Rolig mod hæmatologisk kræft søvnforstyrrelse (Heme)

Baggrund:

Hæmatologiske kræftformer står for 11 % af alle kræftdiagnoser i USA. Patienter med kronisk hæmatologisk cancer (CHC) er karakteriseret ved langvarig og høj symptombyrde. Op til 65 % af CHC-patienter rapporterer kroniske søvnforstyrrelser (f.eks. besvær med at falde i søvn, besvær med at forblive i søvn, ikke-genoprettende søvn, søvnløshed), der er stærkt korreleret med dårligere kognitiv og fysisk funktion, øget træthed og følelsesmæssig nød og øgede niveauer af specifikke inflammatoriske markører (TNF-a, IL-6, IL-8, CRP), som påvirker livskvaliteten negativt. Søvninterventioner er blevet testet hos solide tumorpatienter, men ingen forskning har undersøgt søvninterventioner specifikt for CHC-patienter. Medicin er almindeligvis ordineret, men kommer ofte med bivirkninger og risiko for langvarig afhængighed. Kognitiv adfærdsterapi for søvnløshed (CBT-I) er den mest undersøgte og første linje af terapi til behandling af søvnforstyrrelser hos cancerpatienter, men CBT-I er tidskrævende, ressourcekrævende og ikke let tilgængelig for alle cancerpatienter. Der er behov for langsigtede, tilgængelige, ikke-farmakologiske interventioner rettet mod søvn hos CHC-patienter.

RCT'er har vist, at meditation og mindfulness-baserede interventioner fører til forbedringer i søvnforstyrrelser blandt brystkræftpatienter, men denne forskning er ikke blevet udvidet til CHC'er. Meditation har potentiale som en ikke-farmakologisk strategi til at reducere søvnforstyrrelser hos CHC-patienter uden tids- og ekspertisebegrænsningerne ved CBT-I og bivirkninger fra medicin. Personlig meditation er dog stadig utilgængelig på lang sigt på grund af potentiel træthed, smerte, transport og planlægningsproblemer.

Smartphone-apps har tiltrukket sig betydelig interesse fra kræftpatienter som en let tilgængelig og styrkende måde at styre sundheden på. Eksisterende forskning ved hjælp af apps har fokuseret på kortsigtede psykologiske foranstaltninger (f.eks. angst, kræftrelateret angst, angst osv.) eller kræftspecifikke biologiske ændringer som resultater og ikke søvnforstyrrelser hos solide tumoroverlevere med minimal resterende sygdom (f.eks. brystkræft efter behandling), eller dem med kort overlevelse (f.eks. patienter med metastaserende solid tumor). Det unikke, langvarige sygdomsforløb hos CHC-patienter og den høje kroniske symptombyrde berettiger adskilte indgreb fra patienter med solid tumor. CHC-patienter med søvnforstyrrelser har ingen muligheder for let tilgængelige og evidensbaserede behandlinger for søvnforstyrrelser. Efterforskerne foreslår den første RCT til at bestemme virkningerne af en forbrugerbaseret mobil meditationsapp på søvnforstyrrelser hos CHC-patienter.

Efterforskerne har et unikt akademisk-industripartnerskab med den forbrugerbaserede meditationsmobilapp, Calm. Calm har den brede rækkevidde og popularitet til at levere meditation til fjerntliggende CHC-patienter. Efterforskernes formative arbejde viser, at Calm er en gennemførlig og foretrukken metode til at levere meditation til CHC-patienter (inklusive ældre voksne) sammenlignet med en anden meditationsapp. Især rapporterede patienterne signifikante reduktioner i søvnforstyrrelser efter indgreb på kun fire uger. Sundhedspædagogisk podcast, uden nogen signifikant effekt på søvn, matchet for opmærksomhed, tid og dosis, har vist sig at være en acceptabel og passende aktiv kontrol at sammenligne med Calm.

Tidslinje for undersøgelse:

Denne undersøgelse forventes at vare 5 år. Efterforskerne vil begynde at rekruttere i januar 2023 og forventer, baseret på tilmeldingsrater for tidligere gennemførlighed og pilotarbejde, en gennemsnitlig månedlig tilmeldingsrate på ~10 deltagere hver måned. Efterforskerne vil rekruttere 276 CHC-patienter og tilmelde dem til interventionen mellem 9-48 måneder (~39 måneder; giver en lille buffer af tid til at afslutte rekruttering og tilmelding, hvis det er nødvendigt). Efterforskerne forventer at tilmelde den sidste undersøgelsesdeltager i måned 48, hvilket betyder, at interventionslevering vil være afsluttet inden for måned 50 (dvs. 8 uger efter sidste deltager er tilmeldt), og opfølgning vil være afsluttet inden for måned 53 (dvs. 20 uger) efter sidste deltager er tilmeldt). Efterforskerne er overbeviste om, at efterforskerne kan tilmelde deltagere på mindre end 39 måneder, fordi i to tidligere undersøgelser, der rekrutterer hæmatologiske kræftpatienter til online yoga, fuldførte 244 og 260 berettigelse inden for en måned (henholdsvis 2015 og 2016). I efterforskernes gennemførlighedsundersøgelse for meditationsapps rekrutterede efterforskerne 289 til berettigelse på to måneder og indskrev 128 CHC-patienter på fire måneder. Hver måned vil efterforskerne afholde teammøder og kontrollere datakvaliteten og gennemføre datasikkerhedsovervågningspanelet en gang om året. Efter afslutningen af ​​dataindsamlingen i år 5 (dvs. måned 53), vil efterforskerne udføre dataanalyse og skrive manuskripter til offentliggørelse.

Mål:

Mål #1: Test effektiviteten af ​​daglig meditation (10 minutter/dag) leveret via Calm sammenlignet med POD på det primære resultat af selvrapporteret søvnforstyrrelse (Insomnia Severity Index (primær) og PROMIS søvnforstyrrelse (sekundær) og sekundære søvnresultater herunder søvnforringelse (PROMIS Sleep Impairment Scale) og søvneffektivitet målt via søvndagbøger og aktigrafi.

Mål #2: Test effektiviteten af ​​daglig meditation (10 minutter/dag) leveret via Calm sammenlignet med POD på inflammatoriske markører (dvs. TNF-a, IL-6, IL-8, CRP), træthed og følelsesmæssig nød (dvs. , angst, depressive symptomer målt med PROMIS®).

Mål #3: Udforsk de vedvarende virkninger (dvs. 20 uger fra baseline) af Calm sammenlignet med POD hos CHC-patienter.

Rekruttering:

I betragtning af forekomsten af ​​søvnforstyrrelser og baseret på tidligere succes og erfaring med rekruttering af andre sjældne hæmatologiske maligne patienter, er efterforskerne overbeviste om, at de kan rekruttere 10 deltagere om måneden. Efterforskerne vil rekruttere 276 CHC-patienter nationalt ved hjælp af succesrige rekrutteringsstrategier brugt i tidligere arbejde.

Disse strategier omfatter:

1. opslag på både hæmatologisk-specifikke og generelle kræftsider på sociale medier (dvs. Facebook, Instagram og Twitter),
2. opslag på hæmatologisk-specifikke og generelle kræft-e-mail-listeservere,
3. kontakt med organisatoriske partnere (f.eks. Leukemia & Lymphoma Society, MPN Research Foundation, Patient Empowerment Network) for at offentliggøre rekrutteringsoplysninger på deres websted og sociale medier/støttegruppesider, og
4. direkte kontakt med hæmatologiske cancerpatienter, som tidligere har udtrykt interesse for fremtidige undersøgelser.

Rekrutteringsmaterialer vil omfatte en kort undersøgelsesbeskrivelse, berettigelseskrav, kontaktoplysninger på studieholdet og et direkte link til Qualtrics berettigelsesundersøgelse. Rekrutteringsflyers og opslag vil blive skræddersyet til e-mail-listeservere og forskellige medieplatforme (Instagram-historier, Facebook- og Twitter-opslag osv.) med organisatoriske partnere (f.eks. Leukemia & Lymphoma Society, MPN Research Foundation, Patient Empowerment Network). Copyright-billeder inkluderet i rekrutteringen vil indeholde forskellige individer (ældre voksne, mænd og kvinder og racemæssige/etniske minoriteter). For eksempel, fordi 45 % af hæmatologiske cancerpatienter er kvinder, vil efterforskerne have Facebook-opslag, der målretter mod kvinder og mænd forskelligt. Deltagerne vil inden randomiseringen til deres gruppe blive fortalt, at de vil blive randomiseret til et "app-baseret wellness"-studie for hæmatologiske cancerpatienter og dermed blive blindet for den tilsigtede armtildeling.

Ud over at bruge etablerede rekrutteringsmetoder fra tidligere undersøgelser, vil efterforskerne til denne undersøgelse bruge eksisterende ressourcer på Mays Cancer Center ved UT Health San Antonio MD Anderson. Især vil efterforskerne arbejde sammen med UT Health San Antonio MD Anderson Marketing and Communications Specialists og Media Department for at udvikle og strategisk levere en målrettet, landsdækkende rekrutteringskampagne med fokus på mænd, race/etniske minoriteter og ældre voksne. Efterforskerne vil arbejde i samråd med marketing- og kommunikationsspecialisterne og medieafdelingen for at udvikle markedsføringsindhold på sociale medier, der er specielt skræddersyet til mænd og ældre voksne. Derudover vil efterforskerne bruge betydelige kræfter på at bruge Facebook-konti/sider/grupper tilknyttet Mays Cancer Center for målrettet at rekruttere en mere forskelligartet kræftpatientpopulationsprøve. Disse rekrutteringsstrategier er også blevet brugt i tidligere undersøgelser til med succes at rekruttere forskellige prøver af cancerpatienter.

Tilmelding:

Alle undersøgelsesprocedurer er fjerntliggende. Interesserede patienter vil udfylde en online berettigelsesundersøgelse via Qualtrics. Ukvalificerede deltagere vil få tilsendt en e-mail med besked om deres udelukkelsesstatus. Kvalificerede deltagere vil blive sendt en e-mail med besked om deres berettigelse, bedt om at gennemgå en videobaseret oversigt over undersøgelsen (inklusive det informerede samtykke) og en invitation til elektronisk at underskrive det informerede samtykke via Qualtrics. Når samtykket er underskrevet, vil deltagerne blive bedt om at udfylde basisundersøgelsen via Qualtrics. Efter det informerede samtykke og baseline-undersøgelsen er blevet gennemført, vil deltagerne modtage en velkomst-e-mail til undersøgelsen, der indeholder instruktioner om baseline-blodtagning og instruktioner om størrelsen på Oura-ringen. Deltagerne vil blive bedt om at bære en Oura-ring gennem hele den 20-ugers undersøgelsesperiode (startende ved baseline) og om at gå til et LabCorp-laboratorium tæt på deres hjem for at tage blodprøven ved baseline. Instruktioner for Oura-ringen og baseline-blodtagningen vil blive sendt til deltageren via e-mail, og Oura-ringen vil blive sendt til deres hjemmeadresse, som de oplyser i baseline-undersøgelsen. Deltagerne vil blive bedt om at kontakte undersøgelsesteamet via e-mail eller telefon med eventuelle spørgsmål.

Instruktionerne til blodudtagning vil indeholde en trin-for-trin-proces, hvor deltagerne i undersøgelsen kan oprette en tid for blodudtagning ved det nærmeste LabCorp-laboratorium. LabCorp er et stort CAP/CLIA-akkrediteret laboratoriesystem med centre placeret på tværs af USA. Autoriserede konti vil blive oprettet for hver deltager. Efterforskerne vil bede deltagerne om at få deres blod udtaget inden for to uger efter at have gennemført baselineundersøgelsen, og om at gentage deres blodprøver efter intervention (otte uger) og opfølgning (20 uger). Deltagerne behøver ikke at være fastende for at modtage deres blodprøve. Forskerholdet vil få adgang til blodudtagningsdataene ved hjælp af LabCorp-systemets webbaserede patientplatform, der giver en sikker og fortrolig placering til at gemme og se testresultater (dvs. oplysninger er kun tilgængelige med en autoriseret konto). Forskerholdet vil kontrollere status for blodprøvedata for forsøgsdeltagere ugentligt for at sikre overholdelse.

Oura Ring-pakkerne vil blive sendt individuelt til hver deltager direkte fra Oura Ring-virksomhedens hovedkvarter. I første omgang vil et forskerholdsmedlem gå til en Oura Ring-portal og få tilsendt et Oura Ring-størrelseskit til hver undersøgelsesdeltager, efterhånden som de tilmeldes (efter at have gennemført informeret samtykke og baselineundersøgelse) på den postadresse, de har angivet i deres baseline-undersøgelse. Dette sæt bør ankomme til deltagerens hjem inden for 3-5 hverdage. Deltagerne vil blive instrueret i at finde deres korrekte ringstørrelse ved hjælp af størrelsessættet, e-mail forskerholdet med deres ringstørrelse. Et forskerholdsmedlem vil derefter sende den korrekte størrelse Oura Ring-enhed til undersøgelsesdeltageren fra en bulkforsyning af ringe, der vil blive opbevaret på Mays Cancer Center på et sikkert sted. På dette tidspunkt vil deltagerne modtage en Oura Ring-forsendelsesbekræftelses-e-mail sammen med enhedens opsætningsinstruktioner vedhæftet e-mailen. Oura Ring-pakken bør ankomme til deltagerens hus inden for 3-5 hverdage, og deltagerne bliver bedt om at sende en e-mail til forskningsteamet, så snart de modtager deres enhed med posten. Deltagerne vil bære Oura-ringen gennem hele studieprojektperioden, herunder gennem opfølgning (dvs. uge 0 til og med uge 20). Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil deltagerne blive bedt om at sende Oura Ring-enheden tilbage til Mays Cancer Center i den forudbetalte postkonvolut, som vil blive sendt til dem i første omgang, når de modtager deres Oura-ring i begyndelsen af ​​undersøgelsen.

Deltagerne vil også blive bedt om at udfylde en kort, daglig søvndagbog gennem hele projektperioden. Søvndagbogen vil tage omkring fem minutter at udfylde, og deltagerne vil fuldføre søvndagbogen online. Der vil blive sendt en sms eller e-mail til dem hver morgen (baseret på deres angivne kommunikationspræferencer), der indeholder søvndagbogen. En dag om ugen vil beskeden med søvndagbogen også indeholde en påmindelse om at bruge den tildelte app (Ro til deltagere og POD til kontrol).

Efter at baseline-blodtagningen er afsluttet og Oura Ring-pakken modtaget, vil deltagerne blive randomiseret til en af ​​to grupper: 1) mindst 10 minutter pr. dag med rolig meditation (Rolig gruppe) eller 2) mindst 10 minutter pr. dag. sundhedspædagogiske podcasts (POD-kontrolgruppe), begge leveret via en smartphone-app. Specifikt vil deltagerne blive blokeret eller stratificeret efter køn og derefter tilfældigt allokeret (med en 1:1-allokering) inden for de mandlige-kvindelige lag til behandlinger ved hjælp af en pseudorandomtal-algoritme leveret af undersøgelsens statistiker (Co-I Dr. Michael Todd). Forskningspersonale, der tildeler deltagere til en gruppe, vil ikke være det samme som dem, der tilmelder deltagere eller downloader og renser data. Derudover vil gruppetildelingsstatus være begrænset, så forskningspersonale, der downloader data, forbliver blinde over for behandlingstildeling.

Efter randomisering vil undersøgelsesdeltagere modtage en studiestart-e-mail, der indeholder instruktioner om deres gruppeopgave, og de vil blive tilbudt et app-familiariseringsopkald med et studieteammedlem (enten en studiekoordinator eller postdoc-stipendiat) for at gennemgå Calm- eller POD-appen, afhængigt af deres tildelt gruppe. For den aktuelle undersøgelse vil et studieteammedlem under app-download-appens kendskabsopkald gennemgå 1) appens generelle layout og grundlæggende funktioner (f.eks. udseende, fornemmelse, indholdstyper fundet på appen osv.), 2 ) hvor man kan finde indhold, og hvordan indholdet er organiseret (dvs. meditationer eller podcasts), 3) hvordan man får vist deltagelsessporingsstatistikker på appen, 4) hvordan man indstiller påmindelser om at meditere/se podcasts og 5) hvordan man deler deltagelse statistik på sociale medier.

Efter at alt ovenstående er gennemført, vil deltagerne i undersøgelsen have gennemført deres basislinjemålinger og vil være klar til at deltage i deres tildelte gruppe i otte uger.

Interventionsprocedurer:

Intervention Group Calm-meditation fokuserer på mindfulness-komponenter, vejrtrækningsteknikker og kropsscanninger, som alle er i overensstemmelse med kerne-mindfulness-praksis, herunder Mindfulness-baseret stressreduktion (ikke-dømmende øjeblik-til-øjeblik-bevidsthed) og Vipassana (objektiv observation af fysisk sansning i kroppen) ). Calm giver ikke sine brugere en specifik recept eller varigheder eller frekvenser, hvor de kan engagere sig i appen, i stedet er frekvensen, dosis og timing af engagement, såvel som dets indhold og brug af funktioner, helt selvvalgt af brugeren . Deltagere, der er tilknyttet Calm-gruppen, vil blive bedt om at gennemføre mindst 10 minutter pr. dag med meditation, når som helst på dagen, de vælger i otte uger. I løbet af uge 1-4 vil deltagerne i Calm-gruppen blive bedt om at gennemføre det indledende 30-dages program "How to Meditate" (dvs. 30 dage af en 10-minutters daglig meditation med undervisning om, hvad mindfulness er, hvordan man praktiserer det og opnå det med meditation, hvilke siddende eller liggende stillinger der skal bruges til meditation, og hvordan man overvåger deres vejrtrækning). "How to Meditate" uddanner deltagerne om, hvordan mindfulness-meditation påvirker dagligdagen, såsom at reducere stress og stille sindet til ro. Uge 5-8 vil deltagerne blive bedt om at gennemføre én daglig meditation, der kan omfatte "Daglig ro", en anden 10-minutters mindfulness meditation hver dag eller en meditation fra en række forskellige meditationer (f.eks. kærlig venlighed, syv dage med stresshåndtering). Deltagerne vil have fuldstændig autonomi til at vælge meditationen. Efter at deltageren har afsluttet deres daglige meditation, vil deltagerne også være i stand til at bruge app-indholdet mere bredt (dvs. ikke-meditativt indhold inklusive søvnhistorier) baseret på deres præferencer. Deltagelse (afsluttede meditationer, tidspunkt på dagen, tidsrum, ikke-meditativt indhold brugt) vil blive sporet ved hjælp af Calm-appen gennem hele undersøgelsen og behandlet i følsomhedsanalyser. Calm giver sikker adgang til frigivelsessamtykkede patientdata.

Kontrolgruppe I lighed med Calm-gruppen vil deltagere i POD-gruppen lytte til minimum 10 minutter om dagen af ​​en sundhedspædagogisk podcast leveret via en mobilapp i otte uger. Indholdet blev nøje udvalgt for at udelukke eventuelle anbefalinger til søvn, meditation eller til mindfulness-lignende principper eller praksis. Et bibliotek med podcasts er tilgængeligt på appen. Deltagerne kan vælge podcast baseret på titel, tid eller begge dele i et forsøg på at afspejle leveringen af ​​meditationerne i Calm-gruppen. I lighed med Calm-gruppen vil POD-gruppen blive opfordret til at bruge de andre komponenter i podcast-appen (som vil blive gennemgået i detaljer under app-bekendtgørelses-opkaldene). Deltagelse (afsluttede podcasts, tidspunkt på dagen, varighed, brugte komponenter) vil også blive sporet på appen i hele studieperioden.

Appen brugt i POD-gruppen er udviklet af Alex Fajkowski, grundlægger af Appparent Logic og en softwaredesignudvikler (vil også fungere som konsulent). Appen er udviklet, så funktionalitet og funktioner i appen afspejler dem i Calm-appen, som vil blive brugt af POD-deltagerne i undersøgelsen.

Opfølgning Efter interventionen (otte uger) vil forskerteamet give deltagerne besked om, at de ikke længere vil modtage e-mail/sms-påmindelser, men stadig vil have gratis adgang til deres app i tre måneder. Efterforskerne vil fortsætte med at spore deltagelse af Calm/POD indtil 20 uger fra baseline.