Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intratekal Pemetrexed til Leptomeningeal Metastase

2. april 2023 opdateret af: Zhenyu Pan, The First Hospital of Jilin University

Fase I/II klinisk forsøg med intrathekal pemetrexed som førstelinje intrathekal kemoterapi hos patienter med leptomeningeal metastase

Intratekal kemoterapi er en af ​​de vigtigste behandlingsformer for leptomeningeal metastasering af solide tumorer. I den tidligere undersøgelse (Intrathecal Pemetrexed for recurrent Leptomeningeal Metastasis From Non-small Cell Lung Cancer: A Prospective Pilot Clinical Trial. ClinicalTrials.gov identifikationsnummer: NCT03101579), pemetrexed viste mulighed for intratekal administration. Pemetrexed på 10 mg dosisniveau på skemaet 1-2 gange om ugen blev anbefalet som et intratekal administrationsmiddel til patienter med refraktære leptomeningeale metastaser fra ikke-småcellet lungecancer i det tidligere studie. Desuden blev den maksimalt tolererede dosis og anbefalede dosis af intrathekal pemetrexed i den tidligere undersøgelse opnået uden vitamintilskud. Vitamintilskud har vist sig at reducere pemetrexed-induceret myelosuppression. I denne undersøgelse kan kuren med intrathekal pemetrexed med folinsyre og vitamin B12-tilskud give højere sikkerhed. Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge den maksimalt tolererede dosis og evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​intrathecal pemetrexed med vitamintilskud som førstelinje intrathekal kemoterapi hos patienter med leptomeningeale metastaser fra maligne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I/II klinisk forsøg. Formålet med undersøgelsen er patienter med leptomeningeale metastaser fra solide tumorer. Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) administreres ved intratekal injektion, plus dexamethason 5 mg, to gange om ugen i 2 uger, efterfulgt af en gang om ugen i 4 uger. I fase I-studiet er den indledende dosis af intrathekal pemetrexed 15 mg, eskaleret til 20 mg og derefter 25 mg.... Minimum tre patienter og højst seks er indskrevet i hver kohorte. En dosisbegrænsende toksicitet er defineret som grad 3 neurologisk toksicitet (f.eks. kemisk meningitis) eller anden grad 4 toksicitet. Hvis ingen af ​​de tre patienter oplever nogen dosisbegrænsende toksicitet, indskrives de efterfølgende tre patienter på det næste højere dosisniveau. Hvis en af ​​tre patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet, indskrives op til tre yderligere patienter på samme niveau. Den maksimalt tolererede dosis er defineret som den dosis, hvor 0/3 eller 1/6 patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet, hvor mindst to patienter støder på dosisbegrænsende toksicitet ved den højere dosis. Hvis mere end to patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet, anses dette niveau for at være for toksisk. Den maksimalt tolererede dosis overskrides, og yderligere tre patienter bør behandles med det næste lavere dosisniveau. Folinsyre 200-400 μg indgives oralt én gang dagligt, før den første intrathekale pemetrexed, indtil 21 dage efter den sidste intrathekale pemetrexed. En enkelt dosis vitamin B12 1000 μg administreres ved intramuskulær injektion før den første intrathekale pemetrexed, én gang hver 3. uge. I fase II-studiet vælges den maksimalt tolererede dosis bestemt i fase I-studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter, der er blevet definitivt diagnosticeret som leptomeningeal metastase i henhold til cerebrospinalvæskecytologi eller neuroimaging, eller patienter, der fik den kliniske diagnose ved at kombinere med kræfthistorie, klinisk manifestation, cerebrospinalvæskeundersøgelse, neuroimaging osv.;
  2. Patienter, der er blevet diagnosticeret som ondartet solid tumor ifølge histopatologi eller cytopatologi kombineret med billeddiagnostik;
  3. Ingen forudgående intratekal kemoterapi;
  4. Normal lever- og nyrefunktion; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3;
  5. Ingen andre alvorlige kroniske sygdomme;
  6. Ingen historie med alvorlig nervesystemsygdom;
  7. Ingen alvorlig dyskrasi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der modtager molekylært målrettede lægemidler, der er effektive til behandling af leptomeningeale metastaser inden for 2 uger før indskrivning;
  2. Patienter med hydrocephalus eller andre faktorer, der tyder på obstruktion af cerebrospinalvæskecirkulationen;
  3. patienter med alvorlige lidelser i centralnervesystemet, herunder svær encefalopati, moderat eller svær koma og Glasgow Coma Score på <8 point;
  4. Patienter, der er blevet diagnosticeret som hæmatologisk malignitet eller primær central kimcelletumor;
  5. Andre årsager, der var uegnede til denne undersøgelse, herunder patienter med dødelige eller omfattende systemiske sygdomme med få behandlingsmuligheder, psykiatrisk sygdom og dårlig compliance.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I undersøgelse
