軟膜髄膜転移に対する髄腔内ペメトレキセド

これはフェーズ I/II の臨床試験です。 この研究の目的は、固形腫瘍からの軟髄膜転移を有する患者です。 ペメトレキセド（Alimta、Eli Lilly and Company）は、髄腔内注射とデキサメタゾン 5 mg を週 2 回で 2 週間、続いて週 1 回で 4 週間投与されます。 第 I 相試験では、髄腔内ペメトレキセドの初回投与量は 15 mg で、20 mg に増量し、その後 25 mg に.... 各コホートには、最低 3 名、最高 6 名の患者が登録されます。 用量制限毒性は、グレード 3 の神経毒性 (化学的髄膜炎など) またはその他のグレード 4 の毒性として定義されます。 3人の患者のいずれも用量制限毒性を経験していない場合、後続の3人の患者は、次に高い用量レベルで登録されます。 3 人の患者のうちの 1 人が用量制限毒性を経験した場合、さらに 3 人の患者が同じレベルで登録されます。 最大耐用量は、0/3 または 1/6 の患者が用量制限毒性を経験し、少なくとも 2 人の患者がより高い用量で用量制限毒性を経験する用量として定義されます。 2 人以上の患者が用量制限毒性を経験した場合、そのレベルは毒性が強すぎると見なされます。 最大耐用量を超えており、さらに 3 人の患者を次に低い用量レベルで治療する必要があります。 葉酸 200 ～ 400 μg は、最初のペメトレキセド髄腔内投与の前に、最後のペメトレキセド髄腔内投与の 21 日後まで、1 日 1 回経口投与されます。 ビタミン B12 1000 μg の単回投与は、3 週間に 1 回、最初のペメトレキセドの髄腔内投与の前に筋肉内注射によって投与されます。 第 II 相試験では、第 I 相試験で決定された最大耐用量が選択されます。