Spokój na zaburzenia snu przy raku hematologicznym (Heme)

Tło:

Nowotwory hematologiczne stanowią 11% wszystkich rozpoznań raka w USA. Pacjenci z przewlekłym rakiem hematologicznym (PZWZW) charakteryzują się długotrwałym i dużym nasileniem objawów. Do 65% pacjentów z PZW zgłasza przewlekłe zaburzenia snu (np. trudności z zasypianiem, trudności z utrzymaniem snu, nieregenerujący sen, bezsenność), które są silnie skorelowane z gorszym funkcjonowaniem poznawczym i fizycznym, nasileniem zmęczenia i niepokoju emocjonalnego oraz podwyższonym poziomem specyficznych markery stanu zapalnego (TNF-a, IL-6, IL-8, CRP), które negatywnie wpływają na jakość życia. Interwencje dotyczące snu były testowane u pacjentów z guzami litymi, ale żadne badania nie dotyczyły interwencji związanych ze snem specjalnie dla pacjentów z PWZW C. Leki są powszechnie przepisywane, ale często wiążą się z działaniami niepożądanymi i ryzykiem długotrwałego uzależnienia. Terapia poznawczo-behawioralna bezsenności (CBT-I) jest najlepiej zbadaną i pierwszą linią terapii w leczeniu zaburzeń snu u pacjentów z rakiem, ale CBT-I jest czasochłonna, wymaga dużych zasobów i nie jest łatwo dostępna dla wszystkich pacjentów z rakiem. Istnieje potrzeba długoterminowych, dostępnych, niefarmakologicznych interwencji ukierunkowanych na sen u pacjentów z PWZW C.

RCT wykazały, że medytacja i interwencje oparte na uważności prowadzą do poprawy zaburzeń snu u pacjentów z rakiem piersi, ale badania te nie zostały rozszerzone na CHC. Medytacja ma potencjał jako niefarmakologiczna strategia zmniejszania zaburzeń snu u pacjentów z PWZW bez ograniczeń czasowych i wiedzy specjalistycznej CBT-I oraz ryzyka skutków ubocznych leków. Osobista medytacja jest jednak nadal niedostępna na dłuższą metę ze względu na potencjalne zmęczenie, ból, trudności w transporcie i harmonogramie.

Aplikacje na smartfony cieszą się dużym zainteresowaniem pacjentów z rakiem jako łatwo dostępny i wzmacniający sposób na samodzielne zarządzanie zdrowiem. Istniejące badania z wykorzystaniem aplikacji koncentrowały się na krótkoterminowych pomiarach psychologicznych (np. stres, stres związany z rakiem, lęk itp.) po leczeniu raka piersi) lub z krótkim przeżyciem (np. pacjenci z przerzutowym guzem litym). Wyjątkowy, długotrwały przebieg choroby u pacjentów z PWZW i duże nasilenie objawów przewlekłych uzasadnia odrębne interwencje u pacjentów z wyleczonym guzem litym. Pacjenci z PWZW z zaburzeniami snu nie mają możliwości łatwo dostępnego i opartego na dowodach leczenia zaburzeń snu. Badacze proponują pierwszy RCT w celu określenia wpływu konsumenckiej aplikacji mobilnej do medytacji na zaburzenia snu u pacjentów z PWZW.

Badacze nawiązali wyjątkową współpracę akademicko-przemysłową z konsumencką aplikacją mobilną do medytacji Calm. Calm ma szeroki zasięg i popularność, aby dostarczać medytacji odległym pacjentom z CHC. Praca formatywna badaczy pokazuje, że Calm jest wykonalną i preferowaną metodą dostarczania medytacji pacjentom z CHC (w tym osobom starszym) w porównaniu z inną aplikacją do medytacji. Warto zauważyć, że pacjenci zgłaszali znaczne zmniejszenie zaburzeń snu po interwencji w ciągu zaledwie czterech tygodni. Wykazano, że podcast dotyczący edukacji zdrowotnej, który nie ma znaczącego wpływu na sen, dopasowany pod względem uwagi, czasu i dawki, jest akceptowalną i odpowiednią aktywną kontrolą w porównaniu z Calm.

Harmonogram badań:

Oczekuje się, że badanie to potrwa 5 lat. Badacze rozpoczną rekrutację w styczniu 2023 r. i spodziewają się, w oparciu o wskaźniki zapisów z wcześniejszej wykonalności i prac pilotażowych, średni miesięczny wskaźnik zapisów około 10 uczestników każdego miesiąca. Badacze zwerbują 276 pacjentów z CHC i włączą ich do interwencji między 9 a 48 miesiącem (~39 miesięcy; zapewniając niewielki bufor czasu na zakończenie rekrutacji i rejestracji w razie potrzeby). Badacze spodziewają się zapisania ostatniego uczestnika badania w 48. miesiącu, co oznacza, że ​​interwencja zostanie zakończona do 50. miesiąca (tj. 8 tygodni po włączeniu ostatniego uczestnika), a obserwacja zakończy się do 53. miesiąca (tj. 20. po zapisaniu ostatniego uczestnika). Badacze są przekonani, że mogą zarejestrować uczestników w mniej niż 39 miesięcy, ponieważ w dwóch wcześniejszych badaniach rekrutujących pacjentów z rakiem hematologicznym do jogi online, 244 i 260 ukończyło kwalifikację w ciągu miesiąca (odpowiednio 2015 i 2016). W przeprowadzonym przez badaczy studium wykonalności aplikacji do medytacji badacze zrekrutowali 289 pacjentów w ciągu dwóch miesięcy i zapisali 128 pacjentów z CHC w ciągu czterech miesięcy. Raz w roku śledczy będą przeprowadzać spotkania zespołu i sprawdzać jakość danych oraz przeprowadzać przeglądy komisji monitorującej bezpieczeństwo danych. Po zakończeniu gromadzenia danych w roku 5 (tj. miesiącu 53) badacze przeprowadzą analizę danych i napiszą manuskrypty do publikacji.

Cele:

Cel nr 1: Zbadanie skuteczności codziennej medytacji (10 minut dziennie) dostarczanej przez Calm w porównaniu z POD na główny wynik zgłaszanych przez siebie zaburzeń snu (wskaźnik ciężkości bezsenności (główny) i zaburzenia snu PROMIS (drugorzędny) oraz drugorzędne wyniki snu w tym zaburzenia snu (skala zaburzeń snu PROMIS) oraz efektywność snu mierzona za pomocą dzienników snu i aktygrafii.

Cel nr 2: Zbadanie skuteczności codziennej medytacji (10 minut dziennie) dostarczanej przez Calm w porównaniu z POD na markery stanu zapalnego (tj. TNF-a, IL-6, IL-8, CRP), zmęczenie i stres emocjonalny (tj. , lęk, objawy depresyjne mierzone za pomocą PROMIS®).

Cel nr 3: Zbadanie trwałych efektów (tj. 20 tygodni od wartości wyjściowej) preparatu Calm w porównaniu z POD u pacjentów z PWZW C.

Rekrutacja:

Biorąc pod uwagę częstość występowania zaburzeń snu oraz wcześniejsze sukcesy i doświadczenie w rekrutacji innych rzadkich pacjentów z nowotworami hematologicznymi, badacze są przekonani, że mogą rekrutować 10 uczestników miesięcznie. Badacze zrekrutują 276 pacjentów z CHC w całym kraju, stosując skuteczne strategie rekrutacji stosowane we wcześniejszych pracach.

Strategie te obejmują:

1. posty na stronach mediów społecznościowych dotyczących zarówno nowotworów hematologicznych, jak i ogólnych (tj. Facebook, Instagram i Twitter),
2. wpisy na listach e-mail dotyczących nowotworów hematologicznych i ogólnych,
3. kontakt z partnerami organizacyjnymi (np. Leukemia & Lymphoma Society, MPN Research Foundation, Patient Empowerment Network) w celu publikowania informacji rekrutacyjnych na ich stronie internetowej oraz w mediach społecznościowych/stronach grup wsparcia, oraz
4. bezpośredni kontakt z pacjentami z nowotworami hematologicznymi, którzy wcześniej wyrazili zainteresowanie przyszłymi badaniami.

Materiały rekrutacyjne będą zawierać krótki opis badania, wymagania kwalifikacyjne, dane kontaktowe zespołu badawczego oraz bezpośredni link do ankiety kwalifikacyjnej Qualtrics. Ulotki rekrutacyjne i posty zostaną dostosowane do list e-mailowych i różnych platform medialnych (historie na Instagramie, posty na Facebooku i Twitterze itp.) wraz z partnerami organizacyjnymi (np. Leukemia & Lymphoma Society, MPN Research Foundation, Patient Empowerment Network). Zdjęcia chronione prawami autorskimi uwzględnione w rekrutacji będą przedstawiać różne osoby (starsze osoby dorosłe, kobiety i mężczyźni oraz mniejszości rasowe/etniczne). Na przykład, ponieważ 45% pacjentów z rakiem hematologicznym to kobiety, badacze będą publikować posty na Facebooku skierowane do kobiet i mężczyzn w inny sposób. Uczestnicy zostaną poinformowani przed randomizacją do swojej grupy, że zostaną losowo przydzieleni do badania „dobrego samopoczucia opartego na aplikacji” dla pacjentów z rakiem hematologicznym, a zatem nie będą znani z zamierzonego przypisania do ramienia.

Oprócz korzystania z ustalonych metod rekrutacji z poprzednich badań, w tym badaniu badacze wykorzystają istniejące zasoby Mays Cancer Center w UT Health San Antonio MD Anderson. W szczególności śledczy będą współpracować ze specjalistami ds. marketingu i komunikacji oraz działem mediów UT Health San Antonio MD Anderson w celu opracowania i strategicznej realizacji ukierunkowanej, ogólnokrajowej kampanii rekrutacyjnej, skupiającej się na mężczyznach, mniejszościach rasowych/etnicznych i osobach starszych. Śledczy będą pracować w porozumieniu ze specjalistami ds. marketingu i komunikacji oraz działem mediów w celu opracowania treści marketingowych w mediach społecznościowych specjalnie dostosowanych do mężczyzn i osób starszych. Ponadto badacze dołożą znacznych starań, korzystając z kont / stron / grup na Facebooku powiązanych z Mays Cancer Center, aby celowo rekrutować bardziej zróżnicowaną próbkę populacji pacjentów z rakiem. Te strategie rekrutacji były również stosowane we wcześniejszych badaniach, aby z powodzeniem rekrutować różne próbki pacjentów z rakiem.

Zapisy:

Wszystkie procedury studiów są zdalne. Zainteresowani pacjenci wypełnią internetową ankietę kwalifikacyjną za pośrednictwem Qualtrics. Niekwalifikujący się uczestnicy otrzymają wiadomość e-mail z powiadomieniem o statusie braku uprawnień. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają wiadomość e-mail z powiadomieniem o ich kwalifikowalności, poproszeniem o przejrzenie przeglądu badania w formie wideo (w tym świadomej zgody) oraz zaproszeniem do elektronicznego podpisania świadomej zgody za pośrednictwem Qualtrics. Po podpisaniu zgody uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie podstawowej ankiety za pośrednictwem Qualtrics. Po uzyskaniu świadomej zgody i wypełnieniu ankiety wyjściowej uczestnicy otrzymają powitalną wiadomość e-mail zawierającą instrukcje pobrania krwi wyjściowej oraz instrukcje dotyczące rozmiaru pierścienia Oura. Uczestnicy zostaną poproszeni o noszenie pierścienia Oura Ring przez cały 20-tygodniowy okres badania (począwszy od punktu początkowego) i udanie się do laboratorium LabCorp w pobliżu ich domu w celu pobrania krwi w punkcie wyjściowym. Instrukcje dotyczące pierścienia Oura i podstawowego pobierania krwi zostaną przesłane uczestnikowi pocztą elektroniczną, a pierścień Oura zostanie wysłany pocztą na adres domowy podany w ankiecie podstawowej. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby w przypadku jakichkolwiek pytań kontaktować się z zespołem badawczym za pośrednictwem poczty elektronicznej lub telefonu.

Instrukcje dotyczące pobierania krwi będą zawierać krok po kroku proces umawiania przez uczestników badania terminu pobrania krwi w najbliższym laboratorium LabCorp. LabCorp to duży akredytowany system laboratoryjny CAP/CLIA z centrami zlokalizowanymi w Stanach Zjednoczonych. Dla każdego uczestnika zostaną utworzone autoryzowane konta. Badacze poproszą uczestników o pobranie krwi w ciągu dwóch tygodni od zakończenia badania podstawowego oraz o powtórzenie pobrania krwi po interwencji (osiem tygodni) i obserwacji (20 tygodni). Uczestnicy nie będą musieli być na czczo, aby otrzymać krew. Zespół badawczy będzie uzyskiwał dostęp do danych pobranych krwi za pomocą internetowej platformy pacjenta systemu LabCorp, która zapewnia bezpieczne i poufne miejsce do przechowywania i przeglądania wyników badań (tj. informacje są dostępne tylko z autoryzowanym kontem). Zespół badawczy będzie co tydzień sprawdzać stan danych dotyczących pobierania krwi od uczestników badania, aby zapewnić zgodność.

Pakiety Oura Ring będą wysyłane indywidualnie do każdego uczestnika bezpośrednio z siedziby firmy Oura Ring. Początkowo członek zespołu badawczego przejdzie do portalu Oura Ring i otrzyma zestaw rozmiarów Oura Ring do każdego uczestnika badania w miarę jego rejestracji (po wypełnieniu formularza świadomej zgody i ankiety podstawowej) na adres pocztowy podany w ankiecie podstawowej. Ten zestaw powinien dotrzeć do domu uczestnika w ciągu 3-5 dni roboczych. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby znaleźć właściwy rozmiar pierścionka za pomocą zestawu rozmiarów i wysłać e-mail do zespołu badawczego z rozmiarem pierścionka. Następnie członek zespołu badawczego wyśle ​​​​uczestnikowi badania urządzenie Oura Ring o odpowiednim rozmiarze z hurtowej dostawy pierścieni, które będą przechowywane w Mays Cancer Center w bezpiecznym miejscu. W tym czasie uczestnicy otrzymają wiadomość e-mail z potwierdzeniem wysyłki Oura Ring wraz z instrukcjami konfiguracji urządzenia dołączonymi do wiadomości e-mail. Pakiet Oura Ring powinien dotrzeć do domu uczestnika w ciągu 3-5 dni roboczych, a uczestnicy są proszeni o wysłanie wiadomości e-mail do zespołu badawczego, gdy tylko otrzymają pocztą swoje urządzenie. Uczestnicy będą nosić Pierścień Oura przez cały okres trwania projektu badawczego, w tym przez okres kontrolny (tj. od tygodnia 0 do tygodnia 20). Pod koniec badania uczestnicy zostaną poproszeni o odesłanie urządzenia Oura Ring z powrotem do Mays Cancer Center w przedpłaconej kopercie pocztowej, która zostanie do nich wysłana początkowo, gdy otrzymają pierścień Oura na początku badania.

Uczestnicy zostaną również poproszeni o wypełnienie krótkiego, codziennego dziennika snu przez cały okres trwania projektu. Wypełnienie dziennika snu zajmie około pięciu minut, a uczestnicy wypełnią go online. Link będzie wysyłany do nich SMS-em lub e-mailem każdego ranka (w oparciu o ich określone preferencje dotyczące komunikacji) zawierający dziennik snu. Raz w tygodniu wiadomość z dziennikiem snu będzie zawierała również przypomnienie o skorzystaniu z przypisanej aplikacji (Calm dla uczestników i POD do kontroli).

Po zakończeniu podstawowego pobierania krwi i otrzymaniu pakietu Oura Ring, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: 1) co najmniej 10 minut dziennie spokojnej medytacji (grupa Calm) lub 2) co najmniej 10 minut dziennie spokojnej medytacji podcasty dotyczące edukacji zdrowotnej (grupa kontrolna POD), oba dostarczane za pośrednictwem aplikacji na smartfony. Konkretnie, uczestnicy zostaną zablokowani lub podzieleni na warstwy według płci, a następnie losowo przydzieleni (z alokacją 1:1) w ramach warstw męskich i żeńskich do leczenia przy użyciu algorytmu liczb pseudolosowych dostarczonego przez statystyka badania (Co-I, dr Michael Todd). Personel badawczy, który przypisze uczestników do grupy, nie będzie taki sam, jak personel rejestrujący uczestników lub pobierający i czyszczący dane. Dodatkowo status przydziału do grupy zostanie ograniczony, tak że personel badawczy pobierający dane pozostanie ślepy na przydział do leczenia.

Po randomizacji uczestnicy badania otrzymają wiadomość e-mail dotyczącą rozpoczęcia badania, która zawiera instrukcje przydziału do grupy, a także otrzymają propozycję rozmowy telefonicznej w celu zapoznania się z aplikacją z członkiem zespołu badawczego (koordynatorem badania lub pracownikiem ze stopniem doktora) w celu przejrzenia aplikacji Calm lub POD, w zależności od ich przydzielona grupa. W bieżącym badaniu podczas rozmowy zapoznawczej z uczestnikami dotyczącej pobierania aplikacji członek zespołu badawczego przejrzy 1) ogólny układ i podstawowe funkcje aplikacji (np. wygląd, sposób działania, rodzaje treści znalezionych w aplikacji itp.), 2. ) gdzie znaleźć treść i jak jest ona zorganizowana (np. medytacje lub podcasty), 3) jak wyświetlić statystyki śledzenia uczestnictwa w aplikacji, 4) jak ustawić przypomnienia o medytacji/przeglądaniu podcastów oraz 5) jak udostępniać uczestnictwo statystyki w mediach społecznościowych.

Po wykonaniu wszystkich powyższych czynności uczestnicy badania zakończą pomiary podstawowe i będą gotowi do uczestnictwa w przydzielonej im grupie przez osiem tygodni.

Procedury interwencyjne:

Spokojna medytacja w grupie interwencyjnej koncentruje się na elementach uważności, technikach oddychania i skanach ciała, z których wszystkie są zgodne z podstawowymi praktykami uważności, w tym redukcją stresu opartą na uważności (nieosądzająca uważność z chwili na chwilę) i Vipassana (obiektywna obserwacja fizycznych odczuć w ciele) ). Calm nie zapewnia swoim użytkownikom określonej recepty ani czasu trwania ani częstotliwości korzystania z aplikacji, zamiast tego częstotliwość, dawka i czas zaangażowania, a także jego zawartość i korzystanie z funkcji są całkowicie wybierane przez użytkownika . Uczestnicy przydzieleni do grupy Calm będą proszeni o medytację przez co najmniej 10 minut dziennie, o dowolnej porze dnia przez osiem tygodni. W tygodniach 1-4 uczestnicy grupy Calm zostaną poproszeni o ukończenie 30-dniowego programu wprowadzającego „Jak medytować” (tj. 30 dni 10-minutowej codziennej medytacji z edukacją o tym, czym jest uważność, jak ją praktykować i osiągnąć to za pomocą medytacji, jakie pozycje siedzące lub leżące stosować do medytacji i jak monitorować oddech). „Jak medytować” edukuje uczestników o tym, jak medytacja uważności wpływa na codzienne życie, na przykład na zmniejszenie stresu i wyciszenie umysłu. W tygodniach 5-8 uczestnicy zostaną poproszeni o ukończenie jednej codziennej medytacji, która może obejmować „Codzienny spokój”, inną 10-minutową medytację uważności każdego dnia lub medytację z różnych serii medytacji (np. dni radzenia sobie ze stresem). Uczestnicy będą mieli pełną autonomię w wyborze medytacji. Po ukończeniu przez uczestnika codziennej medytacji uczestnicy będą mogli również szerzej korzystać z zawartości aplikacji (tj. treści niemedytacyjnych, w tym Historii snu) w oparciu o ich preferencje. Uczestnictwo (ukończone medytacje, pora dnia, długość czasu, użyte treści inne niż medytacyjne) będzie śledzone za pomocą aplikacji Calm przez cały okres badania i uwzględniane w analizach wrażliwości. Calm zapewnia bezpieczny dostęp do danych pacjentów, na które wyrażono zgodę.

Grupa kontrolna Podobnie jak w przypadku grupy Calm, uczestnicy grupy POD będą słuchać codziennie przez co najmniej 10 minut podcastu dotyczącego edukacji zdrowotnej dostarczanego za pośrednictwem aplikacji mobilnej przez osiem tygodni. Treść została starannie wybrana, aby wykluczyć wszelkie zalecenia dotyczące snu, medytacji lub zasad lub praktyki podobnych do uważności. W aplikacji dostępna jest biblioteka podcastów. Uczestnicy mogą wybrać podcast na podstawie tytułu, czasu lub obu, starając się odzwierciedlić dostarczanie medytacji w grupie Calm. Podobnie jak w przypadku grupy Calm, grupa POD będzie zachęcana do korzystania z innych elementów aplikacji do podcastów (które zostaną szczegółowo omówione podczas rozmów zapoznawczych z aplikacją). Uczestnictwo (ukończone podcasty, pora dnia, długość czasu, użyte komponenty) będzie również śledzone w aplikacji przez cały okres nauki.

Aplikacja używana w grupie POD została stworzona przez Alexa Fajkowskiego, założyciela Apparent Logic i programistę (będzie też konsultantem). Aplikacja została opracowana w taki sposób, aby funkcjonalność i funkcje aplikacji odzwierciedlały te z aplikacji Calm, z której będą korzystać uczestnicy POD w badaniu.

Kontynuacja Po interwencji (osiem tygodni) zespół badawczy powiadomi uczestników, że nie będą już otrzymywać przypomnień e-mailowych/SMS-owych, ale nadal będą mieli bezpłatny dostęp do swojej aplikacji przez trzy miesiące. Badacze będą nadal śledzić udział Calm/POD do 20 tygodni od punktu początkowego.