Predição de ressecabilidade cirúrgica após quimioterapia com FOLFIRINOX para câncer pancreático limítrofe ressecável e localmente avançado: o papel da ressonância magnética ponderada por difusão, radiômica e biópsia líquida (PeRFormanCe Trial) (PeRFormanCe)
Previsão de ressecabilidade cirúrgica após quimioterapia com FOLFIRINOX para câncer pancreático limítrofe ressecável e localmente avançado: o papel da ressonância magnética ponderada por difusão, radiômica e biópsia líquida
Neste estudo prospectivo, novas ferramentas diagnósticas serão exploradas para pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado e ressecável limítrofe (BR ou LAPDA) submetidos à quimioterapia neoadjuvante com FOLFIRINOX. A investigação diagnóstica e a terapia para a população do estudo não devem diferir do padrão-ouro durante o estudo, apenas ferramentas extras de diagnóstico serão adicionadas e seu valor será analisado post hoc.
A taxa de sobrevida em 5 anos do câncer pancreático é de 9%, mas pode ser drasticamente melhorada se a cirurgia for possível. Com sua incidência crescente e prognóstico sombrio, o câncer de pâncreas está se tornando um problema oncológico global, onde grandes avanços ainda são necessários para melhorar os resultados. Pacientes com BR ou LAPD geralmente são submetidos a tratamento neoadjuvante com quimioterapia FOLFIRINOX, com posterior encaminhamento para cirurgia em caso de resposta. Nessas situações, a ressecabilidade cirúrgica é difícil de prever com base na TC devido à reação desmoplásica tumoral, que obscurece o contato tumoral com os vasos sanguíneos sem uma alteração morfológica clara. Consequentemente, doentes sem progressão tumoral à TC e com marcador tumoral diminuído (CA 19-9) são considerados para exploração cirúrgica, de forma a não negar a ninguém a possibilidade de via curativa. No entanto, o valor inespecífico de CA 19-9 e as alterações espaciais não confiáveis na TC não permitem uma estratificação precisa dos pacientes. Outras estratégias diagnósticas são necessárias para uma melhor previsão da ressecabilidade, a fim de evitar laparotomias negativas, sem negar uma possível abordagem curativa quando considerada possível. Neste projeto, o investigador aplicará ressonância magnética ponderada por difusão (DW-MRI), pois provou ser útil na avaliação da resposta tumoral além dos parâmetros morfológicos, com detecção de alterações tumorais funcionais, diferenças na vascularização ou fibrose sem modificação de forma. A avaliação estatística da informação visual com a radiômica otimiza a análise dos dados que podem ser comparados no tempo (antes e depois da quimioterapia), bem como com os achados operatórios (tumor ressecável ou irressecável). O investigador se concentrará em pacientes com BR e LAPDA e avaliará se uma combinação de fatores clínicos e genéticos pode prever a ressecção cirúrgica bem-sucedida de tumores. Até aqui, as imagens DW-MRI serão complementadas com a evolução do número de células tumorais circulantes (CTC's) em amostras de sangue de pacientes. Além disso, o investigador pretende validar na coorte prospectiva de pacientes, o valor preditivo de SNPs (polimorfismos de nucleotídeo único) recentemente publicados em genes que regulam a progressão, invasão e metástase do câncer e dos quais alguns alelos demonstraram estar associados a um risco aumentado para morte associada ao tumor em comparação com aqueles com genótipos protetores.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é avaliar se a combinação de radiômica, de DW-MRI e a evolução da contagem de CTC no sangue antes e depois da quimioterapia neoadjuvante em pacientes com BR e LAPDA se relacionam com a probabilidade de realizar uma excisão cirúrgica bem-sucedida do tumor. Além disso, será realizada uma análise de subgrupos em que os alelos de risco de SNPs recentemente publicados como associados a pior sobrevida serão levados em consideração. O objetivo primário deste projeto é melhorar a previsão de ressecabilidade cirúrgica após quimioterapia neoadjuvante com FOLFIRINOX em adenocarcinoma ductal pancreático limítrofe ressecável e localmente avançado. O foco é aumentar a especificidade diagnóstica para melhor selecionar o grupo de pacientes que apresentam um tumor irressecável e, portanto, certamente não se beneficiarão de uma laparotomia exploratória, retardando o tratamento quimioterápico. Os endpoints secundários são a avaliação de complicações pós-operatórias, minimização de custos, sobrevida livre de doença e global.
Todos os fatores que serão avaliados neste estudo (DW-MRI, radiômica, fatores genéticos, SNP's, CTC's) são ferramentas individualmente promissoras para diagnóstico precoce, avaliação de prognóstico e mostram correlação com a resposta tumoral à quimioterapia no câncer pancreático. No entanto, nunca foram aplicados em uma pesquisa inovadora e original como esta, onde todos os parâmetros são combinados para melhorar a tomada de decisão clínica. Este projeto aplica o conhecimento disponível para ter um impacto imediato na árvore de decisão terapêutica, evitando abdomes abertos desnecessários e consequentemente melhorando a qualidade de vida e tornando o tratamento mais eficiente.
Justificativa: Pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) limítrofe ressecável (BR) ou localmente avançado (LA) geralmente são submetidos a tratamento neoadjuvante com FOLFIRINOX com posterior encaminhamento para cirurgia em caso de resposta à quimioterapia. A ressecabilidade cirúrgica é difícil de prever com base na TC devido à reação desmoplásica tumoral, que obscurece o contato tumoral com os vasos sanguíneos sem uma alteração morfológica clara na imagem. Consequentemente, pacientes com CA 19-9 diminuído e sem progressão tumoral na TC devem ser considerados para exploração cirúrgica. Outras estratégias são necessárias para uma melhor previsão da ressecabilidade, a fim de evitar laparotomias negativas. A ressonância magnética ponderada por difusão (DW-MRI) provou ser útil na avaliação da resposta tumoral além dos parâmetros morfológicos e a avaliação estatística da informação com radiômica pode ajudar a otimizar a análise dos dados. A amostragem de células tumorais circulantes (CTC's), 'biópsia líquida', mostra uma correlação com a resposta tumoral à quimioterapia no câncer pancreático, mas sua utilidade no cenário neoadjuvante ainda não está clara.
Objetivo: Este estudo prospectivo de centro único visa avaliar a utilidade da ressonância magnética ponderada em difusão, radiômica e biópsia líquida na previsão de ressecabilidade após tratamento neoadjuvante com FOLFIRINOX para BR e LA PDAC.
Quando há resposta à quimioterapia com diminuição do CA 19-9, mas sem alteração morfológica na TC, alguns desses tumores ainda podem sofrer ressecção R-0. O investigador levanta a hipótese de que esses casos podem ser selecionados no pré-operatório se houver uma redução de CTCs juntamente com uma redução na vascularização e celularidade na zona tumoral com contato do vaso em DW-MRI.
Desenho do estudo: Um estudo intervencional prospectivo com um braço de estudo.
População do estudo: Pacientes com BR ou LA PDAC planejados para quimioterapia neoadjuvante com FOLFIRINOX e sem contra-indicação para cirurgia pancreática. Foi calculado um tamanho de amostra de no mínimo 45 pacientes submetidos à exploração cirúrgica (poder de 80% e α = 0,05 (bicaudal)).
Intervenção: Os pacientes com BR e LA PADC discutidos na reunião oncológica multidisciplinar serão submetidos ao padrão de atendimento na prática. Além dos exames habituais antes e depois da quimioterapia com avaliação clínica, exames de imagem com TC e avaliação de CA19-9, DWI-MRI e uma amostra de sangue periférico para determinação de CTC devem ser realizados. Caso não haja progressão tumoral na imagem e uma diminuição de CA19-9 após a quimioterapia, os pacientes serão considerados para exploração cirúrgica. Durante a cirurgia será coletada uma amostra de sangue da veia porta supra-pancreática para determinação das CTC's antes e após a ressecção, esta última somente em caso de uma possível ressecção R0. Os pacientes terão uma amostra de sangue periférico na primeira consulta pós-operatória para análise das CTC's e CA 19-9.
Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo: Em comparação com o tratamento padrão, os pacientes neste estudo terão duas DW-MRI extras e amostras de sangue periférico. DW-MRI é um método de imagem seguro amplamente difundido e amostras de sangue periférico já são coletadas no contexto do tratamento oncológico.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dendermonde, Bélgica, 9200
- Recrutamento
- Az Sint Blasius Dendermonde
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Contato:
- Lars Triest, MD
- Número de telefone: +32 5 225 2011
- E-mail: Lars.Triest@azsintblasius.be
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Eeklo, Bélgica, 9900
- Recrutamento
- AZ Alma Eeklo
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Contato:
- Barbara Claerhout, MD
- Número de telefone: +32 9 310 0000
- E-mail: Barbara.Claerhout@azalma.be
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Ghent, Bélgica, 9000
- Recrutamento
- AZ Jan Palfijn Ghent
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Contato:
- Steven Sas, MD
- Número de telefone: +32 9 224 7111
- E-mail: steven.sas@skynet.be
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Ghent, Bélgica, 9000
- Recrutamento
- AZ Sint Lucs Ghent
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Contato:
- Johan Van Ongeval, MD
- Número de telefone: +32 9 224 6480
- E-mail: johan.vanongeval@azstlucas.be
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Oudenaarde, Bélgica, 9700
- Recrutamento
- AZ Oudenaarde
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Contato:
- Carolien Beyls, MD
- Número de telefone: +32 5 533 6111
- E-mail: Carolien.Beyls@azoudenaarde.be
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Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
- Recrutamento
- AZ Vitaz Sint Niklaas - Lokeren
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Contato:
- Willem Lybaert, MD
- Número de telefone: +32 3 7606060
- E-mail: willem.lybaert@telenet.be
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Contato:
- Koen Gorleer, MD
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East Flanders
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Ghent, East Flanders, Bélgica, 9000
- Recrutamento
- Ghent University Hospital
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Contato:
- Luis Filipe Abreu de Carvalho, MD
- Número de telefone: +32 9 332 5519
- E-mail: luis.abreudecarvalho@uzgent.be
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Contato:
- betsy Van Loo, nurse
- Número de telefone: +32 9 332 4183
- E-mail: HBSurgeryStudy@uzgent.be
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Contato:
- Luis Filipe Abreu de Carvalho, MD
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Contato:
- Venita D'Cruz, MD
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Zeeland
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Terneuzen, Zeeland, Holanda, 4535 PA
- Recrutamento
- ZorgSaam ZH DeHonte Terneuzen
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Contato:
- Mark Sie, M.D. Ph.D. M.Sc.
- Número de telefone: +31 115 688 000
- E-mail: m.sie@zzv.nl
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Contato:
- Marjan van Dijk, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de BR ou LA PDAC de acordo com as diretrizes NCCN 2020
- Diagnóstico patológico pré-operatório de adenocarcinoma
- Sem contra-indicação médica ou anestésica para cirurgia
- Capaz de entender a natureza dos procedimentos do estudo
- Disposto a participar e dar consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Metástases distantes
- Contra-indicação médica ou anestésica para cirurgia
- Progressão após FOLFIRINOX até 12 ciclos em grupos de 4 ciclos
- Diagnóstico histológico de tumor neuroendócrino ou carcinoma duodenal
- Insuficiência hepática ou renal
- Hipersensibilidade conhecida para contraste de ressonância magnética
- Tratamento de PDAC com radioterapia
- Marcapasso ou prótese com incompatibilidade para ressonância magnética
- Claustrofobia
- Gravidez ou amamentação
- Não é capaz de entender a natureza do procedimento do estudo
- Pontuação ECOG do status de desempenho: 0 -2
- Impossibilidade de tolerar pelo menos 4 ciclos FOLFIRINOX
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Braço de estudo
Imagem com tomografia computadorizada e ressonância magnética-DWI e amostras de sangue periférico para biópsia líquida
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EQ-5D-5L PAN 26 HADS
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Previsão da ressecabilidade cirúrgica
Prazo: 2 anos
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Crie um algoritmo para prever a ressectabilidade cirúrgica de BR e La PDAC após folfirinox neoadjuvante com análise de Radiômica de CT e DW-MRI para determinar a invasão vascular tumoral em combinação com a evolução da evolução da CA19-9 e do perfil genético de biópsias líquidas (fenotipação e quantificação da CTCs na CTC, na biopsies líquidos (fenotipação e quantificação da CTCs na camada, na biopsies líquidos (fenotipação e quantificação da camada da CTCs, na biopsies líquidos (fenotipação e quantificação da CTCs na camada, a fenotipação e a quantificação da CTC em BiOpsies líquidas (fenotipação e quantificação da CTC em cfdna).
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2 anos
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Taxa de ressecção R1
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Resposta histopatológica
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Previsão de ressecção R0
Prazo: 2 anos
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Criar um algoritmo para prever a ressecabilidade cirúrgica R0 de BR e LA PDAC após FOLFIRINOX neoadjuvante com análise radiômica de CT e DW-MRI para determinar a invasão vascular tumoral em combinação com a evolução de CA19-9 e perfil genético de biópsias líquidas (fenotipagem e quantificação das CTCs, análise longitudinal de mutações condutoras e alterações epigenéticas no cfDNA).
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2 anos
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Complicações perioperatórias
Prazo: 2 anos
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Avaliação de acordo com a classificação de Clavien-Dindo
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2 anos
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Medição genérica do estado de saúde
Prazo: 4 anos
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Questionário EQ-5D-5L
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4 anos
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Sobrevida livre de doença
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Avaliação da qualidade de vida em pacientes com câncer de pâncreas
Prazo: 4 anos
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Questionário PAN 26
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Poruk KE, Valero V 3rd, Saunders T, Blackford AL, Griffin JF, Poling J, Hruban RH, Anders RA, Herman J, Zheng L, Rasheed ZA, Laheru DA, Ahuja N, Weiss MJ, Cameron JL, Goggins M, Iacobuzio-Donahue CA, Wood LD, Wolfgang CL. Circulating Tumor Cell Phenotype Predicts Recurrence and Survival in Pancreatic Adenocarcinoma. Ann Surg. 2016 Dec;264(6):1073-1081. doi: 10.1097/SLA.0000000000001600.
- Isaji S, Mizuno S, Windsor JA, Bassi C, Fernandez-Del Castillo C, Hackert T, Hayasaki A, Katz MHG, Kim SW, Kishiwada M, Kitagawa H, Michalski CW, Wolfgang CL. International consensus on definition and criteria of borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma 2017. Pancreatology. 2018 Jan;18(1):2-11. doi: 10.1016/j.pan.2017.11.011. Epub 2017 Nov 22.
- Marchegiani G, Todaro V, Boninsegna E, Negrelli R, Sureka B, Bonamini D, Salvia R, Manfredi R, Pozzi Mucelli R, Bassi C. Surgery after FOLFIRINOX treatment for locally advanced and borderline resectable pancreatic cancer: increase in tumour attenuation on CT correlates with R0 resection. Eur Radiol. 2018 Oct;28(10):4265-4273. doi: 10.1007/s00330-018-5410-6. Epub 2018 Apr 20.
- Gemenetzis G, Groot VP, Yu J, Ding D, Teinor JA, Javed AA, Wood LD, Burkhart RA, Cameron JL, Makary MA, Weiss MJ, He J, Wolfgang CL. Circulating Tumor Cells Dynamics in Pancreatic Adenocarcinoma Correlate With Disease Status: Results of the Prospective CLUSTER Study. Ann Surg. 2018 Sep;268(3):408-420. doi: 10.1097/SLA.0000000000002925.
- Tang L, Zhou XJ. Diffusion MRI of cancer: From low to high b-values. J Magn Reson Imaging. 2019 Jan;49(1):23-40. doi: 10.1002/jmri.26293. Epub 2018 Oct 12.
- Rebelo et al. Circulating tumor cells in pancreatic cancer: a review. Journal of pancreatology (2019) 2:2.
- Dimitrakopoulos C, Vrugt B, Flury R, Schraml P, Knippschild U, Wild P, Hoerstrup S, Henne-Bruns D, Wuerl P, Graf R, Breitenstein S, Bond G, Beerenwinkel N, Grochola LF. Identification and Validation of a Biomarker Signature in Patients With Resectable Pancreatic Cancer via Genome-Wide Screening for Functional Genetic Variants. JAMA Surg. 2019 Jun 1;154(6):e190484. doi: 10.1001/jamasurg.2019.0484. Epub 2019 Jun 19.
- Poruk KE, Blackford AL, Weiss MJ, Cameron JL, He J, Goggins M, Rasheed ZA, Wolfgang CL, Wood LD. Circulating Tumor Cells Expressing Markers of Tumor-Initiating Cells Predict Poor Survival and Cancer Recurrence in Patients with Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2017 Jun 1;23(11):2681-2690. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1467. Epub 2016 Oct 27.
- Harouaka RA, Nisic M, Zheng SY. Circulating tumor cell enrichment based on physical properties. J Lab Autom. 2013 Dec;18(6):455-68. doi: 10.1177/2211068213494391. Epub 2013 Jul 5.
- Sollier E, Go DE, Che J, Gossett DR, O'Byrne S, Weaver WM, Kummer N, Rettig M, Goldman J, Nickols N, McCloskey S, Kulkarni RP, Di Carlo D. Size-selective collection of circulating tumor cells using Vortex technology. Lab Chip. 2014 Jan 7;14(1):63-77. doi: 10.1039/c3lc50689d. Epub 2013 Sep 23.
- Kolostova K, Rzechonek A, Schutzner J, Grill R, Lischke R, Hladik P, Simonek J, Bobek V. Circulating Tumor Cells as an Auxiliary Diagnostic Tool in Surgery. In Vivo. 2017 Nov-Dec;31(6):1197-1202. doi: 10.21873/invivo.11190.
- Bobek V, Gurlich R, Eliasova P, Kolostova K. Circulating tumor cells in pancreatic cancer patients: enrichment and cultivation. World J Gastroenterol. 2014 Dec 7;20(45):17163-70. doi: 10.3748/wjg.v20.i45.17163.
- Okubo K, Uenosono Y, Arigami T, Mataki Y, Matsushita D, Yanagita S, Kurahara H, Sakoda M, Kijima Y, Maemura K, Natsugoe S. Clinical impact of circulating tumor cells and therapy response in pancreatic cancer. Eur J Surg Oncol. 2017 Jun;43(6):1050-1055. doi: 10.1016/j.ejso.2017.01.241. Epub 2017 Feb 12. Erratum In: Eur J Surg Oncol. 2018 Jun;44(6):860. doi: 10.1016/j.ejso.2018.03.015.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ONZ-2022-0088 - PeRFormanCe
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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