Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intratekális pemetrexed leptomeningeális metasztázis esetén

2025. április 30. frissítette: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

I/II. fázisú klinikai vizsgálat intratekális pemetrexeddel, mint első vonalbeli intratekális kemoterápiával leptomeningeális metasztázisban szenvedő betegeknél

Az intratekális kemoterápia a szolid tumorok leptomeningealis metasztázisának egyik legfontosabb kezelési módja. Az előző tanulmányban (Intratekális pemetrexed a nem kissejtes tüdőrákból származó visszatérő leptomeningeális metasztázisra: Prospektív kísérleti klinikai vizsgálat. ClinicalTrials.gov azonosító szám: NCT03101579), a pemetrexed bemutatta az intratekális beadás megvalósíthatóságát. Az előző vizsgálatban a pemetrexedet 10 mg-os dózisban heti 1-2 alkalommal javasolták intrathecalis beadásra azoknak a betegeknek, akiknek nem kissejtes tüdőrákból eredő refrakter leptomeningeális áttétjei voltak. Ezenkívül az előző vizsgálatban az intratekális pemetrexed maximálisan tolerálható dózisát és ajánlott dózisát vitamin-kiegészítés nélkül érték el. Kimutatták, hogy a vitaminpótlás csökkenti a pemetrexed által kiváltott mieloszuppressziót. Ebben a vizsgálatban az intratekális pemetrexed folsav- és B12-vitamin-pótlással nagyobb biztonságot nyújthat. Ezért ennek a vizsgálatnak a célja a maximálisan tolerálható dózis vizsgálata, valamint az intratekális pemetrexed vitamin-kiegészítéssel, mint az első vonalbeli intratekális kemoterápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelése rosszindulatú szolid tumorokból származó leptomeningeális áttétek esetén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy I/II fázisú klinikai vizsgálat. A vizsgálat célja szolid tumorokból származó leptomeningealis áttétekben szenvedő betegek. A pemetrexedet (Alimta, Eli Lilly and Company) intratekális injekcióban adják be, plusz 5 mg dexametazont, hetente kétszer 2 héten keresztül, majd hetente egyszer 4 héten keresztül. Az I. fázisú vizsgálatban az intratekális pemetrexed kezdeti adagja 15 mg, amelyet 20 mg-ra emeltek, majd 25 mg-ra. Minden kohorszba legalább három és legfeljebb hat beteget vesznek fel. Dóziskorlátozó toxicitásnak minősül 3. fokozatú neurológiai toxicitás (pl. kémiai agyhártyagyulladás) vagy egyéb 4. fokozatú toxicitás. Ha a három beteg egyike sem tapasztal dóziskorlátozó toxicitást, a következő három beteget a következő magasabb dózisszinttel veszik fel. Ha három beteg közül egynél dóziskorlátozó toxicitás jelentkezik, legfeljebb három további beteg kerül felvételre ugyanazon a szinten. A maximálisan tolerálható dózis az a dózis, ahol 0/3 vagy 1/6 beteg dóziskorlátozó toxicitást tapasztal, és legalább két betegnél a magasabb dózisnál dóziskorlátozó toxicitás jelentkezik. Ha kettőnél több betegnél dóziskorlátozó toxicitás jelentkezik, ez a szint túl mérgezőnek minősül. A maximálisan tolerálható dózist túllépték, és további három beteget kell kezelni a következő alacsonyabb dózisszinttel. 200-400 μg folsavat szájon át naponta egyszer, az első intratekális pemetrexed beadása előtt, az utolsó intratekális pemetrexed beadása után 21 napig. Egyszeri 1000 μg B12-vitamin adagot kell beadni intramuszkuláris injekcióban az első intratekális pemetrexed beadása előtt, 3 hetente egyszer. A II. fázisú vizsgálatban az I. fázisú vizsgálatban meghatározott maximálisan tolerálható dózist választják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Azok a betegek, akiknél a cerebrospinális folyadék citológia vagy neuroimaging alapján egyértelműen leptomeningeális áttétet diagnosztizáltak, vagy olyan betegek, akiknél a klinikai diagnózist a kórelőzmény, klinikai manifesztáció, liquorvizsgálat, neuroimaging stb. kombinálásával kapták;
  2. Olyan betegek, akiknél rosszindulatú szolid daganatként diagnosztizáltak szövettani vagy képalkotó vizsgálattal kombinált citopatológiát;
  3. Nincs előzetes intratekális kemoterápia;
  4. Normál máj- és vesefunkció; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3;
  5. Nincs más súlyos krónikus betegség;
  6. Nincs súlyos idegrendszeri betegség az anamnézisben;
  7. Nincs súlyos diszkrazia.

Kizárási kritériumok:

  1. A leptomeningealis metasztázisok kezelésében hatékony, molekulárisan célzott gyógyszereket kapó betegek a felvételt megelőző 2 héten belül;
  2. Hydrocephalusban vagy egyéb, a cerebrospinalis folyadék keringésének elzáródására utaló tényezőben szenvedő betegek;
  3. súlyos központi idegrendszeri rendellenességben szenvedő betegek, beleértve a súlyos encephalopathiát, közepesen súlyos vagy súlyos kómát és a Glasgow-kómát, a pontszám <8 pont;
  4. Olyan betegek, akiknél hematológiai rosszindulatú daganatot vagy elsődleges központi csírasejtes daganatot diagnosztizáltak;
  5. Egyéb okok, amelyek alkalmatlanok voltak ebben a vizsgálatban, beleértve a letális vagy kiterjedt szisztémás betegségben szenvedő betegeket, akiknek kevés kezelési lehetősége van, pszichiátriai betegségek és rossz együttműködés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázisú tanulmány
A pemetrexedet (Alimta, Eli Lilly and Company) intratekális injekcióban adják be, plusz 5 mg dexametazont, hetente kétszer 2 héten keresztül, majd hetente egyszer 4 héten keresztül. Az intratekális pemetrexed kezdeti adagja 15 mg, 20 mg-ra emelve, majd 25 mg... Minden kohorszba legalább három és legfeljebb hat beteget vesznek fel. 200-400 μg folsavat szájon át naponta egyszer, az első intratekális pemetrexed beadása előtt, az utolsó intratekális pemetrexed beadása után 21 napig. Egyszeri 1000 μg B12-vitamin adagot kell beadni intramuszkuláris injekcióban az első intratekális pemetrexed beadása előtt, 3 hetente egyszer.
Drog: Dexametazon
Dexametazon, 5 mg, intratekális injekció lumbálpunkcióval, pemetrexeddel egyidejűleg, hetente kétszer 2 héten keresztül, majd hetente egyszer 2-4 héten keresztül.
Drog: Pemetrexed (1)
A pemetrexedet (Alimta, Eli Lilly and Company) intratekális injekcióval, plusz dexametazonnal adják be hetente kétszer 2 héten keresztül, majd hetente egyszer 4 héten keresztül. Az intratekális pemetrexed kezdeti adagja 15 mg, 20 mg-ra emelve, majd 25 mg...
Drog: Folsav
200-400 μg folsavat szájon át naponta egyszer, az első intratekális pemetrexed beadása előtt, az utolsó intratekális pemetrexed beadása után 21 napig.
Drog: B12 vitamin
Egyszeri 1000 μg B12-vitamin adagot kell beadni intramuszkuláris injekcióban az első intratekális pemetrexed beadása előtt, 3 hetente egyszer.
Kísérleti: Fázis II
A pemetrexedet (Alimta, Eli Lilly and Company) intratekális injekcióban adják be, plusz 5 mg dexametazont, hetente kétszer 2 héten keresztül, majd hetente egyszer 4 héten keresztül. Az I. fázisú vizsgálatban meghatározott maximálisan tolerálható dózist választják a II. fázisú vizsgálat kezelési dózisának.
Drog: Dexametazon
Dexametazon, 5 mg, intratekális injekció lumbálpunkcióval, pemetrexeddel egyidejűleg, hetente kétszer 2 héten keresztül, majd hetente egyszer 2-4 héten keresztül.
Drog: Folsav
200-400 μg folsavat szájon át naponta egyszer, az első intratekális pemetrexed beadása előtt, az utolsó intratekális pemetrexed beadása után 21 napig.
Drog: B12 vitamin
Egyszeri 1000 μg B12-vitamin adagot kell beadni intramuszkuláris injekcióban az első intratekális pemetrexed beadása előtt, 3 hetente egyszer.
Drog: Pemetrexed (2)
Az I. fázisú vizsgálatban meghatározott maximálisan tolerálható dózist választják a II. fázisú vizsgálat kezelési dózisának.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerálható dózis
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelést követő két hónapig.
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) 3. fokozatú neurológiai toxicitásként (például kémiai agyhártyagyulladás) vagy egyéb 4. fokozatú toxicitásként határozták meg. Ha kettőnél több beteg tapasztalt DLT-t, akkor ezt a szintet túl mérgezőnek tekintették. A maximális tolerált dózist (MTD) túllépték, és további három beteget kell kezelni a következő alacsonyabb dózisszinttel. Az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a dózist, ahol 0/3 vagy 1/6 beteg tapasztalt DLT-t, és legalább két beteg találkozott DLT-vel a magasabb dózis mellett.
A kezelés kezdetétől a kezelést követő két hónapig.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelést követő két hónapig.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulását mérték a tolerálhatóság és a biztonságosság meghatározása céljából. A nemkívánatos események (AE) értékelése a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.03-as verzió) szerint történik. A 3-5. fokozatú eseményeket mérsékelt és súlyos nemkívánatos eseményekként határozzák meg.
A kezelés kezdetétől a kezelést követő két hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az általános túlélési idő
Időkeret: Az értékelést legalább 7 hónappal a leptomeningeális metasztázis diagnosztizálása után vagy a halálig végeztük.
A túlélési időt a beiratkozástól a halálig vagy az utolsó nyomon követésig határozták meg.
Az értékelést legalább 7 hónappal a leptomeningeális metasztázis diagnosztizálása után vagy a halálig végeztük.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai válaszarány
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelést követő két hónapig vagy a beteg haláláig.
Ebben a vizsgálatban a klinikai válasz értékelésére a Leptomeningealis metasztázis válaszkritériumaira vonatkozó Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kritériumjavaslatot használták.
A kezelés kezdetétől a kezelést követő két hónapig vagy a beteg haláláig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The First Hospital of Jilin University

Együttműködők

The Second Hospital of Hebei Medical University
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Wuxi People's Hospital
Guangdong 999 Brain Hospital
Panjin Liaoyou Gem Flower Hospital
Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. február 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. március 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. március 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 17.

Első közzététel (Tényleges)

2022. március 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 30.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PMLM

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A publikáció eredményeit megalapozó minden egyéni résztvevői adat elérhető lesz más kutatók számára.

IPD megosztási időkeret

A megjelenés után 6 hónappal kezdődik.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az egyes résztvevők adatai a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül nyilvánosan hozzáférhetők lesznek, ha e-mailben felveszi a kapcsolatot a vizsgálatvezetővel.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel