Intratekal Pemetrexed for Leptomeningeal Metastase
30. april 2025 oppdatert av: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University
Fase I/II klinisk studie av intratekal pemetrexed som førstelinje intratekal kjemoterapi hos pasienter med leptomeningeal metastase
Intratekal kjemoterapi er en av de viktigste behandlingsmodalitetene for leptomeningeal metastasering av solide svulster.
I den forrige studien (Intrathecal Pemetrexed for Recurrent Leptomeningeal Metastasis From Non-small Cell Lung Cancer: A Prospective Pilot Clinical Trial.
ClinicalTrials.gov
identifikasjonsnummer: NCT03101579), pemetrexed viste mulighet for intratekal administrering.
Pemetrexed på 10 mg dosenivå på planen 1-2 ganger per uke ble anbefalt som et intratekalt administreringsmiddel for pasienter med refraktære leptomeningeale metastaser fra ikke-småcellet lungekreft i den forrige studien.
Dessuten ble den maksimalt tolererte dosen og anbefalt dose av intratekal pemetrexed i forrige studie oppnådd uten vitamintilskudd.
Vitamintilskudd har vist seg å redusere pemetrexed-indusert myelosuppresjon.
I denne studien kan regimet med intratekal pemetrexed med folsyre og vitamin B12-tilskudd gi høyere sikkerhet.
Derfor er formålet med denne studien å undersøke den maksimalt tolererte dosen og evaluere sikkerheten og effektiviteten av intratekal pemetrexed med vitamintilskudd som førstelinje intratekal kjemoterapi hos pasienter med leptomeningeale metastaser fra ondartede solide svulster.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I/II klinisk studie.
Målet med studien er pasienter med leptomeningeale metastaser fra solide svulster.
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) administreres ved intratekal injeksjon, pluss deksametason 5 mg, to ganger per uke i 2 uker, etterfulgt av en gang per uke i 4 uker.
I fase I-studien er startdosen av intratekal pemetrexed 15 mg, eskalert til 20 mg, og deretter 25 mg....
Minimum tre pasienter og maksimalt seks er registrert i hvert kohort.
En dosebegrensende toksisitet er definert som grad 3 nevrologisk toksisitet (f.eks. kjemisk meningitt) eller annen grad 4 toksisitet.
Hvis ingen av de tre pasientene opplever noen dosebegrensende toksisitet, blir de påfølgende tre pasientene registrert på neste høyere dosenivå.
Hvis én av tre pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet, blir opptil tre flere pasienter registrert på samme nivå.
Den maksimalt tolererte dosen er definert som dosen hvor 0/3 eller 1/6 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet med minst to pasienter som møter dosebegrensende toksisitet ved høyere dose.
Hvis mer enn to pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet, anses dette nivået som for giftig.
Den maksimalt tolererte dosen overskrides og ytterligere tre pasienter bør behandles med neste lavere dosenivå.
Folsyre 200-400 μg gis oralt én gang daglig, før første intratekale pemetrexed, inntil 21 dager etter siste intratekale pemetrexed.
En enkeltdose vitamin B12 1000 μg administreres ved intramuskulær injeksjon før første intratekale pemetrexed, en gang per 3. uke.
I fase II-studien velges den maksimalt tolererte dosen bestemt i fase I-studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
34
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som har blitt definitivt diagnostisert som leptomeningeal metastase i henhold til cerebrospinalvæskecytologi eller neuroimaging, eller pasienter som fikk den kliniske diagnosen ved å kombinere med krefthistorie, klinisk manifestasjon, cerebrospinalvæskeundersøkelse, neuroimaging etc.;
- Pasienter som har blitt diagnostisert som ondartet solid tumor i henhold til histopatologi eller cytopatologi kombinert med bildediagnostikk;
- Ingen tidligere intratekal kjemoterapi;
- Normal lever- og nyrefunksjon; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3;
- Ingen andre alvorlige kroniske sykdommer;
- Ingen historie med alvorlig nervesystemsykdom;
- Ingen alvorlig dyskrasi.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som mottar molekylært målrettede legemidler som er effektive i behandling av leptomeningeale metastaser innen 2 uker før innmelding;
- Pasienter med hydrocephalus eller andre faktorer som tyder på obstruksjon av cerebrospinalvæskesirkulasjonen;
- pasienter med alvorlige forstyrrelser i sentralnervesystemet inkludert alvorlig encefalopati, moderat eller alvorlig koma og Glasgow Coma-score på <8 poeng;
- Pasienter som har blitt diagnostisert som hematologisk malignitet eller primær sentral kjønnscelletumor;
- Andre årsaker som var uegnet for denne studien, inkludert pasienter med dødelige eller omfattende systemiske sykdommer med få behandlingsmuligheter, psykiatrisk sykdom og dårlig etterlevelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I studie
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) administreres ved intratekal injeksjon, pluss deksametason 5 mg, to ganger per uke i 2 uker, etterfulgt av en gang per uke i 4 uker.
Startdosen av intratekal pemetrexed er 15 mg, eskalert til 20 mg, og deretter 25 mg....
Minimum tre pasienter og maksimalt seks er registrert i hvert kohort.
Folsyre 200-400 μg gis oralt én gang daglig, før første intratekale pemetrexed, inntil 21 dager etter siste intratekale pemetrexed.
En enkeltdose vitamin B12 1000 μg administreres ved intramuskulær injeksjon før første intratekale pemetrexed, en gang per 3. uke.
|
Deksametason, 5 mg, intratekal injeksjon via lumbalpunksjon, samtidig med pemetrexed, to ganger per uke i 2 uker, etterfulgt av en gang per uke i 2-4 uker.
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) administreres ved intratekal injeksjon, pluss deksametason, to ganger per uke i 2 uker, etterfulgt av en gang per uke i 4 uker.
Startdosen av intratekal pemetrexed er 15 mg, eskalert til 20 mg, og deretter 25 mg....
Folsyre 200-400 μg gis oralt én gang daglig, før første intratekale pemetrexed, inntil 21 dager etter siste intratekale pemetrexed.
En enkeltdose vitamin B12 1000 μg administreres ved intramuskulær injeksjon før første intratekale pemetrexed, en gang per 3. uke.
|
|
Eksperimentell: Fase II studie
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) administreres ved intratekal injeksjon, pluss deksametason 5 mg, to ganger per uke i 2 uker, etterfulgt av en gang per uke i 4 uker.
Den maksimalt tolererte dosen bestemt i fase I-studien er valgt som behandlingsdose i fase II-studien.
|
Deksametason, 5 mg, intratekal injeksjon via lumbalpunksjon, samtidig med pemetrexed, to ganger per uke i 2 uker, etterfulgt av en gang per uke i 2-4 uker.
Folsyre 200-400 μg gis oralt én gang daglig, før første intratekale pemetrexed, inntil 21 dager etter siste intratekale pemetrexed.
En enkeltdose vitamin B12 1000 μg administreres ved intramuskulær injeksjon før første intratekale pemetrexed, en gang per 3. uke.
Den maksimalt tolererte dosen bestemt i fase I-studien er valgt som behandlingsdose i fase II-studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: Fra begynnelsen av behandlingen til to måneder etter behandlingen.
|
En dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som grad 3 nevrologisk toksisitet (f.eks. kjemisk meningitt) eller annen grad 4 toksisitet.
Hvis mer enn to pasienter opplevde en DLT, ble dette nivået ansett som for giftig.
Maksimal tolerert dose (MTD) ble overskredet og ytterligere tre pasienter bør behandles med neste lavere dosenivå.
MTD ble definert som dosen der 0/3 eller 1/6 pasienter opplevde en DLT med minst to pasienter som møtte DLT ved den høyere dosen.
|
Fra begynnelsen av behandlingen til to måneder etter behandlingen.
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra begynnelsen av behandlingen til to måneder etter behandlingen.
|
Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger ble målt for å bestemme tolerabilitet og sikkerhet.
Bivirkninger (AE) vurderes i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.03).
Hendelser av grad 3-5 er definert som moderate og alvorlige bivirkninger.
|
Fra begynnelsen av behandlingen til to måneder etter behandlingen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelsestid
Tidsramme: Evalueringen ble utført minst 7 måneder etter Leptomeningeal metastasediagnose eller til døden.
|
Overlevelsestid ble definert fra påmeldingen til døden eller den siste oppfølgingen.
|
Evalueringen ble utført minst 7 måneder etter Leptomeningeal metastasediagnose eller til døden.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk responsrate
Tidsramme: Fra begynnelsen av behandlingen til to måneder etter behandlingen eller når pasienten døde.
|
Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-kriterieforslaget for responskriterier for leptomeningeal metastase ble brukt for å vurdere den kliniske responsen i denne studien.
|
Fra begynnelsen av behandlingen til to måneder etter behandlingen eller når pasienten døde.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pan Z, Yang G, He H, Cui J, Li W, Yuan T, Chen K, Jiang T, Gao P, Sun Y, Cong X, Li Z, Wang Y, Pang X, Song Y, Zhao G. Intrathecal pemetrexed combined with involved-field radiotherapy as a first-line intra-CSF therapy for leptomeningeal metastases from solid tumors: a phase I/II study. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 17;12:1758835920937953. doi: 10.1177/1758835920937953. eCollection 2020.
- Pan Z, Yang G, Cui J, Li W, Li Y, Gao P, Jiang T, Sun Y, Dong L, Song Y, Zhao G. A Pilot Phase 1 Study of Intrathecal Pemetrexed for Refractory Leptomeningeal Metastases From Non-small-cell Lung Cancer. Front Oncol. 2019 Aug 30;9:838. doi: 10.3389/fonc.2019.00838. eCollection 2019.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
20. mars 2023
Studiet fullført (Faktiske)
31. mars 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
22. mars 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. april 2025
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasmer i nervesystemet
- Meningeale neoplasmer
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasma Metastase
- Meningeal karsinomatose
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Enzymhemmere
- Folsyreantagonister
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitamin B kompleks
- Vitaminer
- Hematinikk
- Pemetrexed
- Deksametason
- Folsyre
- Vitamin B 12
Andre studie-ID-numre
- PMLM
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultater i en publikasjon vil være tilgjengelig for andre forskere.
IPD-delingstidsramme
Starter 6 måneder etter publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Individuelle deltakerdata vil være offentlig tilgjengelige ved å kontakte hovedetterforskeren via e-post innen 6 måneder etter at utprøvingen er fullført.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .