jotka ovat tehokkaita leptomeningeaalisten metastaasien hoidossa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
  2. Potilaat, joilla on vesipää tai muut tekijät, jotka viittaavat aivo-selkäydinnesteen kiertohäiriöön;
  3. potilaat, joilla on vakavia keskushermoston häiriöitä, mukaan lukien vaikea enkefalopatia, keskivaikea tai vaikea kooma ja Glasgow-kooma -pisteet <8 pistettä;
  4. Potilaat, joilla on diagnosoitu hematologinen pahanlaatuisuus tai primaarinen keskussukusolukasvain;
  5. Muita syitä, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen, mukaan lukien potilaat, joilla on tappavia tai laajoja systeemisiä sairauksia, joilla on vähän hoitovaihtoehtoja, psykiatriset sairaudet ja huono hoitomyöntyvyys.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I opiskelu
Pemetreksedia (Alimta, Eli Lilly and Company) annetaan intratekaalisella injektiolla, plus deksametasoni 5 mg, kahdesti viikossa 2 viikon ajan, jonka jälkeen kerran viikossa 4 viikon ajan. Intratekaalisen pemetreksedin aloitusannos on 15 mg, nostetaan 20 mg:aan ja sitten 25 mg:aan. Jokaiseen kohorttiin otetaan vähintään kolme potilasta ja enintään kuusi potilasta. Foolihappoa 200-400 μg annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa ennen ensimmäistä intratekaalista pemetreksedia 21 päivään viimeisen intratekaalisen pemetreksedin jälkeen. Kerta-annos B12-vitamiinia 1000 µg annetaan lihaksensisäisenä injektiona ennen ensimmäistä intratekaalista pemetreksedia, kerran kolmessa viikossa.
Lääke: Deksametasoni
Deksametasoni, 5 mg, intratekaalinen injektio lannepunktiolla, samanaikaisesti pemetreksedin kanssa, kahdesti viikossa 2 viikon ajan, jonka jälkeen kerran viikossa 2-4 viikon ajan.
Lääke: Pemetreksedi (1)
Pemetreksedi (Alimta, Eli Lilly and Company) annetaan intratekaalisella injektiolla, plus deksametasoni, kahdesti viikossa 2 viikon ajan, jota seuraa kerran viikossa 4 viikon ajan. Intratekaalisen pemetreksedin aloitusannos on 15 mg, nostetaan 20 mg:aan ja sitten 25 mg:aan.
Lääke: Foolihappo
Foolihappoa 200-400 μg annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa ennen ensimmäistä intratekaalista pemetreksedia 21 päivään viimeisen intratekaalisen pemetreksedin jälkeen.
Lääke: B12-vitamiini
Kerta-annos B12-vitamiinia 1000 µg annetaan lihaksensisäisenä injektiona ennen ensimmäistä intratekaalista pemetreksedia, kerran kolmessa viikossa.
Kokeellinen: Vaiheen II tutkimus
Pemetreksedi (Alimta, Eli Lilly and Company) annetaan intratekaalisella injektiolla, plus deksametasoni 5 mg, kahdesti viikossa 2 viikon ajan, minkä jälkeen kerran viikossa 4 viikon ajan. Vaiheen I tutkimuksessa määritetty suurin siedettävä annos valitaan hoitoannokseksi vaiheen II tutkimuksessa.
Lääke: Deksametasoni
Deksametasoni, 5 mg, intratekaalinen injektio lannepunktiolla, samanaikaisesti pemetreksedin kanssa, kahdesti viikossa 2 viikon ajan, jonka jälkeen kerran viikossa 2-4 viikon ajan.
Lääke: Foolihappo
Foolihappoa 200-400 μg annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa ennen ensimmäistä intratekaalista pemetreksedia 21 päivään viimeisen intratekaalisen pemetreksedin jälkeen.
Lääke: B12-vitamiini
Kerta-annos B12-vitamiinia 1000 µg annetaan lihaksensisäisenä injektiona ennen ensimmäistä intratekaalista pemetreksedia, kerran kolmessa viikossa.
Lääke: Pemetreksedi (2)
Vaiheen I tutkimuksessa määritetty suurin siedettävä annos valitaan hoitoannokseksi vaiheen II tutkimuksessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Hoidon alusta kahteen kuukauteen hoidon jälkeen.
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määriteltiin asteen 3 neurologisiksi toksisuuksiksi (esim. kemiallinen aivokalvontulehdus) tai muuksi asteen 4 toksisuudeksi. Jos useammalla kuin kahdella potilaalla oli DLT, sitä pidettiin liian myrkyllisenä. Suurin siedetty annos (MTD) ylitettiin, ja kolme muuta potilasta tulisi hoitaa seuraavalla pienemmällä annostasolla. MTD määriteltiin annokseksi, jossa 0/3 tai 1/6 potilasta koki DLT:n ja vähintään kaksi potilasta kohtasi DLT:n suuremmalla annoksella.
Hoidon alusta kahteen kuukauteen hoidon jälkeen.
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoidon alusta kahteen kuukauteen hoidon jälkeen.
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus mitattiin siedettävyyden ja turvallisuuden määrittämiseksi. Haittatapahtumat (AE) arvioidaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.03) mukaisesti. Asteiden 3–5 tapahtumat määritellään kohtalaisiksi ja vakaviksi haittatapahtumiksi.
Hoidon alusta kahteen kuukauteen hoidon jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen selviytymisaika
Aikaikkuna: Arviointi suoritettiin vähintään 7 kuukautta leptomeningeal -etäpesäkkeiden diagnoosin tai kuolemaan asti.
Selviytymisaika määritettiin ilmoittautumisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
Arviointi suoritettiin vähintään 7 kuukautta leptomeningeal -etäpesäkkeiden diagnoosin tai kuolemaan asti.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: Hoidon alusta kahteen kuukauteen hoidon jälkeen tai kun potilas kuoli.
Tässä tutkimuksessa kliinisen vasteen arvioimiseen käytettiin Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -kriteeriehdotusta leptomeningeaalisen metastaasin vastekriteereistä.
Hoidon alusta kahteen kuukauteen hoidon jälkeen tai kun potilas kuoli.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The First Hospital of Jilin University

Yhteistyökumppanit

The Second Hospital of Hebei Medical University
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Wuxi People's Hospital
Guangdong 999 Brain Hospital
Panjin Liaoyou Gem Flower Hospital
Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Tutkijat

  • Päätutkija: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. helmikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 20. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 22. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 4. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PMLM

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki yksittäisten osallistujien tiedot, jotka ovat julkaisun tulosten taustalla, ovat muiden tutkijoiden käytettävissä.

IPD-jaon aikakehys

Alkaa 6 kuukautta julkaisun jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Yksittäisten osallistujien tiedot ovat julkisesti saatavilla ottamalla yhteyttä päätutkijaan sähköpostitse kuuden kuukauden kuluessa kokeen päättymisestä.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa