Calma per i disturbi del sonno del cancro ematologico (Heme)

Sfondo:

I tumori ematologici rappresentano l'11% di tutte le diagnosi di cancro negli Stati Uniti. I pazienti con carcinoma ematologico cronico (CHC) sono caratterizzati da un carico sintomatologico a lungo termine e elevato. Fino al 65% dei pazienti affetti da CHC riporta disturbi del sonno cronici (ad es. difficoltà ad addormentarsi, difficoltà a mantenere il sonno, sonno non ristoratore, insonnia) che sono altamente correlati con un funzionamento cognitivo e fisico più scarso, aumento della fatica e del disagio emotivo e livelli elevati di disturbi specifici marcatori infiammatori (TNF-a, IL-6, IL-8, CRP) che hanno un impatto negativo sulla qualità della vita. Gli interventi sul sonno sono stati testati in pazienti con tumore solido, ma nessuna ricerca ha esaminato gli interventi sul sonno specifici per i pazienti affetti da CHC. I farmaci sono comunemente prescritti ma spesso presentano effetti collaterali e rischio di dipendenza a lungo termine. La terapia cognitivo comportamentale per l'insonnia (CBT-I) è la terapia più studiata e di prima linea per il trattamento dei disturbi del sonno nei pazienti oncologici, ma la CBT-I richiede tempo, richiede molte risorse e non è facilmente accessibile a tutti i malati di cancro. C'è bisogno di interventi a lungo termine, accessibili e non farmacologici mirati al sonno nei pazienti affetti da CHC.

Gli studi randomizzati hanno dimostrato che la meditazione e gli interventi basati sulla consapevolezza portano a miglioramenti nei disturbi del sonno tra i pazienti affetti da cancro al seno, ma questa ricerca non è stata estesa ai COC. La meditazione ha il potenziale come strategia non farmacologica per ridurre i disturbi del sonno nei pazienti con CHC senza i limiti di tempo e di esperienza della CBT-I e i rischi di effetti collaterali dei farmaci. La meditazione di persona, tuttavia, è ancora inaccessibile a lungo termine a causa di potenziali difficoltà di affaticamento, dolore, trasporto e programmazione.

Le app per smartphone hanno attirato un notevole interesse da parte dei malati di cancro come un modo facilmente accessibile e potenziante per autogestire la salute. La ricerca esistente che utilizza le app si è concentrata su misure psicologiche a breve termine (ad es., angoscia, angoscia correlata al cancro, ansia, ecc.) o cambiamenti biologici specifici del cancro come esiti e non disturbi del sonno, nei sopravvissuti a tumori solidi con malattia residua minima (ad es. carcinoma mammario post-trattamento) o quelli con sopravvivenza breve (ad es. pazienti con tumore solido metastatico). Il decorso unico e duraturo della malattia dei pazienti con CHC e l'elevato carico di sintomi cronici giustificano interventi distinti rispetto ai pazienti con tumore solido risolto. I pazienti con CHC con disturbi del sonno non hanno opzioni per trattamenti facilmente accessibili e basati sull'evidenza per i disturbi del sonno. I ricercatori propongono il primo RCT per determinare gli effetti di un'app di meditazione mobile basata sui consumatori sui disturbi del sonno nei pazienti affetti da CHC.

Gli investigatori hanno una partnership accademica-industriale unica con l'app mobile per la meditazione basata sui consumatori, Calm. La calma ha l'ampia portata e la popolarità per offrire la meditazione ai pazienti CHC remoti. Il lavoro formativo dei ricercatori mostra che Calm è un metodo fattibile e preferito per offrire la meditazione ai pazienti CHC (compresi gli anziani) rispetto a un'altra app di meditazione. In particolare, i pazienti hanno riportato significative riduzioni post-intervento dei disturbi del sonno in sole quattro settimane. Il podcast di educazione sanitaria, senza effetti significativi sul sonno, abbinato per attenzione, tempo e dose si è dimostrato un controllo attivo accettabile e appropriato da confrontare con Calm.

Cronologia dello studio:

Questo studio dovrebbe durare 5 anni. Gli investigatori inizieranno il reclutamento nel gennaio 2023 e si aspettano, in base ai tassi di iscrizione della fattibilità precedente e al lavoro pilota, un tasso di iscrizione mensile medio di ~ 10 partecipanti al mese. Gli investigatori recluteranno 276 pazienti CHC e li iscriveranno all'intervento tra i mesi 9-48 (~ 39 mesi; fornendo un piccolo margine di tempo per terminare il reclutamento e l'arruolamento, se necessario). Gli investigatori prevedono di arruolare l'ultimo partecipante allo studio nel mese 48, il che significa che la consegna dell'intervento sarà completata entro il mese 50 (ovvero 8 settimane dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante) e il follow-up sarà completato entro il mese 53 (ovvero 20 settimane dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante). I ricercatori sono fiduciosi che i ricercatori possano arruolare partecipanti in meno di 39 mesi perché in due studi precedenti che hanno reclutato pazienti affetti da cancro ematologico per lo yoga online, 244 e 260 hanno completato l'idoneità entro un mese (rispettivamente 2015 e 2016). Nello studio di fattibilità dei ricercatori per le app di meditazione, i ricercatori hanno reclutato 289 pazienti per l'idoneità in due mesi e hanno arruolato 128 pazienti CHC in quattro mesi. Mensilmente, gli investigatori condurranno riunioni di gruppo e verificheranno la qualità dei dati e condurranno revisioni del comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati una volta all'anno. Al completamento della raccolta dei dati nell'anno 5 (ovvero, mese 53), gli investigatori eseguiranno l'analisi dei dati e scriveranno manoscritti per la pubblicazione.

Obiettivi:

Obiettivo n. 1: testare l'efficacia della meditazione quotidiana (10 minuti/giorno) erogata tramite Calm rispetto al POD sull'esito primario dei disturbi del sonno auto-riportati (Insomnia Severity Index (primario) e PROMIS Sleep Disturbance (secondario) ed esiti secondari del sonno inclusa la compromissione del sonno (PROMIS Sleep Impairment Scale) e l'efficienza del sonno misurata tramite diari del sonno e actigrafia.

Obiettivo n. 2: testare l'efficacia della meditazione quotidiana (10 minuti/giorno) fornita tramite Calm rispetto al POD sui marcatori infiammatori (ad es. TNF-a, IL-6, IL-8, CRP), affaticamento e disagio emotivo (ad es. , ansia, sintomi depressivi misurati con PROMIS®).

Obiettivo n. 3: esplorare gli effetti prolungati (ad es. 20 settimane dal basale) di Calm rispetto a POD nei pazienti con CHC.

Reclutamento:

Data la prevalenza di disturbi del sonno e sulla base del precedente successo e dell'esperienza nel reclutamento di altri rari pazienti con neoplasie ematologiche, i ricercatori sono fiduciosi di poter reclutare 10 partecipanti al mese. Gli investigatori recluteranno 276 pazienti con CHC a livello nazionale utilizzando strategie di reclutamento di successo utilizzate nel lavoro precedente.

Queste strategie includono:

1. post su entrambe le pagine dei social media del cancro specifiche e ematologiche e generali (ad es. Facebook, Instagram e Twitter),
2. post su elenchi di e-mail di cancro specifici e ematologici e generali,
3. contattare i partner organizzativi (ad esempio, Leukemia & Lymphoma Society, MPN Research Foundation, Patient Empowerment Network) per pubblicare informazioni sul reclutamento sul loro sito Web e sui social media/siti dei gruppi di supporto, e
4. contatto diretto con pazienti oncologici ematologici che in precedenza avevano espresso interesse per studi futuri.

I materiali di reclutamento includeranno una breve descrizione dello studio, i requisiti di idoneità, le informazioni di contatto del team di studio e un collegamento diretto al sondaggio di idoneità di Qualtrics. I volantini e le pubblicazioni di reclutamento saranno personalizzati per i servizi di elenchi di posta elettronica e diverse piattaforme multimediali (storie di Instagram, post di Facebook e Twitter, ecc.) con partner organizzativi (ad esempio, Leukemia & Lymphoma Society, MPN Research Foundation, Patient Empowerment Network). Le immagini protette da copyright incluse nel reclutamento presenteranno individui diversi (anziani, maschi e femmine e minoranze razziali/etniche). Ad esempio, poiché il 45% dei malati di cancro ematologico sono donne, i ricercatori avranno post su Facebook che prendono di mira donne e uomini in modo diverso. Ai partecipanti verrà detto prima della randomizzazione al loro gruppo che saranno randomizzati a uno studio di "benessere basato su app" per pazienti affetti da cancro ematologico e quindi saranno all'oscuro dell'assegnazione del braccio prevista.

Oltre a utilizzare metodi di reclutamento consolidati da studi precedenti, per questo studio i ricercatori utilizzeranno le risorse esistenti presso il Mays Cancer Center dell'UT Health San Antonio MD Anderson. In particolare, gli investigatori lavoreranno con UT Health San Antonio MD Anderson Specialisti in marketing e comunicazione e dipartimento dei media per sviluppare e fornire strategicamente una campagna di reclutamento mirata a livello nazionale con particolare attenzione agli uomini, alle minoranze razziali / etniche e agli anziani. Gli investigatori lavoreranno in consultazione con gli specialisti di marketing e comunicazione e il dipartimento dei media per sviluppare contenuti di marketing sui social media specificamente pensati per uomini e adulti più anziani. Inoltre, i ricercatori dedicheranno notevoli sforzi utilizzando account/pagine/gruppi di Facebook associati al Mays Cancer Center per reclutare intenzionalmente un campione di popolazione di malati di cancro più diversificato. Queste strategie di reclutamento sono state utilizzate anche in studi precedenti per reclutare con successo diversi campioni di malati di cancro.

Iscrizione:

Tutte le procedure di studio sono remote. I pazienti interessati completeranno un sondaggio di idoneità online tramite Qualtrics. Ai partecipanti non idonei verrà inviata un'e-mail di notifica del loro stato di non idoneità. Ai partecipanti idonei verrà inviata un'e-mail di notifica della loro idoneità, verrà chiesto di rivedere una panoramica dello studio basata su video (incluso il consenso informato) e un invito a firmare elettronicamente il consenso informato tramite Qualtrics. Una volta firmato il consenso, ai partecipanti verrà chiesto di completare il sondaggio di riferimento tramite Qualtrics. Dopo che il consenso informato e il sondaggio di base sono stati completati, i partecipanti riceveranno un'e-mail di benvenuto allo studio che contiene le istruzioni per il prelievo di sangue di base e le istruzioni per il dimensionamento dell'anello Oura. Ai partecipanti verrà chiesto di indossare un Oura Ring durante l'intero periodo di studio di 20 settimane (a partire dal basale) e di recarsi presso un laboratorio LabCorp vicino a casa loro per il prelievo di sangue di base. Le istruzioni per l'Oura Ring e il prelievo di sangue di base verranno inviate via e-mail al partecipante e l'Oura Ring verrà spedito all'indirizzo di casa fornito nell'ambito del sondaggio di base. I partecipanti saranno istruiti a contattare il team di studio via e-mail o telefono per qualsiasi domanda.

Le istruzioni per il prelievo di sangue conterranno una procedura dettagliata per i partecipanti allo studio per fissare un appuntamento per il prelievo di sangue presso il laboratorio LabCorp più vicino a loro. LabCorp è un grande sistema di laboratorio accreditato CAP/CLIA con centri dislocati negli Stati Uniti. Verranno creati account autorizzati per ciascun partecipante. Gli investigatori chiederanno ai partecipanti di sottoporsi al prelievo di sangue entro due settimane dal completamento del sondaggio di base e di ripetere il prelievo di sangue dopo l'intervento (otto settimane) e il follow-up (20 settimane). I partecipanti non dovranno essere a digiuno per ricevere il prelievo di sangue. Il team di ricerca accederà ai dati del prelievo di sangue utilizzando la piattaforma paziente basata sul Web del sistema LabCorp che fornisce un luogo sicuro e riservato per archiviare e visualizzare i risultati dei test (ovvero, le informazioni sono accessibili solo con un account autorizzato). Il team di ricerca controllerà settimanalmente lo stato dei dati sui prelievi di sangue per i partecipanti allo studio al fine di garantire la conformità.

I pacchetti Oura Ring verranno spediti individualmente a ciascun partecipante direttamente dalla sede della società Oura Ring. Inizialmente, un membro del gruppo di ricerca andrà a un portale Oura Ring e riceverà un kit di dimensionamento Oura Ring inviato a ciascun partecipante allo studio non appena si iscrivono (dopo aver completato il consenso informato e il sondaggio di base) all'indirizzo postale che hanno fornito nel loro Sondaggio di base. Questo kit dovrebbe arrivare a casa del partecipante entro 3-5 giorni lavorativi. Ai partecipanti verrà chiesto di trovare la misura corretta dell'anello utilizzando il kit di dimensionamento, inviare un'e-mail al team di ricerca con la misura dell'anello. Un membro del team di ricerca invierà quindi il dispositivo Oura Ring della misura corretta al partecipante allo studio da una grande quantità di anelli che saranno conservati presso il Mays Cancer Center in un luogo sicuro. A questo punto, i partecipanti riceveranno un'e-mail di conferma della spedizione di Oura Ring insieme alle istruzioni per la configurazione del dispositivo allegate all'e-mail. Il pacchetto Oura Ring dovrebbe arrivare a casa del partecipante entro 3-5 giorni lavorativi e i partecipanti sono invitati a inviare un'e-mail al team di ricerca non appena ricevono il loro dispositivo per posta. I partecipanti indosseranno l'Oura Ring durante l'intero periodo del progetto di studio, anche durante il follow-up (ovvero dalla settimana 0 alla settimana 20). Alla fine dello studio, ai partecipanti verrà chiesto di rispedire il dispositivo Oura Ring al Mays Cancer Center nella busta postale prepagata che verrà inviata loro inizialmente quando riceveranno il loro Oura Ring all'inizio dello studio.

Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di completare un breve diario quotidiano del sonno durante l'intero periodo del progetto. Il completamento del diario del sonno richiederà circa cinque minuti e i partecipanti completeranno il diario del sonno online. Ogni mattina verrà loro inviato un messaggio di testo o un'e-mail (in base alle preferenze di comunicazione specificate) contenente il diario del sonno. Un giorno alla settimana, il messaggio con il diario del sonno includerà anche un promemoria per utilizzare l'app assegnata (Calm per i partecipanti e POD per il controllo).

Dopo che il prelievo di sangue di base è stato completato e il pacchetto Oura Ring ricevuto, i partecipanti saranno randomizzati in uno dei due gruppi: 1) almeno 10 minuti al giorno di meditazione calma (gruppo Calmo) o 2) almeno 10 minuti al giorno di podcast di educazione sanitaria (gruppo di controllo POD), entrambi forniti tramite un'app per smartphone. In particolare, i partecipanti saranno bloccati o stratificati per genere e quindi assegnati in modo casuale (con un'allocazione 1: 1) all'interno degli strati maschio-femmina ai trattamenti utilizzando un algoritmo di numero pseudocasuale fornito dallo statistico dello studio (Co-I Dr. Michael Todd). Il personale di ricerca che assegna i partecipanti a un gruppo non sarà lo stesso di quelli che iscrivono i partecipanti o scaricano e puliscono i dati. Inoltre, lo stato di assegnazione del gruppo sarà limitato in modo che il personale di ricerca che scarica i dati rimanga cieco all'assegnazione del trattamento.

Dopo la randomizzazione, i partecipanti allo studio riceveranno un'e-mail di inizio studio che contiene le istruzioni per l'assegnazione del gruppo e verrà offerta una chiamata di familiarizzazione con un membro del team di studio (coordinatore dello studio o borsista postdottorato) per rivedere l'app Calm o POD, a seconda della loro gruppo assegnato. Per lo studio attuale, durante la chiamata di familiarizzazione con i partecipanti per il download dell'app, un membro del team di studio esaminerà 1) il layout generale e le funzionalità di base dell'app (ad es. aspetto, sensazione, tipi di contenuto trovati sull'app, ecc.), 2 ) dove trovare i contenuti e come sono organizzati i contenuti (ad es. meditazioni o podcast), 3) come visualizzare le statistiche di tracciamento della partecipazione sull'app, 4) come impostare promemoria per meditare/visualizzare i podcast e 5) come condividere la partecipazione statistiche sui social.

Dopo che tutto quanto sopra è stato completato, i partecipanti allo studio avranno completato le misure di riferimento e saranno pronti a partecipare al gruppo assegnato per otto settimane.

Procedure di intervento:

Gruppo di intervento La meditazione calma si concentra su componenti di consapevolezza, tecniche di respirazione e scansioni del corpo, che sono tutte coerenti con le pratiche fondamentali di consapevolezza, tra cui Riduzione dello stress basata sulla consapevolezza (consapevolezza non giudicante momento per momento) e Vipassana (osservazione oggettiva della sensazione fisica nel corpo ). Calm non fornisce ai suoi utenti una prescrizione specifica né durate o frequenze in cui interagire con l'app, invece la frequenza, la dose e i tempi di coinvolgimento, così come il suo contenuto e l'uso delle funzionalità sono interamente selezionati dall'utente . Ai partecipanti assegnati al gruppo Calm verrà chiesto di completare un minimo di 10 minuti al giorno di meditazione, in qualsiasi momento della giornata scelgano per otto settimane. Durante le settimane 1-4 ai partecipanti del gruppo Calmo verrà chiesto di completare il programma introduttivo di 30 giorni "Come meditare" (ovvero, 30 giorni di una meditazione quotidiana di 10 minuti con istruzione su cosa sia la consapevolezza, come praticarla e raggiungerlo con la meditazione, quali posizioni sedute o sdraiate utilizzare per la meditazione e come monitorare il proprio respiro). "Come meditare" educa i partecipanti su come la meditazione consapevole influenzi la vita quotidiana, come ridurre lo stress e calmare la mente. Settimane 5-8, ai partecipanti verrà chiesto di completare una meditazione quotidiana che può includere la "calma quotidiana", una diversa meditazione di consapevolezza di 10 minuti ogni giorno o una meditazione da una serie di meditazioni diverse (ad esempio, gentilezza amorevole, sette giorni di gestione dello stress). I partecipanti avranno completa autonomia nella scelta della meditazione. Dopo che il partecipante ha completato la meditazione quotidiana, i partecipanti saranno anche in grado di utilizzare il contenuto dell'app in modo più ampio (ad esempio, contenuto non meditativo, comprese le storie del sonno) in base alle proprie preferenze. La partecipazione (meditazioni completate, ora del giorno, durata, contenuto non meditativo utilizzato) verrà monitorata utilizzando l'app Calm durante lo studio e affrontata nelle analisi di sensibilità. Calm fornisce un accesso sicuro ai dati dei pazienti con consenso al rilascio.

Gruppo di controllo Simile al gruppo Calm, i partecipanti al gruppo POD ascolteranno un minimo di 10 minuti al giorno di un podcast di educazione sanitaria fornito tramite un'app mobile per otto settimane. Il contenuto è stato scelto con cura per escludere qualsiasi raccomandazione per il sonno, la meditazione o per principi o pratiche simili alla consapevolezza. Una libreria di podcast è disponibile sull'app. I partecipanti possono selezionare il podcast in base al titolo, all'ora o a entrambi, nel tentativo di rispecchiare la consegna delle meditazioni nel gruppo Calmo. Analogamente al gruppo Calm, il gruppo POD sarà incoraggiato a utilizzare gli altri componenti dell'app podcast (che saranno esaminati in dettaglio durante le chiamate di familiarizzazione dell'app). Anche la partecipazione (podcast completati, ora del giorno, durata, componenti utilizzati) verrà monitorata sull'app per tutto il periodo di studio.

L'app utilizzata nel gruppo POD è stata sviluppata da Alex Fajkowski, fondatore di Apparent Logic e sviluppatore di software design (sarà anche consulente). L'app è stata sviluppata in modo che le funzionalità e le caratteristiche dell'app rispecchino quelle dell'app Calm che verrà utilizzata dai partecipanti POD allo studio.

Follow-up Dopo l'intervento (otto settimane), il team di ricerca notificherà ai partecipanti che non riceveranno più promemoria via e-mail/sms ma avranno comunque accesso gratuito alla loro app per tre mesi. Gli investigatori continueranno a monitorare la partecipazione di Calm/POD fino a 20 settimane dal basale.