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) administreres ved intratekal injektion, plus dexamethason 5 mg, to gange om ugen i 2 uger, efterfulgt af en gang om ugen i 4 uger. Startdosis af intrathekal pemetrexed er 15 mg, eskaleret til 20 mg og derefter 25 mg.... Minimum tre patienter og højst seks er indskrevet i hver kohorte. Folinsyre 200-400 μg indgives oralt én gang dagligt, før den første intrathekale pemetrexed, indtil 21 dage efter den sidste intrathekale pemetrexed. En enkelt dosis vitamin B12 1000 μg administreres ved intramuskulær injektion før den første intrathekale pemetrexed, én gang hver 3. uge.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason, 5 mg, intrathekal injektion via lumbalpunktur, samtidig med pemetrexed, to gange om ugen i 2 uger, efterfulgt af en gang om ugen i 2-4 uger.
Medicin: Pemetrexed (1)
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) administreres ved intratekal injektion, plus dexamethason, to gange om ugen i 2 uger, efterfulgt af en gang om ugen i 4 uger. Startdosis af intrathekal pemetrexed er 15 mg, eskaleret til 20 mg og derefter 25 mg....
Medicin: Folsyre
Folinsyre 200-400 μg indgives oralt én gang dagligt, før den første intrathekale pemetrexed, indtil 21 dage efter den sidste intrathekale pemetrexed.
Medicin: Vitamin B12
En enkelt dosis vitamin B12 1000 μg administreres ved intramuskulær injektion før den første intrathekale pemetrexed, én gang hver 3. uge.
Eksperimentel: Fase II studie
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) administreres ved intratekal injektion, plus dexamethason 5 mg, to gange om ugen i 2 uger, efterfulgt af en gang om ugen i 4 uger. Den maksimalt tolererede dosis bestemt i fase I undersøgelsen er valgt som behandlingsdosis i fase II undersøgelsen.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason, 5 mg, intrathekal injektion via lumbalpunktur, samtidig med pemetrexed, to gange om ugen i 2 uger, efterfulgt af en gang om ugen i 2-4 uger.
Medicin: Folsyre
Folinsyre 200-400 μg indgives oralt én gang dagligt, før den første intrathekale pemetrexed, indtil 21 dage efter den sidste intrathekale pemetrexed.
Medicin: Vitamin B12
En enkelt dosis vitamin B12 1000 μg administreres ved intramuskulær injektion før den første intrathekale pemetrexed, én gang hver 3. uge.
Medicin: Pemetrexed (2)
Den maksimalt tolererede dosis bestemt i fase I undersøgelsen er valgt som behandlingsdosis i fase II undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​behandlingen til to måneder efter behandlingen.
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som grad 3 neurologisk toksicitet (f.eks. kemisk meningitis) eller anden grad 4 toksicitet. Hvis mere end to patienter oplevede en DLT, blev dette niveau anset for at være for toksisk. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) blev overskredet, og yderligere tre patienter skulle behandles med det næste lavere dosisniveau. MTD blev defineret som den dosis, hvor 0/3 eller 1/6 patienter oplevede en DLT med mindst to patienter, der stødte på DLT ved den højere dosis.
Fra begyndelsen af ​​behandlingen til to måneder efter behandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​behandlingen til to måneder efter behandlingen.
Hyppigheden af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger blev målt for at bestemme tolerabilitet og sikkerhed. Bivirkninger (AE'er) evalueres i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, version 4.03). Hændelser af grad 3-5 er defineret som moderate og alvorlige bivirkninger.
Fra begyndelsen af ​​behandlingen til to måneder efter behandlingen.
Klinisk responsrate
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​behandlingen til to måneder efter behandlingen, eller når patienten døde.
Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-kriterieforslaget til responskriterier for leptomeningeal metastase blev brugt til at vurdere den kliniske respons i denne undersøgelse.
Fra begyndelsen af ​​behandlingen til to måneder efter behandlingen, eller når patienten døde.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The First Hospital of Jilin University

Samarbejdspartnere

The Second Hospital of Hebei Medical University
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Wuxi People's Hospital
Guangdong 999 Brain Hospital
Panjin Liaoyou Gem Flower Hospital
Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University
Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. marts 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

22. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PMLM

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultater i en publikation, vil være tilgængelige for andre forskere.

IPD-delingstidsramme

Starter 6 måneder efter udgivelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Individuelle deltagerdata vil være offentligt tilgængelige ved at kontakte den primære investigator via e-mail inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøget.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leptomeningeale metastaser

Kliniske forsøg med Dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner