Lugn för hematologisk cancer Sömnstörning (Heme)

Bakgrund:

Hematologiska cancerformer står för 11 % av alla cancerdiagnoser i USA. Patienter med kronisk hematologisk cancer (CHC) kännetecknas av långvarig och hög symtombörda. Upp till 65 % av CHC-patienterna rapporterar kroniska sömnstörningar (t.ex. svårigheter att somna, svårigheter att sova, icke-återställande sömn, sömnlöshet) som är starkt korrelerade med sämre kognitiv och fysisk funktion, ökad trötthet och känslomässig ångest och förhöjda nivåer av specifika inflammatoriska markörer (TNF-a, IL-6, IL-8, CRP) som negativt påverkar livskvaliteten. Sömninterventioner har testats hos solida tumörpatienter, men ingen forskning har undersökt sömninterventioner specifikt för CHC-patienter. Mediciner ordineras ofta men kommer ofta med biverkningar och risk för långvarigt beroende. Kognitiv beteendeterapi för sömnlöshet (KBT-I) är den mest studerade och första terapilinjen för att behandla sömnstörningar hos cancerpatienter, men KBT-I är tidskrävande, resurskrävande och inte lättillgänglig för alla cancerpatienter. Det finns ett behov av långsiktiga, tillgängliga, icke-farmakologiska interventioner riktade mot sömn hos CHC-patienter.

RCT har visat att meditation och mindfulness-baserade interventioner leder till förbättringar av sömnstörningar bland bröstcancerpatienter, men denna forskning har inte utvidgats till CHC. Meditation har potential som en icke-farmakologisk strategi för att minska sömnstörningar hos CHC-patienter utan tids- och sakkunskapsbegränsningar av KBT-I och biverkningsrisker från medicinering. Personlig meditation är dock fortfarande otillgänglig på lång sikt på grund av potentiell trötthet, smärta, transport och schemaläggningssvårigheter.

Smartphone-appar har väckt stort intresse från cancerpatienter som ett lättillgängligt och stärkande sätt att själv hantera hälsa. Befintlig forskning med appar har fokuserat på kortsiktiga psykologiska åtgärder (t.ex. ångest, cancerrelaterad ångest, ångest, etc.) eller cancerspecifika biologiska förändringar som resultat och inte sömnstörningar, hos solida tumöröverlevande med minimal kvarvarande sjukdom (t.ex. bröstcancer efter behandling), eller de med kort överlevnad (t.ex. patienter med metastaserande solida tumörer). Det unika, långvariga sjukdomsförloppet hos CHC-patienter och den höga kroniska symtombördan motiverar distinkta ingrepp från patienter med fasta tumörer. CHC-patienter med sömnstörningar har inga alternativ för lättillgängliga och evidensbaserade behandlingar för sömnstörningar. Utredarna föreslår den första RCT för att fastställa effekterna av en konsumentbaserad mobil meditationsapp på sömnstörningar hos CHC-patienter.

Utredarna har ett unikt samarbete mellan akademi och industri med den konsumentbaserade mobilappen för meditation, Calm. Calm har den breda räckvidden och populariteten för att leverera meditation till avlägsna CHC-patienter. Utredarnas formativa arbete visar att Calm är en genomförbar och föredragen metod för att leverera meditation till CHC-patienter (inklusive äldre vuxna) jämfört med en annan meditationsapp. Noterbart rapporterade patienterna signifikanta minskningar av sömnstörningar efter intervention på bara fyra veckor. Hälsoutbildningspodden, utan signifikanta effekter på sömnen, matchad för uppmärksamhet, tid och dos har visat sig vara en acceptabel och lämplig aktiv kontroll att jämföra med Calm.

Studiens tidslinje:

Denna studie förväntas pågå i 5 år. Utredarna kommer att börja rekrytera i januari 2023 och förväntar sig, baserat på registreringsgraden för tidigare genomförbarhet och pilotarbete, en genomsnittlig månatlig registreringsfrekvens på ~10 deltagare varje månad. Utredarna kommer att rekrytera 276 CHC-patienter och registrera dem till interventionen mellan månaderna 9-48 (~39 månader, vilket ger en liten buffert av tid för att avsluta rekryteringen och inskrivningen om det behövs). Utredarna förväntar sig att registrera den sista studiedeltagaren i månad 48, vilket innebär att interventionsleveransen kommer att slutföras senast 50 (d.v.s. 8 veckor efter att den sista deltagaren har registrerats) och uppföljningen kommer att slutföras i månad 53 (d.v.s. 20 veckor) efter att den sista deltagaren har registrerats). Utredarna är övertygade om att utredarna kan registrera deltagare på mindre än 39 månader eftersom i två tidigare studier som rekryterade hematologiska cancerpatienter för onlineyoga, slutförde 244 och 260 behörighet inom en månad (2015 respektive 2016). I utredarnas genomförbarhetsstudie för meditationsappar rekryterade utredarna 289 för kvalificering på två månader och registrerade 128 CHC-patienter på fyra månader. Varje månad kommer utredarna att genomföra gruppmöten och kontrollera datakvaliteten och genomföra granskningar av datasäkerhetsövervakningsnämnden en gång varje år. När datainsamlingen är klar i år 5 (dvs månad 53) kommer utredarna att utföra dataanalys och skriva manuskript för publicering.

Mål:

Mål #1: Testa effektiviteten av daglig meditation (10 minuter/dag) levererad via Calm jämfört med POD på det primära resultatet av självrapporterad sömnstörning (Insomnia Severity Index (primär) och PROMIS sömnstörning (sekundär) och sekundära sömnresultat inklusive sömnnedsättning (PROMIS Sleep Impairment Scale) och sömneffektivitet mätt via sömndagböcker och aktigrafi.

Mål #2: Testa effektiviteten av daglig meditation (10 minuter/dag) levererad via Calm jämfört med POD på inflammatoriska markörer (t.ex. TNF-a, IL-6, IL-8, CRP), trötthet och känslomässigt lidande (dvs. , ångest, depressiva symtom mätt med PROMIS®).

Mål #3: Utforska de ihållande effekterna (dvs. 20 veckor från baslinjen) av Calm jämfört med POD hos CHC-patienter.

Rekrytering:

Med tanke på förekomsten av sömnstörningar och baserat på tidigare framgång och erfarenhet av rekrytering av andra sällsynta hematologiska malignitetspatienter, är utredarna övertygade om att de kan rekrytera 10 deltagare per månad. Utredarna kommer att rekrytera 276 CHC-patienter nationellt genom att använda framgångsrika rekryteringsstrategier som använts i tidigare arbete.

Dessa strategier inkluderar:

1. inlägg på både hematologiskt specifika och generella cancersidor på sociala medier (d.v.s. Facebook, Instagram och Twitter),
2. inlägg på hematologiskt specifika och allmänna e-postlistor för cancer,
3. kontakt med organisatoriska partners (t.ex. Leukemia & Lymphoma Society, MPN Research Foundation, Patient Empowerment Network) för att lägga ut rekryteringsinformation på deras webbplats och sociala medier/stödgruppsajter, och
4. direktkontakt med hematologiska cancerpatienter som tidigare uttryckt intresse för framtida studier.

Rekryteringsmaterial kommer att innehålla en kort studiebeskrivning, behörighetskrav, kontaktinformation för studieteamet och en direktlänk till Qualtrics behörighetsundersökning. Rekryteringsflyers och inlägg kommer att skräddarsys för e-postlistservs och olika medieplattformar (Instagram-berättelser, Facebook- och Twitter-inlägg, etc.) med organisatoriska partners (t.ex. Leukemia & Lymphoma Society, MPN Research Foundation, Patient Empowerment Network). Upphovsrättsbilder som ingår i rekryteringen kommer att innehålla olika individer (äldre vuxna, män och kvinnor samt ras/etniska minoriteter). Till exempel, eftersom 45 % av hematologiska cancerpatienter är kvinnor, kommer utredarna att ha Facebook-inlägg som riktar sig olika mot kvinnor och män. Deltagarna kommer att få veta innan de randomiseras till sin grupp att de kommer att randomiseras till en "app-baserad wellness"-studie för hematologiska cancerpatienter och därmed bli blinda för den avsedda armtilldelningen.

Förutom att använda etablerade rekryteringsmetoder från tidigare studier, för denna studie kommer utredarna att använda befintliga resurser vid Mays Cancer Center vid UT Health San Antonio MD Anderson. I synnerhet kommer utredarna att arbeta med UT Health San Antonio MD Anderson Marketing and Communications Specialists och Media Department för att utveckla och strategiskt leverera en riktad, rikstäckande rekryteringskampanj med fokus på män, ras/etniska minoriteter och äldre vuxna. Utredarna kommer att arbeta i samråd med marknadsförings- och kommunikationsspecialisterna och medieavdelningen för att utveckla marknadsföringsinnehåll för sociala medier speciellt anpassat för män och äldre vuxna. Dessutom kommer utredarna att lägga ner avsevärda ansträngningar på att använda Facebook-konton/sidor/grupper associerade med Mays Cancer Center för att målmedvetet rekrytera ett mer mångsidigt urval av cancerpatienter. Dessa rekryteringsstrategier har också använts i tidigare studier för att framgångsrikt rekrytera olika urval av cancerpatienter.

Inskrivning:

Alla studieprocedurer är avlägsna. Intresserade patienter kommer att fylla i en kvalificeringsundersökning online via Qualtrics. Ej kvalificerade deltagare kommer att skickas ett e-postmeddelande som meddelar dem om deras olämpliga status. Kvalificerade deltagare kommer att skickas ett e-postmeddelande som meddelar dem om deras behörighet, ombeds att granska en videobaserad översikt av studien (inklusive det informerade samtycket) och en inbjudan att elektroniskt underteckna det informerade samtycket via Qualtrics. När samtycket är undertecknat kommer deltagarna att bli ombedda att fylla i baslinjeundersökningen via Qualtrics. Efter det informerade samtycket och baslinjeundersökningen har slutförts kommer deltagarna att få ett välkomstmeddelande för studien som innehåller instruktioner för baslinjeblodtagning och instruktioner för storleken på Oura Ring. Deltagarna kommer att uppmanas att bära en Oura-ring under hela studieperioden på 20 veckor (med början vid baslinjen) och att gå till ett LabCorp-labb nära hemmet för att ta blodprovet vid baslinjen. Instruktioner för Oura-ringen och baslinjeblodtagningen kommer att skickas till deltagaren via e-post och Oura-ringen kommer att skickas till deras hemadress som de uppger i Baseline-undersökningen. Deltagarna kommer att instrueras att kontakta studieteamet via e-post eller telefon med eventuella frågor.

Instruktionerna för blodtagning kommer att innehålla en steg-för-steg-process för studiedeltagare för att ställa in en tid för blodtagning vid det närmaste LabCorp-labb till dem. LabCorp är ett stort CAP/CLIA-ackrediterat laboratoriesystem med centra över hela USA. Auktoriserade konton kommer att skapas för varje deltagare. Utredarna kommer att be deltagarna att få sitt blod uttaget inom två veckor efter att de slutfört baslinjeundersökningen och att upprepa sin blodtagning efter interventionen (åtta veckor) och uppföljningen (20 veckor). Deltagarna behöver inte vara fastande för att få sin blodtagning. Forskargruppen kommer att få tillgång till blodtagningsdata med hjälp av LabCorp-systemets webbaserade patientplattform som tillhandahåller en säker och konfidentiell plats för att lagra och se testresultat (dvs information är endast tillgänglig med ett auktoriserat konto). Forskargruppen kommer att kontrollera statusen för blodtagningsdata för studiedeltagare varje vecka för att säkerställa överensstämmelse.

Oura Ring-paketen kommer att skickas individuellt till varje deltagare direkt från Oura Ring-företagets huvudkontor. Inledningsvis kommer en forskargruppsmedlem att gå till en Oura Ring-portal och få ett Oura Ring-storlekskit skickat till varje studiedeltagare när de registreras (efter att ha slutfört informerat samtycke och baslinjeundersökning) på den postadress de angav i sin baslinjeundersökning. Detta kit bör anlända till deltagarens hem inom 3-5 arbetsdagar. Deltagarna kommer att instrueras att hitta sin korrekta ringstorlek med hjälp av storlekssatsen, maila forskargruppen med deras ringstorlek. En forskargruppsmedlem skickar sedan Oura Ring-enheten i rätt storlek till studiedeltagaren från ett bulkförråd av ringar som kommer att förvaras på Mays Cancer Center på en säker plats. Vid denna tidpunkt kommer deltagarna att få ett e-postmeddelande med Oura Ring-leveransbekräftelse tillsammans med instruktioner för enhetsinställningar som bifogas e-postmeddelandet. Oura Ring-paketet bör anlända till deltagarens hus inom 3-5 arbetsdagar och deltagarna uppmanas att maila forskarteamet så snart de får sin enhet med posten. Deltagarna kommer att bära Oura-ringen under hela studieprojektets period, inklusive genom uppföljning (d.v.s. vecka 0 till vecka 20). I slutet av studien kommer deltagarna att uppmanas att skicka tillbaka Oura Ring-enheten till Mays Cancer Center i det förbetalda postkuvertet som kommer att skickas till dem initialt när de får sin Oura Ring i början av studien.

Deltagarna kommer också att uppmanas att fylla i en kort, daglig sömndagbok under hela projektperioden. Sömndagboken kommer att ta cirka fem minuter att fylla i och deltagarna kommer att fylla i sömndagboken online. En länk kommer att skickas via sms eller e-post till dem varje morgon (baserat på deras angivna kommunikationspreferenser) som innehåller sömndagboken. En dag i veckan kommer meddelandet med sömndagboken också att innehålla en påminnelse om att använda den tilldelade appen (Lugn för deltagare och POD för kontroll).

Efter att baslinjeblodtagningen har slutförts och Oura Ring-paketet mottagits kommer deltagarna att randomiseras till en av två grupper: 1) minst 10 minuter per dag av lugn meditation (lugn grupp) eller 2) minst 10 minuter per dag av hälsoutbildningspodcaster (POD-kontrollgrupp), båda levererade via en smartphone-app. Specifikt kommer deltagarna att blockeras eller stratifieras efter kön och sedan slumpmässigt allokeras (med en 1:1-allokering) inom skikten manliga-kvinnor till behandlingar med hjälp av en pseudoslumptalsalgoritm som tillhandahålls av studiestatistikern (Co-I Dr. Michael Todd). Forskningspersonal som tilldelar deltagare till en grupp kommer inte att vara desamma som de som registrerar deltagare eller laddar ner och rengör data. Dessutom kommer grupptilldelningsstatus att begränsas så att forskarpersonal som laddar ner data förblir blind för behandlingsuppdrag.

Efter randomisering kommer studiedeltagarna att få ett studiestarts-e-postmeddelande som innehåller instruktionerna för deras gruppuppgift och kommer att erbjudas ett appbekantskapssamtal med en studiegruppsmedlem (antingen en studiekoordinator eller postdoktor) för att granska Calm- eller POD-appen, beroende på deras tilldelad grupp. För den aktuella studien, under app-nedladdningssamtalet för bekantskap med deltagarna kommer en studiegruppsmedlem att granska 1) den allmänna layouten och grundläggande funktionerna för appen (t.ex. utseende, känsla, typer av innehåll som finns i appen, etc.), 2 ) var man hittar innehåll och hur innehållet är organiserat (d.v.s. meditationer eller poddsändningar), 3) hur man visar statistik om deltagande i appen, 4) hur man ställer in påminnelser om att meditera/visa poddsändningar och 5) hur man delar deltagande statistik på sociala medier.

När allt ovanstående har slutförts kommer studiedeltagarna att ha slutfört sina baslinjemått och kommer att vara redo att delta i sin tilldelade grupp i åtta veckor.

Interventionsprocedurer:

Intervention Group Calm-meditation fokuserar på mindfulness-komponenter, andningstekniker och kroppsskanningar, som alla överensstämmer med grundläggande mindfulness-praxis, inklusive Mindfulness-baserad stressreduktion (icke-dömande ögonblick-till-ögonblick-medvetenhet) och Vipassana (objektiv observation av fysisk känsla i kroppen) ). Calm ger inte sina användare ett specifikt recept eller varaktighet eller frekvens för att engagera sig i appen, istället är frekvensen, dosen och tidpunkten för engagemanget, såväl som dess innehåll och användning av funktioner helt självvalda av användaren . Deltagare som tilldelas Calm-gruppen kommer att bli ombedda att genomföra minst 10 minuter per dag av meditation, när som helst på dagen de väljer under åtta veckor. Under veckorna 1-4 kommer deltagare i Calm-gruppen att bli ombedda att genomföra det inledande 30-dagarsprogrammet "How to Meditate" (dvs 30 dagar av en 10-minuters daglig meditation med utbildning om vad mindfulness är, hur man utövar det och uppnå det med meditation, vilka sittande eller liggande positioner att använda för meditation och hur man övervakar deras andning). "How to Meditate" utbildar deltagarna om hur mindfulness-meditation påverkar det dagliga livet, som att minska stress och lugna sinnet. Vecka 5-8 kommer deltagarna att bli ombedda att slutföra en daglig meditation som kan inkludera "Daily Calm", en annan 10-minuters mindfulness-meditation varje dag, eller en meditation från en rad olika meditationer (t.ex. kärleksfull omtanke, sju dagar av stresshantering). Deltagarna kommer att ha fullständig autonomi att välja meditation. Efter att deltagaren har slutfört sin dagliga meditation kommer deltagarna också att kunna använda appinnehållet mer brett (dvs icke-meditativt innehåll inklusive sömnhistorier) baserat på deras preferenser. Deltagande (meditationer genomförda, tid på dygnet, tidslängd, icke-meditativt innehåll som används) kommer att spåras med hjälp av Calm-appen under hela studien och behandlas i känslighetsanalyser. Calm ger säker åtkomst till frigivningsgodkänd patientdata.

Kontrollgrupp I likhet med Calm-gruppen kommer deltagarna i POD-gruppen att lyssna på minst 10 minuter per dag av en hälsoutbildningspodcast som levereras via en mobilapp i åtta veckor. Innehållet var noggrant utvalt för att utesluta alla rekommendationer för sömn, meditation eller för mindfulness-liknande principer eller praktik. Ett bibliotek med podcaster finns tillgängligt i appen. Deltagarna kan välja podcast baserat på titel, tid eller båda i ett försök att spegla leveransen av meditationerna i Calm-gruppen. I likhet med Calm-gruppen kommer POD-gruppen att uppmuntras att använda de andra komponenterna i podcast-appen (som kommer att granskas i detalj under appbekantskapssamtalen). Deltagande (poddsändningar slutförda, tid på dygnet, tidslängd, använda komponenter) kommer också att spåras i appen under hela studieperioden.

Appen som används i POD-gruppen har utvecklats av Alex Fajkowski, grundare av Apparent Logic och en mjukvarudesignutvecklare (kommer också att fungera som konsult). Appen utvecklades så att funktionalitet och funktioner i appen speglar de i Calm-appen som kommer att användas av POD-deltagarna i studien.

Uppföljning Efter interventionen (åtta veckor) kommer forskargruppen att meddela deltagarna att de inte längre kommer att få e-post-/sms-påminnelser men att de fortfarande har fri tillgång till sin app i tre månader. Utredarna kommer att fortsätta att spåra deltagande av Calm/POD fram till 20 veckor från baslinjen.