Интратекальный пеметрексед при лептоменингеальных метастазах
30 апреля 2025 г. обновлено: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University
Клинические испытания фазы I/II интратекального пеметрекседа в качестве интратекальной химиотерапии первой линии у пациентов с лептоменингеальными метастазами
Интратекальная химиотерапия является одним из наиболее важных методов лечения лептоменингеальных метастазов солидных опухолей.
В предыдущем исследовании («Интратекальный пеметрексед при рецидивирующем лептоменингиальном метастазе немелкоклеточного рака легкого: проспективное экспериментальное клиническое испытание».
Клинические испытания.gov
идентификационный номер: NCT03101579), пеметрексед продемонстрировал возможность интратекального введения.
Пеметрексед в дозе 10 мг по схеме 1-2 раза в неделю был рекомендован в качестве препарата для интратекального введения пациентам с рефрактерными лептоменингеальными метастазами немелкоклеточного рака легкого в предыдущем исследовании.
Более того, максимально переносимая доза и рекомендуемая доза интратекального пеметрекседа в предыдущем исследовании были получены без добавления витаминов.
Было показано, что витаминные добавки уменьшают миелосупрессию, вызванную пеметрекседом.
В этом исследовании режим интратекального введения пеметрекседа с фолиевой кислотой и витамином B12 может обеспечить более высокую безопасность.
Таким образом, целью данного исследования является изучение максимально переносимой дозы и оценка безопасности и эффективности интратекального пеметрекседа с витаминными добавками в качестве интратекальной химиотерапии первой линии у пациентов с лептоменингеальными метастазами злокачественных солидных опухолей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это клинические испытания фазы I/II.
Объект исследования — пациенты с лептоменингеальными метастазами солидных опухолей.
Пеметрексед (Alimta, Eli Lilly and Company) вводят путем интратекальной инъекции вместе с дексаметазоном 5 мг два раза в неделю в течение 2 недель, а затем один раз в неделю в течение 4 недель.
В исследовании фазы I начальная доза интратекального пеметрекседа составляет 15 мг, ее повышают до 20 мг, а затем до 25 мг.
В каждую когорту включают не менее трех и не более шести пациентов.
Дозолимитирующая токсичность определяется как неврологическая токсичность 3 степени (например, химический менингит) или другая токсичность 4 степени.
Если ни у одного из трех пациентов не наблюдается какой-либо токсичности, ограничивающей дозу, следующие три пациента включаются в следующий более высокий уровень дозировки.
Если у одного из трех пациентов возникает дозозависимая токсичность, в исследование включаются еще до трех пациентов того же уровня.
Максимально переносимая доза определяется как доза, при которой 0/3 или 1/6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность, при этом по крайней мере у двух пациентов наблюдается дозолимитирующая токсичность при более высокой дозе.
Если дозолимитирующая токсичность наблюдается более чем у двух пациентов, такой уровень считается слишком токсичным.
Превышена максимально переносимая доза, и еще троим пациентам следует провести лечение на следующем более низком уровне дозы.
Фолиевую кислоту вводят в дозе 200–400 мкг перорально один раз в сутки до первого интратекального введения пеметрекседа и в течение 21 дня после последнего интратекального введения пеметрекседа.
Разовую дозу витамина В12 1000 мкг вводят внутримышечно перед первым интратекальным введением пеметрекседа 1 раз в 3 нед.
В исследовании фазы II выбирается максимально переносимая доза, определенная в исследовании фазы I.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, у которых по данным цитологии спинномозговой жидкости или нейровизуализации был однозначно диагностирован лептоменингеальный метастаз, или пациенты, которым был поставлен клинический диагноз в сочетании с онкологическим анамнезом, клиническими проявлениями, исследованием спинномозговой жидкости, нейровизуализацией и т. д.;
- Пациенты, у которых была диагностирована злокачественная солидная опухоль по данным гистопатологии или цитопатологии в сочетании с визуализацией;
- Нет предшествующей интратекальной химиотерапии;
- Нормальная функция печени и почек; WBC≥4000/мм3, Plt≥100000/мм3;
- отсутствие других тяжелых хронических заболеваний;
- Отсутствие в анамнезе тяжелых заболеваний нервной системы;
- Нет выраженной дискразии.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие молекулярно-направленные препараты, эффективные при лечении лептоменингеальных метастазов, в течение 2 недель до включения в исследование;
- Пациенты с гидроцефалией или другими факторами, свидетельствующими об обструкции ликвороциркуляции;
- пациенты с серьезными нарушениями центральной нервной системы, включая тяжелую энцефалопатию, умеренную или тяжелую кому и балл по шкале комы Глазго <8 баллов;
- Пациенты, у которых диагностировано гематологическое злокачественное новообразование или первичная центральная герминогенная опухоль;
- Другие причины, которые не подходили для этого исследования, включая пациентов со смертельными или обширными системными заболеваниями с небольшим количеством вариантов лечения, психическими заболеваниями и плохим соблюдением режима лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I исследования
Пеметрексед (Alimta, Eli Lilly and Company) вводят путем интратекальной инъекции вместе с дексаметазоном 5 мг два раза в неделю в течение 2 недель, а затем один раз в неделю в течение 4 недель.
Начальная доза интратекального пеметрекседа составляет 15 мг, ее повышают до 20 мг, а затем до 25 мг.
В каждую когорту включают не менее трех и не более шести пациентов.
Фолиевую кислоту вводят в дозе 200–400 мкг перорально один раз в сутки до первого интратекального введения пеметрекседа и в течение 21 дня после последнего интратекального введения пеметрекседа.
Разовую дозу витамина В12 1000 мкг вводят внутримышечно перед первым интратекальным введением пеметрекседа 1 раз в 3 нед.
|
Дексаметазон, 5 мг, интратекально через люмбальную пункцию, одновременно с пеметрекседом, 2 раза в неделю в течение 2 недель, затем 1 раз в неделю в течение 2-4 недель.
Пеметрексед (Alimta, Eli Lilly and Company) вводят путем интратекальной инъекции вместе с дексаметазоном два раза в неделю в течение 2 недель, а затем один раз в неделю в течение 4 недель.
Начальная доза интратекального пеметрекседа составляет 15 мг, ее повышают до 20 мг, а затем до 25 мг.
Фолиевую кислоту вводят в дозе 200–400 мкг перорально один раз в сутки до первого интратекального введения пеметрекседа и в течение 21 дня после последнего интратекального введения пеметрекседа.
Разовую дозу витамина В12 1000 мкг вводят внутримышечно перед первым интратекальным введением пеметрекседа 1 раз в 3 нед.
|
|
Экспериментальный: Исследование фазы II
Пеметрексед (Alimta, Eli Lilly and Company) вводят путем интратекальной инъекции вместе с дексаметазоном 5 мг два раза в неделю в течение 2 недель, а затем один раз в неделю в течение 4 недель.
Максимально переносимая доза, определенная в исследовании фазы I, выбирается в качестве лечебной дозы в исследовании фазы II.
|
Дексаметазон, 5 мг, интратекально через люмбальную пункцию, одновременно с пеметрекседом, 2 раза в неделю в течение 2 недель, затем 1 раз в неделю в течение 2-4 недель.
Фолиевую кислоту вводят в дозе 200–400 мкг перорально один раз в сутки до первого интратекального введения пеметрекседа и в течение 21 дня после последнего интратекального введения пеметрекседа.
Разовую дозу витамина В12 1000 мкг вводят внутримышечно перед первым интратекальным введением пеметрекседа 1 раз в 3 нед.
Максимально переносимая доза, определенная в исследовании фазы I, выбирается в качестве лечебной дозы в исследовании фазы II.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: От начала лечения до двух месяцев после лечения.
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определялась как неврологическая токсичность 3 степени (например, химический менингит) или другая токсичность 4 степени.
Если более двух пациентов испытывали DLT, такой уровень считался слишком токсичным.
Максимально переносимая доза (МПД) была превышена, и еще трем пациентам следует провести лечение на следующем более низком уровне дозы.
MTD определяли как дозу, при которой 0/3 или 1/6 пациентов испытали DLT, по крайней мере у двух пациентов возник DLT при более высокой дозе.
|
От начала лечения до двух месяцев после лечения.
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: От начала лечения до двух месяцев после лечения.
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, измерялась для определения переносимости и безопасности.
Нежелательные явления (НЯ) оцениваются в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.03).
События 3-5 степени определяются как умеренные и тяжелые нежелательные явления.
|
От начала лечения до двух месяцев после лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее время выживания
Временное ограничение: Оценка проводилась не менее 7 месяцев после диагноза метастазирования лептоменингеальных или до смерти.
|
Время выживания было определено из зачисления до смерти или последнего последующего наблюдения.
|
Оценка проводилась не менее 7 месяцев после диагноза метастазирования лептоменингеальных или до смерти.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинического ответа
Временное ограничение: С начала лечения до двух месяцев после лечения или до смерти пациента.
|
Предложение критериев оценки ответа в нейроонкологии (RANO) для критериев ответа лептоменингеального метастазирования использовалось для оценки клинического ответа в этом исследовании.
|
С начала лечения до двух месяцев после лечения или до смерти пациента.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pan Z, Yang G, He H, Cui J, Li W, Yuan T, Chen K, Jiang T, Gao P, Sun Y, Cong X, Li Z, Wang Y, Pang X, Song Y, Zhao G. Intrathecal pemetrexed combined with involved-field radiotherapy as a first-line intra-CSF therapy for leptomeningeal metastases from solid tumors: a phase I/II study. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 17;12:1758835920937953. doi: 10.1177/1758835920937953. eCollection 2020.
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 февраля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 марта 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Неопластические процессы
- Новообразования нервной системы
- Менингеальные новообразования
- Новообразования центральной нервной системы
- Метастаз новообразования
- Менингеальный карциноматоз
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Противорвотные средства
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Ингибиторы ферментов
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Микронутриенты
- Комплекс витаминов группы В
- Витамины
- Гематиники
- Пеметрексед
- Дексаметазон
- Фолиевая кислота
- Витамин В 12
Другие идентификационные номера исследования
- PMLM
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все данные об отдельных участниках, лежащие в основе результатов публикации, будут доступны другим исследователям.
Сроки обмена IPD
Через 6 месяцев после публикации.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные отдельных участников будут общедоступны при обращении к главному исследователю по электронной почте в течение 6 месяцев после завершения испытания.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .