Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forutsigelse av kirurgisk resektabilitet etter FOLFIRINOX kjemoterapi for borderline resektabel og lokalt avansert bukspyttkjertelkreft: rollen til diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning, radiomikser og flytende biopsi (PeRFormanCe Trial) (PeRFormanCe)

28. mars 2025 oppdatert av: University Hospital, Ghent

Prediksjon av kirurgisk resektabilitet etter FOLFIRINOX kjemoterapi for borderline resektabel og lokalt avansert bukspyttkjertelkreft: rollen til diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning, radiomik og flytende biopsi

I denne prospektive studien skal nye diagnostiske verktøy utforskes for pasienter med borderline resektabelt og lokalt avansert pankreas duktalt adenokarsinom (BR eller LAPDA) som gjennomgår neoadjuvant kjemoterapi med FOLFIRINOX. Den diagnostiske opparbeidingen og terapien for studiepopulasjonen skal ikke avvike fra gullstandarden i løpet av studien, kun ekstra diagnostiske verktøy vil bli lagt til og verdien skal analyseres post hoc.

5-års overlevelsesraten for kreft i bukspyttkjertelen er 9 %, men den kan forbedres drastisk hvis kirurgi er mulig. Med økende forekomst og dystre prognose, er kreft i bukspyttkjertelen i ferd med å bli et globalt onkologisk problem der det fortsatt kreves store gjennombrudd for å forbedre resultatene. Pasienter med BR eller LAPDA gjennomgår vanligvis neoadjuvant behandling med FOLFIRINOX kjemoterapi, med ulterior henvisning til operasjon ved respons. I disse situasjonene er kirurgisk resektabilitet vanskelig å forutsi basert på CT på grunn av tumoral desmoplastisk reaksjon, som uskarp svulstkontakten med blodårene uten en klar morfologisk endring. Følgelig vurderes pasienter uten svulstprogresjon på CT og med redusert tumormarkør (CA 19-9) for kirurgisk utforskning, for ikke å avvise muligheten for en kurativ vei for noen. Den uspesifikke verdien av CA 19-9 og upålitelige romlige endringer på CT tillater imidlertid ikke en nøyaktig stratifisering av pasientene. Andre diagnostiske strategier er nødvendige for en bedre prediksjon av resektabilitet for å unngå negative laparotomier uten å nekte en mulig kurativ tilnærming når det anses mulig. I dette prosjektet vil etterforskeren bruke diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning (DW-MRI) ettersom det har vist seg å være nyttig i evalueringen av tumorrespons utover morfologiske parametere, med påvisning av funksjonelle tumorforandringer, forskjeller i vaskularisering eller fibrose uten en modifikasjon av form. Den statistiske evalueringen av visuell informasjon med radiomikser optimerer analysen av data som kan sammenlignes i tid (før og etter kjemoterapi) så vel som med de operative funnene (resektabel eller ikke-opererbar svulst). Utforskeren vil fokusere på pasienter med BR og LAPDA og vurdere om en kombinasjon av kliniske og genetiske faktorer kan forutsi vellykket kirurgisk reseksjon av svulster. Hertil vil DW-MRI-avbildning bli supplert med utviklingen av antall sirkulerende tumorceller (CTC'er) i blodprøver fra pasienter. Videre tar etterforskeren sikte på å validere i den potensielle pasientkohorten, den prediktive verdien av nylig publiserte SNP-er (single nucleotide polymorphisms) i gener som regulerer kreftprogresjon, invasjon og metastase og hvorav noen alleler ble vist å være assosiert med økt risiko. for tumorassosiert død sammenlignet med de med beskyttende genotyper.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med studien er å vurdere om kombinasjonen av radiomikalier, av DW-MRI og utviklingen av CTC-tallet i blod før og etter neoadjuvant kjemoterapi hos pasienter med BR og LAPDA er relatert til sannsynligheten for å oppnå en vellykket kirurgisk eksisjon av svulst. Videre vil det bli utført en undergruppeanalyse hvor risikoallelene til SNP-er nylig publisert for å være assosiert med dårligere overlevelse, vil bli tatt i betraktning. Det primære endepunktet for dette prosjektet er å forbedre prediksjonen av kirurgisk resektabilitet etter neoadjuvant kjemoterapi med FOLFIRINOX ved borderline resektabelt og lokalt avansert pankreas duktalt adenokarsinom. Fokuset er å øke den diagnostiske spesifisiteten for bedre å velge den gruppen pasienter som har en uoperabel svulst og som derfor helt sikkert ikke vil ha nytte av en eksplorativ laparotomi, noe som forsinker videre kjemoterapibehandling. Sekundære endepunkter er evaluering av postoperative komplikasjoner, kostnadsminimering, sykdomsfri og total overlevelse.

Alle faktorene som skal evalueres i denne studien (DW-MRI, radiomikalier, genetiske faktorer, SNP, CTC) er individuelt lovende verktøy for tidlig diagnose, vurdering av prognose og viser en korrelasjon med tumoral respons på kjemoterapi ved kreft i bukspyttkjertelen. Til tross for dette har de aldri blitt brukt i en nyskapende og original forskning som denne, hvor alle parametere er kombinert for å forbedre klinisk beslutningstaking. Dette prosjektet bruker den tilgjengelige kunnskapen til å ha en umiddelbar innvirkning i det terapeutiske beslutningstreet, unngå unødvendig åpne mage og følgelig forbedre livskvaliteten og gjøre behandlingen mer dyktig.

Begrunnelse: Pasienter med borderline resektabelt (BR) eller lokalt avansert (LA) pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) gjennomgår vanligvis neoadjuvant behandling med FOLFIRINOX med ulterior henvisning til operasjon ved respons på kjemoterapien. Kirurgisk resektabilitet er vanskelig å forutsi basert på CT på grunn av tumoral desmoplastisk reaksjon, som uskarphet tumoral kontakt med blodårene uten en klar morfologisk endring på bildediagnostikk. Følgelig skal pasienter med redusert CA 19-9 og uten tumoral progresjon på CT vurderes for kirurgisk utforskning. Andre strategier er nødvendige for en bedre prediksjon av resektabilitet for å unngå negative laparotomier. Diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning (DW-MRI) har vist seg å være nyttig i evalueringen av tumorrespons utover morfologiske parametere, og statistisk evaluering av informasjon med radiomikalier kan bidra til å optimalisere analysen av data. Prøvetakingen av sirkulerende tumorceller (CTC'er), "flytende biopsi", viser en korrelasjon med tumorrespons på kjemoterapi ved kreft i bukspyttkjertelen, men dets nytte i neoadjuvant setting er ennå ikke klart.

Mål: Denne prospektive enkeltsenterstudien tar sikte på å vurdere nytten av diffusjonsvektet magnetisk resonans, radiomik og flytende biopsi i prediksjonen av resektabilitet etter neoadjuvant behandling med FOLFIRINOX for BR og LA PDAC.

Når det er respons på kjemoterapi med en reduksjon i CA 19-9, men uten morfologisk endring på CT, kan noen av disse svulstene fortsatt gjennomgå R-0-reseksjon. Etterforskeren antar at disse tilfellene kan selekteres preoperativt dersom det er en reduksjon av CTC sammen med en reduksjon i vaskularitet og cellularitet i tumorsonen med karkontakt på DW-MRI.

Studiedesign: En prospektiv intervensjonsstudie med én studiearm.

Studiepopulasjon: Pasienter med BR eller LA PDAC planlagt for neoadjuvant kjemoterapi med FOLFIRINOX og ingen kontraindikasjon for pankreaskirurgi. En prøvestørrelse på minimum 45 pasienter som gjennomgår kirurgisk utforskning er beregnet (80 % kraft og α = 0,05 (two-tailed)).

Intervensjon: Pasienter med BR og LA PADC diskutert på det multidisiplinære onkologiske møtet vil gjennomgå standardbehandling i praksis. I tillegg til vanlig opparbeiding før og etter kjemoterapien med klinisk evaluering, bildediagnostikk med CT og vurdering av CA19-9, skal det utføres en DWI-MRI og en perifer blodprøve for bestemmelse av CTC. Ved ingen tumorprogresjon på bildediagnostikk og en reduksjon på CA19-9 etter kjemoterapi, vil pasientene vurderes for kirurgisk utforskning. Under operasjonen vil det bli tatt ut en blodprøve ved den suprapankreatiske portvenen for bestemmelse av CTC før og etter reseksjonen, sistnevnte kun ved en mulig R0-reseksjon. Pasientene vil ha en perifer blodprøve på deres første postoperative konsultasjon for å analysere CTC og CA 19-9.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Sammenlignet med standardbehandling vil pasienter i denne studien ha to ekstra DW-MRI og perifere blodprøver. DW-MRI er en sikker utbredt bildebehandlingsmetode og perifere blodprøver er allerede tatt i sammenheng med onkologisk behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

45

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Dendermonde, Belgia, 9200
        • Rekruttering
        • Az Sint Blasius Dendermonde
        • Ta kontakt med:
      • Eeklo, Belgia, 9900
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Rekruttering
        • AZ Jan Palfijn Ghent
        • Ta kontakt med:
      • Ghent, Belgia, 9000
      • Oudenaarde, Belgia, 9700
      • Sint-Niklaas, Belgia, 9100
        • Rekruttering
        • AZ Vitaz Sint Niklaas - Lokeren
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Koen Gorleer, MD
    • East Flanders
      • Ghent, East Flanders, Belgia, 9000
        • Rekruttering
        • Ghent University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Luis Filipe Abreu de Carvalho, MD
        • Ta kontakt med:
          • Venita D'Cruz, MD
  • Nederland
    • Zeeland
      • Terneuzen, Zeeland, Nederland, 4535 PA
        • Rekruttering
        • ZorgSaam ZH DeHonte Terneuzen
        • Ta kontakt med:
          • Mark Sie, M.D. Ph.D. M.Sc.
          • Telefonnummer: +31 115 688 000
          • E-post: m.sie@zzv.nl
        • Ta kontakt med:
          • Marjan van Dijk, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av BR eller LA PDAC i henhold til NCCNs retningslinjer 2020
  • Preoperativ patologisk diagnose av adenokarsinom
  • Ingen medisinsk eller bedøvende kontraindikasjon for kirurgi
  • Kunne forstå karakteren av studieprosedyrene
  • Villig til å delta og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Fjernmetastaser
  • Medisinsk eller anestetisk kontraindikasjon for kirurgi
  • Progresjon etter FOLFIRINOX til 12 sykluser i klynger på 4 sykluser
  • Histologisk diagnose av nevroendokrin svulst eller duodenal karsinom
  • Lever- eller nyresvikt
  • Kjent overfølsomhet for MR-kontrast
  • Behandling av PDAC med strålebehandling
  • Pacemaker eller protese med inkompatibilitet for MR
  • Klaustrofobi
  • Graviditet eller amming
  • Ikke i stand til å forstå karakteren av studieprosedyren
  • Ytelsesstatus ECOG-score: 0 -2
  • Umulig å tolerere minst 4 sykluser FOLFIRINOX

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Studiearm
Bildediagnostikk med CT-skanning og MR-DWI og perifere blodprøver for flytende biopsi
Diagnostisk test: Imaging-analyse av CT-skanning og MR med radiomikk og genetisk analyse av perifere blodprøver og spørreskjemaer.
  • Bildene fra CT -skanninger og MR med DWI vil bli behandlet ved hjelp av spesialisert programvare for å bestemme retningen for diffusjonstensorer. Dette vil indikere diffusjonsretningen ved bruk av fargekoding (rød, grønn og blå for x-, y- og z -komponentene i vektoren) og intensiteten ved bruk av anisotropi (lysstyrke på voxels). Ytterligere analyse vil bli utført ved bruk av fibersporing, som gir en klar representasjon av den funksjonelle tilkoblingen til tilstøtende vev.
  • Genetisk profilering av flytende biopsier: Multi-OMICs profilering av flytende biopsier (blodprøver) vil bli utført, fulgt av cellefenotyping, langsgående analyse av drivermutasjoner og epigenetiske endringer i cfDNA og genotyping av kimlinjevariasjoner.
  • Spørreskjemaer for pasientrapporterte utfall og helseøkonomisk analyse:

EQ-5D-5L PAN 26 HADS

Andre navn:
  • Analyse av avbildning med radiomik og genetisk analyse av perifere blodprøver (væskebiopsi)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prediksjon av kirurgisk resektbarhet
Tidsramme: 2 år
Lag en algoritme for å forutsi kirurgisk resektabilitet av BR og LA PDAC etter neoadjuvant Folfirinox med radiomicsanalyse av CT og DW-MR for å bestemme tumorvaskulær invasjon i kombinasjon med utviklingen av Ca19-9 og genetisk profilling av væskebiops (fenotyping og kvantifisering av CTC-profillingen av væskebiopin (fenotyping og kvantifisering av CTC-profillingen av væskebiops (fenotyping og kvantifisering av CTC-ene, og kvantet av ca19-9 og genetisk. cfdna).
2 år
R1 reseksjonshastighet
Tidsramme: 2 år
2 år
Histopatologisk respons
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Prediksjon av R0 reseksjon
Tidsramme: 2 år
Lag en algoritme for å forutsi R0 kirurgisk resektabilitet av BR og LA PDAC etter neoadjuvant FOLFIRINOX med radiomiksanalyse av CT og DW-MRI for å bestemme tumoral vaskulær invasjon i kombinasjon med utviklingen av CA19-9 og genetisk profilering av flytende biopsier (fenotyping og kvantifisering av CTC-ene, longitudinell analyse av drivermutasjoner og epigenetiske endringer i cfDNA).
2 år
Peroperative komplikasjoner
Tidsramme: 2 år
Evaluering i henhold til Clavien-Dindo klassifisering
2 år
Generisk måling av helsetilstand
Tidsramme: 4 år
Spørreskjema EQ-5D-5L
4 år
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Måling av livskvalitet hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen
Tidsramme: 4 år
Spørreskjema PAN 26
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2025

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ONZ-2022-0088 - PeRFormanCe

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Hvis det skulle oppstå en multisentrisk studie i fremtiden for å kombinere data fra denne subpopulasjonen av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, ville det være interessant å analysere en større studiepopulasjon for muligens å oppnå mer signifikante konklusjoner.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere