边缘可切除和局部晚期胰腺癌 FOLFIRINOX 化疗后手术可切除性的预测：扩散加权磁共振成像、放射组学和液体活检的作用（PeRFormanCe 试验） (PeRFormanCe)
边缘可切除和局部晚期胰腺癌 FOLFIRINOX 化疗后手术可切除性的预测：扩散加权磁共振成像、放射组学和液体活检的作用
在这项前瞻性研究中，将为接受 FOLFIRINOX 新辅助化疗的临界可切除和局部晚期胰腺导管腺癌（BR 或 LAPDA）患者探索新的诊断工具。 研究人群的诊断检查和治疗不应与研究期间的金标准不同，只会增加额外的诊断工具，并在事后分析它们的价值。
胰腺癌的 5 年生存率为 9%，但如果可以手术，则可以大大提高。 随着发病率的增加和预后不良，胰腺癌正在成为一个全球性的肿瘤学问题，仍然需要取得重大突破才能改善预后。 患有 BR 或 LAPDA 的患者通常接受 FOLFIRINOX 化疗的新辅助治疗，并在有反应的情况下进一步转诊进行手术。 在这些情况下，由于肿瘤促纤维增生反应，很难根据 CT 预测手术可切除性，这会模糊肿瘤与血管的接触，而没有明显的形态学变化。 因此，CT 上无肿瘤进展且肿瘤标志物 (CA 19-9) 降低的患者被考虑进行手术探查，以免否认任何人都有治愈途径的可能性。 然而，CA 19-9 的非特异性值和 CT 上不可靠的空间变化不允许对患者进行准确的分层。 其他诊断策略对于更好地预测可切除性是必要的，以避免消极的剖腹手术，同时在认为可能时不否认可能的治疗方法。 在这个项目中，研究人员将应用弥散加权磁共振成像 (DW-MRI)，因为它已被证明可用于评估形态学参数以外的肿瘤反应，无需修改即可检测功能性肿瘤变化、血管形成差异或纤维化的形状。 放射组学对视觉信息的统计评估优化了数据分析，可以及时比较（化疗前后）以及手术结果（可切除或不可切除的肿瘤）。 研究人员将重点关注患有 BR 和 LAPDA 的患者，并评估临床和遗传因素的结合是否可以预测成功的肿瘤手术切除。 因此，DW-MRI 成像将与患者血液样本中循环肿瘤细胞 (CTC) 数量的演变相辅相成。 此外，研究人员旨在在前瞻性患者队列中验证最近发表的 SNP（单核苷酸多态性）在调节癌症进展、侵袭和转移的基因中的预测价值，其中一些等位基因被证明与风险增加有关与具有保护性基因型的那些相比，肿瘤相关死亡。
研究概览
详细说明
该研究的目的是评估 BR 和 LAPDA 患者新辅助化疗前后血液中放射组学、DW-MRI 和 CTC 计数的演变是否与成功手术切除肿瘤的可能性相关。瘤。 此外，将进行亚组分析，其中将考虑最近发表的与较差生存相关的 SNP 的风险等位基因。 该项目的主要终点是提高对边界可切除和局部晚期胰腺导管腺癌中 FOLFIRINOX 新辅助化疗后手术可切除性的预测。 重点是提高诊断特异性，以便更好地选择肿瘤无法切除的患者群体，因此肯定不会从剖腹探查术中获益，从而延迟进一步的化疗治疗。 次要终点是评估术后并发症、成本最小化、无病生存和总生存。
本研究中应评估的所有因素（DW-MRI、放射组学、遗传因素、SNP、CTC）都是用于早期诊断、预后评估的独立有前途的工具，并显示与胰腺癌化疗的肿瘤反应相关。 尽管如此，它们从未应用于像本研究这样的创新和原创研究，在该研究中，所有参数都被结合起来以改善临床决策。 该项目应用现有知识对治疗决策树产生直接影响，避免不必要的开腹，从而提高生活质量并使治疗更加熟练。
理由：临界可切除 (BR) 或局部晚期 (LA) 胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者通常接受 FOLFIRINOX 新辅助治疗，并在对化疗有反应的情况下转诊手术。 手术可切除性很难根据 CT 预测，因为肿瘤促纤维增生反应模糊了肿瘤与血管的接触，而影像学上没有明显的形态学变化。 因此，CA 19-9 降低且 CT 上无肿瘤进展的患者应考虑手术探查。 为了更好地预测可切除性以避免不良剖腹手术，其他策略是必要的。 扩散加权磁共振成像 (DW-MRI) 已被证明可用于评估形态学参数以外的肿瘤反应，而放射组学信息的统计评估有助于优化数据分析。 循环肿瘤细胞 (CTC) 的取样，即“液体活检”，显示出与胰腺癌化疗的肿瘤反应相关，但其在新辅助治疗中的效用尚不清楚。
目的：这项单中心前瞻性研究旨在评估弥散加权磁共振、放射组学和液体活检在预测 BR 和 LA PDAC 的 FOLFIRINOX 新辅助治疗后的可切除性中的效用。
当对化疗有反应且 CA 19-9 减少但 CT 无形态学改变时，其中一些肿瘤仍可进行 R-0 切除术。 研究人员假设，如果在 DW-MRI 上与血管接触的肿瘤区 CTC 减少以及血管分布和细胞分布减少，则可以在术前选择这些病例。
研究设计：一项前瞻性干预研究，采用一个研究组。
研究人群：计划接受 FOLFIRINOX 新辅助化疗且无胰腺手术禁忌证的 BR 或 LA PDAC 患者。 已计算至少 45 名接受手术探查的患者的样本量（80% 功效和 α = 0.05（双尾））。
干预：在多学科肿瘤学会议上讨论的 BR 和 LA PADC 患者将在实践中接受标准治疗。 除了化疗前后的常规检查以及临床评估、CT 成像和 CA19-9 评估外，还应进行 DWI-MRI 和外周血样本以确定 CTC。 如果影像学上肿瘤无进展且化疗后 CA19-9 降低，则患者将考虑手术探查。 在手术期间，将取回胰上门静脉的血样，用于确定切除前后的 CTC，后者仅在可能进行 R0 切除的情况下进行。 患者将在第一次术后会诊时采集外周血样本，以分析 CTC 和 CA 19-9。
与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：与标准护理相比，本研究中的患者将有两个额外的 DW-MRI 和外周血样本。 DW-MRI 是一种安全广泛的成像方法，外周血样本已经在肿瘤治疗的背景下采集。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Dendermonde、比利时、9200
- 招聘中
- Az Sint Blasius Dendermonde
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接触：
- Lars Triest, MD
- 电话号码：+32 5 225 2011
- 邮箱：Lars.Triest@azsintblasius.be
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Eeklo、比利时、9900
- 招聘中
- AZ Alma Eeklo
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接触：
- Barbara Claerhout, MD
- 电话号码：+32 9 310 0000
- 邮箱：Barbara.Claerhout@azalma.be
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Ghent、比利时、9000
- 招聘中
- AZ Jan Palfijn Ghent
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接触：
- Steven Sas, MD
- 电话号码：+32 9 224 7111
- 邮箱：steven.sas@skynet.be
-
Ghent、比利时、9000
- 招聘中
- AZ Sint Lucs Ghent
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接触：
- Johan Van Ongeval, MD
- 电话号码：+32 9 224 6480
- 邮箱：johan.vanongeval@azstlucas.be
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Oudenaarde、比利时、9700
- 招聘中
- AZ Oudenaarde
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接触：
- Carolien Beyls, MD
- 电话号码：+32 5 533 6111
- 邮箱：Carolien.Beyls@azoudenaarde.be
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Sint-Niklaas、比利时、9100
- 招聘中
- AZ Vitaz Sint Niklaas - Lokeren
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接触：
- Willem Lybaert, MD
- 电话号码：+32 3 7606060
- 邮箱：willem.lybaert@telenet.be
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接触：
- Koen Gorleer, MD
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East Flanders
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Ghent、East Flanders、比利时、9000
- 招聘中
- Ghent University Hospital
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接触：
- Luis Filipe Abreu de Carvalho, MD
- 电话号码：+32 9 332 5519
- 邮箱：luis.abreudecarvalho@uzgent.be
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接触：
- betsy Van Loo, nurse
- 电话号码：+32 9 332 4183
- 邮箱：HBSurgeryStudy@uzgent.be
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接触：
- Luis Filipe Abreu de Carvalho, MD
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接触：
- Venita D'Cruz, MD
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Zeeland
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Terneuzen、Zeeland、荷兰、4535 PA
- 招聘中
- ZorgSaam ZH DeHonte Terneuzen
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接触：
- Mark Sie, M.D. Ph.D. M.Sc.
- 电话号码：+31 115 688 000
- 邮箱：m.sie@zzv.nl
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接触：
- Marjan van Dijk, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据 2020 年 NCCN 指南诊断 BR 或 LA PDAC
- 腺癌的术前病理诊断
- 没有手术的医学或麻醉禁忌症
- 能够理解研究程序的性质
- 愿意参与并给予书面知情同意
排除标准：
- 远处转移
- 手术的药物或麻醉禁忌症
- FOLFIRINOX 后进展至 12 个周期，以 4 个周期为一组
- 神经内分泌肿瘤或十二指肠癌的组织学诊断
- 肝或肾功能不全
- 已知对 MRI 造影剂过敏
- 放疗治疗PDAC
- 与 MRI 不兼容的起搏器或假体
- 幽闭恐惧症
- 怀孕或哺乳
- 无法理解研究程序的性质
- 表现状态 ECOG 评分：0 -2
- 不可能耐受至少 4 个周期的 FOLFIRINOX
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：研究组
使用 CT 扫描和 MRI-DWI 成像以及用于液体活检的外周血样本
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EQ-5D-5L PAN 26 HADS
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预测手术切除性
大体时间：2年
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Create an algorithm to predict surgical resectability of BR and LA PDAC after neoadjuvant FOLFIRINOX with radiomics analysis of CT and DW-MRI to determine the tumoral vascular invasion in combination with the evolution of CA19-9 and genetic profilling of liquid biopsies (phenotyping and quantification of the CTCs, longitudinal analysis of driver mutations and epigenetic changes in cfDNA）。
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2年
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R1切除率
大体时间：2年
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2年
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组织病理学反应
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：4年
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4年
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R0切除的预测
大体时间：2年
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创建一种算法来预测新辅助 FOLFIRINOX 后 BR 和 LA PDAC 的 R0 手术可切除性，结合 CT 和 DW-MRI 的放射组学分析，结合 CA19-9 的进化和液体活检的遗传分析（表型和定量）确定肿瘤血管浸润CTC、驱动突变的纵向分析和 cfDNA 的表观遗传变化）。
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2年
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围手术期并发症
大体时间：2年
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根据 Clavien-Dindo 分类进行评估
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2年
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健康状况的一般测量
大体时间：4年
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问卷EQ-5D-5L
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4年
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无病生存
大体时间：4年
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4年
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胰腺癌患者生活质量的测量
大体时间：4年
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调查问卷 PAN 26
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4年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Poruk KE, Valero V 3rd, Saunders T, Blackford AL, Griffin JF, Poling J, Hruban RH, Anders RA, Herman J, Zheng L, Rasheed ZA, Laheru DA, Ahuja N, Weiss MJ, Cameron JL, Goggins M, Iacobuzio-Donahue CA, Wood LD, Wolfgang CL. Circulating Tumor Cell Phenotype Predicts Recurrence and Survival in Pancreatic Adenocarcinoma. Ann Surg. 2016 Dec;264(6):1073-1081. doi: 10.1097/SLA.0000000000001600.
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- Rebelo et al. Circulating tumor cells in pancreatic cancer: a review. Journal of pancreatology (2019) 2:2.
- Dimitrakopoulos C, Vrugt B, Flury R, Schraml P, Knippschild U, Wild P, Hoerstrup S, Henne-Bruns D, Wuerl P, Graf R, Breitenstein S, Bond G, Beerenwinkel N, Grochola LF. Identification and Validation of a Biomarker Signature in Patients With Resectable Pancreatic Cancer via Genome-Wide Screening for Functional Genetic Variants. JAMA Surg. 2019 Jun 1;154(6):e190484. doi: 10.1001/jamasurg.2019.0484. Epub 2019 Jun 19.
- Poruk KE, Blackford AL, Weiss MJ, Cameron JL, He J, Goggins M, Rasheed ZA, Wolfgang CL, Wood LD. Circulating Tumor Cells Expressing Markers of Tumor-Initiating Cells Predict Poor Survival and Cancer Recurrence in Patients with Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2017 Jun 1;23(11):2681-2690. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1467. Epub 2016 Oct 27.
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- Kolostova K, Rzechonek A, Schutzner J, Grill R, Lischke R, Hladik P, Simonek J, Bobek V. Circulating Tumor Cells as an Auxiliary Diagnostic Tool in Surgery. In Vivo. 2017 Nov-Dec;31(6):1197-1202. doi: 10.21873/invivo.11190.
- Bobek V, Gurlich R, Eliasova P, Kolostova K. Circulating tumor cells in pancreatic cancer patients: enrichment and cultivation. World J Gastroenterol. 2014 Dec 7;20(45):17163-70. doi: 10.3748/wjg.v20.i45.17163.
- Okubo K, Uenosono Y, Arigami T, Mataki Y, Matsushita D, Yanagita S, Kurahara H, Sakoda M, Kijima Y, Maemura K, Natsugoe S. Clinical impact of circulating tumor cells and therapy response in pancreatic cancer. Eur J Surg Oncol. 2017 Jun;43(6):1050-1055. doi: 10.1016/j.ejso.2017.01.241. Epub 2017 Feb 12. Erratum In: Eur J Surg Oncol. 2018 Jun;44(6):860. doi: 10.1016/j.ejso.2018.03.015.
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