平静血液癌症睡眠障碍 (Heme)

背景：

血液癌症占美国所有癌症诊断的 11%。 慢性血液癌 (CHC) 患者的特点是长期和高症状负担。 高达 65% 的 CHC 患者报告有慢性睡眠障碍（例如，难以入睡、难以入睡、无法恢复睡眠、失眠），这些障碍与较差的认知和身体机能、疲劳和情绪困扰的增加以及特定水平的升高高度相关对生活质量产生负面影响的炎症标志物（TNF-a、IL-6、IL-8、CRP）。 睡眠干预已经在实体瘤患者中进行了测试，但没有研究专门针对 CHC 患者检查睡眠干预。 药物通常是处方药，但往往有副作用和长期依赖的风险。 失眠认知行为疗法 (CBT-I) 是治疗癌症患者睡眠障碍的研究最多和一线疗法，但 CBT-I 耗时、资源密集，而且并非所有癌症患者都能轻易获得。 需要针对 CHC 患者的睡眠进行长期、可及的非药物干预。

随机对照试验表明，基于冥想和正念的干预措施可以改善乳腺癌患者的睡眠障碍，但这项研究尚未扩展到 CHCs。 冥想有可能作为一种非药物策略来减少 CHC 患者的睡眠障碍，而没有 CBT-I 的时间和专业知识限制以及药物的副作用风险。 然而，由于潜在的疲劳、疼痛、交通和日程安排困难，个人冥想仍然无法长期进行。

智能手机应用程序已经吸引了癌症患者的极大兴趣，因为它是一种易于访问且增强自我管理健康的方式。 使用应用程序的现有研究侧重于短期心理测量（例如，痛苦、癌症相关的痛苦、焦虑等）或癌症特异性生物学变化作为结果，而不是睡眠障碍，对于具有最小残留病（例如，治疗后的乳腺癌）或生存期短的患者（例如转移性实体瘤患者）。 CHC 患者独特、持久的病程和高慢性症状负担需要从已解决的实体瘤患者中采取不同的干预措施。 患有睡眠障碍的 CHC 患者无法选择易于获得且基于证据的睡眠障碍治疗方法。 研究人员提出了第一个随机对照试验，以确定基于消费者的移动冥想应用程序对 CHC 患者睡眠障碍的影响。

研究人员与基于消费者的冥想移动应用程序 Calm 建立了独特的学术产业合作伙伴关系。 Calm 具有广泛的影响力和流行度，可以为偏远的 CHC 患者提供冥想。 研究人员的形成性工作表明，与其他冥想应用程序相比，Calm 是向 CHC 患者（包括老年人）提供冥想的可行且首选的方法。 值得注意的是，患者仅在四个星期内就报告了干预后睡眠障碍的显着减少。 与 Calm 相比，健康教育播客对睡眠没有显着影响，与注意力、时间和剂量相匹配，是一种可接受且适当的主动控制。

学习时间表：

这项研究预计将持续 5 年。 调查人员将于 2023 年 1 月开始招募，并根据先前可行性和试点工作的入学率，预计每月平均入学率约为 10 名参与者。 研究人员将招募 276 名 CHC 患者，并让他们在 9-48 个月（约 39 个月；如果需要的话，提供一小段时间来完成招募和注册）之间进行干预。 研究人员预计在第 48 个月招募最后一名研究参与者，这意味着干预措施将在第 50 个月（即最后一名参与者招募后 8 周）完成，随访将在第 53 个月（即 20 周）完成最后一位参与者注册后）。 研究人员相信，他们可以在不到 39 个月的时间内招募参与者，因为在之前的两项招募血液癌患者进行在线瑜伽的研究中，244 名和 260 名患者在一个月内（分别为 2015 年和 2016 年）完成了资格审查。 在研究人员针对冥想应用程序的可行性研究中，研究人员在两个月内招募了 289 名合格患者，并在四个月内招募了 128 名 CHC 患者。 每月，研究人员将召开团队会议并检查数据质量，并每年进行一次数据安全监测委员会审查。 在第 5 年（即第 53 个月）完成数据收集后，研究人员将进行数据分析并撰写手稿以供发表。

目标：

目标 #1：测试通过 Calm 进行的每日冥想（10 分钟/天）与 POD 相比对自我报告的睡眠障碍（失眠严重程度指数（主要）和 PROMIS 睡眠障碍（次要）和次要睡眠结果）的主要结果的疗效包括睡眠障碍（PROMIS 睡眠障碍量表）和通过睡眠日记和活动记录仪测量的睡眠效率。

目标 #2：测试通过 Calm 进行的每日冥想（10 分钟/天）与 POD 相比对炎症标志物（即 TNF-a、IL-6、IL-8、CRP）、疲劳和情绪困扰（即、焦虑、抑郁症状用 PROMIS® 测量）。

目标 #3：探索与 CHC 患者的 POD 相比，Calm 的持续效果（即从基线起 20 周）。

招聘：

鉴于睡眠障碍的普遍存在，并基于先前在招募其他罕见血液系统恶性肿瘤患者方面的成功和经验，研究人员有信心他们每月可以招募 10 名参与者。 研究人员将使用先前工作中使用的成功招募策略在全国范围内招募 276 名 CHC 患者。

这些策略包括：

1. 在血液学特定和一般癌症社交媒体页面（即 Facebook、Instagram 和 Twitter）上发帖，
2. 关于血液学特定和一般癌症电子邮件群发的帖子，
3. 与组织合作伙伴（例如，白血病和淋巴瘤协会、MPN 研究基金会、患者赋权网络）联系，在其网站和社交媒体/支持小组网站上发布招聘信息，以及
4. 与先前表示对未来研究感兴趣的血液癌症患者直接接触。

招聘材料将包括简短的研究描述、资格要求、研究团队联系信息以及 Qualtrics 资格调查的直接链接。 招聘传单和帖子将与组织合作伙伴（例如，白血病和淋巴瘤协会、MPN 研究基金会、患者赋权网络）一起针对电子邮件列表服务和不同媒体平台（Instagram 故事、Facebook 和 Twitter 帖子等）量身定制。 招聘中包含的版权图片将包含不同的个人（老年人、男性和女性以及种族/少数民族）。 例如，由于 45% 的血液癌症患者是女性，因此研究人员将在 Facebook 上发布针对女性和男性的不同帖子。 在随机分配到他们的组之前，参与者将被告知他们将被随机分配到针对血液癌症患者的“基于应用程序的健康”研究，因此将不知道预期的手臂分配。

除了使用过去研究中既定的招募方法外，对于这项研究，研究人员还将利用 UT Health San Antonio MD Anderson 梅斯癌症中心的现有资源。 特别是，调查人员将与 UT Health San Antonio MD Anderson 营销和传播专家以及媒体部门合作，制定并战略性地开展有针对性的全国性招募活动，重点是男性、种族/少数民族和老年人。 调查人员将与营销和传播专家以及媒体部门协商，开发专门为男性和老年人量身定制的社交媒体营销内容。 此外，研究人员将花费大量精力使用与梅斯癌症中心相关的 Facebook 帐户/页面/群组，有目的地招募更多样化的癌症患者群体样本。 这些招募策略也已用于先前的研究中，以成功招募癌症患者的不同样本。

注册：

所有学习程序都是远程​​的。 感兴趣的患者将通过 Qualtrics 完成在线资格调查。 不合格的参与者将收到一封电子邮件，通知他们他们的不合格状态。 符合条件的参与者将收到一封电子邮件，通知他们他们的资格，要求他们查看基于视频的研究概述（包括知情同意书），并邀请他们通过 Qualtrics 以电子方式签署知情同意书。 签署同意书后，参与者将被要求通过 Qualtrics 完成基线调查。 完成知情同意和基线调查后，参与者将收到一封研究欢迎电子邮件，其中包含基线抽血说明和 Oura Ring 尺寸说明。 参与者将被要求在整个 20 周的研究期间（从基线开始）佩戴 Oura 戒指，并前往他们家附近的 LabCorp 实验室进行基线抽血。 Oura Ring 和基线抽血的说明将通过电子邮件发送给参与者，Oura Ring 将邮寄到他们在基线调查中提供的家庭住址。 将指示参与者通过电子邮件或电话与研究团队联系，提出任何问题。

抽血说明将包含研究参与者在离他们最近的 LabCorp 实验室设置抽血预约的分步过程。 LabCorp 是一个大型 CAP/CLIA 认可的实验室系统，其中心遍布美国各地。将为每个参与者设置授权账户。 调查人员将要求参与者在完成基线调查后两周内抽血，并在干预后（八周）和跟进（20 周）重复抽血。 参与者不必为了接受抽血而禁食。 研究团队将使用 LabCorp 系统基于网络的患者平台访问抽血数据，该平台提供了一个安全和保密的位置来存储和查看测试结果（即，信息只能通过授权帐户访问）。 研究团队将每周检查研究参与者的抽血数据状态，以确保合规性。

Oura Ring 包裹将直接从 Oura Ring 公司总部单独邮寄给每位参与者。 最初，研究团队成员将前往 Oura Ring 门户网站，并在每位研究参与者注册时（在完成知情同意和基线调查后）将 Oura Ring 尺寸套件发送到他们在基线调查中提供的邮寄地址。 该工具包应在 3-5 个工作日内送达参与者家中。 将指导参与者使用尺寸调整套件找到他们正确的戒指尺寸，将他们的戒指尺寸通过电子邮件发送给研究团队。 然后，研究团队成员将从大量供应的戒指中将正确尺寸的 Oura Ring 装置运送给研究参与者，这些戒指将存放在 Mays 癌症中心的安全位置。 此时，参与者将收到一封 Oura Ring 发货确认电子邮件以及随电子邮件附上的设备设置说明。 Oura Ring 包裹应在 3-5 个工作日内送达参与者家中，并指示参与者在收到邮件中的设备后立即给研究团队发送电子邮件。 参与者将在整个研究项目期间佩戴 Oura 戒指，包括通过后续行动（即第 0 周到第 20 周）。 在研究结束时，将要求参与者将 Oura Ring 装置装在预付费邮寄信封中寄回 Mays 癌症中心，该信封将在他们在研究开始时收到 Oura Ring 时最初发送给他们。

参与者还将被要求在整个项目期间完成一份简短的每日睡眠日记。 睡眠日记大约需要五分钟才能完成，参与者将在线完成睡眠日记。 每天早上（根据他们指定的通信偏好）将包含睡眠日记的链接通过短信或电子邮件发送给他们。 每周有一天，带有睡眠日记的消息还将包括使用指定应用程序的提醒（参与者为 Calm，控制为 POD）。

完成基线抽血并收到 Oura Ring 包裹后，参与者将被随机分配到两组中的一组：1) 每天至少 10 分钟的平静冥想（平静组）或 2) 每天至少 10 分钟的平静冥想健康教育播客（POD 对照组），均通过智能手机应用程序提供。 具体来说，参与者将按性别分组或分层，然后使用研究统计学家 (Co-I Michael Todd 博士) 提供的伪随机数算法在男性-女性阶层中随机分配（1:1 分配）进行治疗。 将参与者分配到一个组的研究人员将与招募参与者或下载和清理数据的研究人员不同。 此外，组分配状态将受到限制，因此下载数据的研究人员将对治疗分配视而不见。

随机化后，研究参与者将收到一封研究开始电子邮件，其中包含他们的小组分配说明，并将向研究团队成员（研究协调员或博士后研究员）提供应用程序熟悉电话，以审查 Calm 或 POD 应用程序，具体取决于他们的分配的组。 对于当前的研究，在与参与者进行应用程序下载应用程序熟悉电话会议期间，研究团队成员将审查 1) 应用程序的总体布局和基本功能（例如，外观、感觉、应用程序上的内容类型等），2 ) 在哪里可以找到内容以及内容的组织方式（即冥想或播客），3) 如何在应用程序上查看参与跟踪统计数据，4) 如何设置冥想/查看播客的提醒，以及 5) 如何分享参与社交媒体上的统计数据。

完成上述所有工作后，研究参与者将完成他们的基线测量，并准备好参加为期八周的指定小组。

干预程序：

干预组平静冥想专注于正念成分、呼吸技巧和身体扫描，所有这些都与核心正念练习一致，包括基于正念的减压（非判断性的时刻意识）和内观（客观观察身体的身体感觉） ). Calm 不会为其用户提供特定的处方，也不会为其用户提供使用该应用程序的持续时间或频率，而是频率、剂量和参与时间，以及其内容和功能的使用完全由用户自行选择. 分配到平静组的参与者将被要求每天至少完成 10 分钟的冥想，在他们选择的八周内的任何时间。 在第 1-4 周期间，平静组的参与者将被要求完成为期 30 天的介绍性课程“如何冥想”（即 30 天，每天进行 10 分钟的冥想，并接受关于正念是什么、如何练习它和通过冥想实现它，坐姿或躺姿用于冥想，以及如何监测他们的呼吸）。 “如何冥想”向参与者介绍正念冥想如何影响日常生活，例如减轻压力和使心灵平静。 第 5-8 周，参与者将被要求完成一次每日冥想，其中可能包括“每日平静”、每天不同的 10 分钟正念冥想，或来自各种冥想系列的冥想（例如，慈爱、七管理压力的日子）。 参与者将有完全的自主权来选择冥想。 在参与者完成日常冥想后，参与者还可以根据自己的喜好更广泛地使用应用程序内容（即非冥想内容，包括睡眠故事）。 在整个研究过程中，将使用 Calm 应用程序跟踪参与（冥想完成、一天中的时间、时间长度、使用的非冥想内容），并在敏感性分析中解决。 Calm 提供对发布同意的患者数据的安全访问。

控制组 与平静组类似，POD 组的参与者将每天收听至少 10 分钟的通过移动应用程序传送的健康教育播客，为期八周。 内容经过精心挑选，排除了任何有关睡眠、冥想或类似正念的原则或练习的建议。 该应用程序提供了一个播客库。 参与者可以根据标题、时间或两者来选择播客，以反映平静组中冥想的传递。 与 Calm 组类似，将鼓励 POD 组使用播客应用程序的其他组件（将在应用程序熟悉电话会议期间详细审查）。 在整个研究期间，应用程序也将跟踪参与情况（播客完成、一天中的时间、时间长度、使用的组件）。

POD 组使用的应用程序是由 Apparent Logic 创始人兼软件设计开发人员（也将担任顾问）Alex Fajkowski 开发的。 该应用程序的开发是为了使该应用程序的功能和特性反映了 POD 参与者将在研究中使用的 Calm 应用程序的功能和特性。

跟进干预后（八周），研究团队将通知参与者他们将不再收到电子邮件/短信提醒，但仍然可以免费访问他们的应用程序三个月。 调查人员将继续跟踪 Calm/POD 的参与情况，直到从基线开始 20 周。