Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прогноз хирургической резектабельности после химиотерапии FOLFIRINOX при погранично-операбельном и местно-распространенном раке поджелудочной железы: роль диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии, радиомики и жидкостной биопсии (испытание PeRFormanCe) (PeRFormanCe)

28 марта 2025 г. обновлено: University Hospital, Ghent

Прогноз хирургической резектабельности после химиотерапии FOLFIRINOX при погранично-операбельном и местно-распространенном раке поджелудочной железы: роль диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии, радиомики и жидкостной биопсии

В этом проспективном исследовании будут изучены новые диагностические инструменты для пациентов с погранично операбельной и местно-распространенной аденокарциномой протоков поджелудочной железы (BR или LAPDA), которым проводится неоадъювантная химиотерапия препаратом FOLFIRINOX. Диагностическое обследование и терапия для исследуемой популяции не должны отличаться от золотого стандарта во время исследования, будут добавлены только дополнительные диагностические инструменты, и их ценность должна быть проанализирована постфактум.

Пятилетняя выживаемость при раке поджелудочной железы составляет 9%, но ее можно значительно улучшить, если возможно хирургическое вмешательство. Рак поджелудочной железы с его растущей заболеваемостью и неблагоприятным прогнозом становится глобальной онкологической проблемой, где для улучшения исходов все еще требуются серьезные прорывы. Пациенты с BR или LAPDA обычно проходят неоадъювантное лечение химиотерапией FOLFIRINOX с последующим направлением на операцию в случае ответа. В этих ситуациях трудно предсказать хирургическую резектабельность на основании КТ из-за опухолевой десмопластической реакции, которая стирает контакт опухоли с кровеносными сосудами без явных морфологических изменений. Следовательно, пациенты без опухолевой прогрессии на КТ и со сниженным онкомаркером (СА 19-9) рассматриваются для хирургического исследования, чтобы никому не отказывать в возможности пути излечения. Однако неспецифическое значение СА 19-9 и недостоверные пространственные изменения на КТ не позволяют провести точную стратификацию пациентов. Другие диагностические стратегии необходимы для лучшего прогнозирования резектабельности, чтобы избежать отрицательных лапаротомий, не отрицая при этом возможный лечебный подход, когда он считается возможным. В этом проекте исследователь будет применять диффузионно-взвешенную магнитно-резонансную томографию (ДВ-МРТ), поскольку было доказано, что она полезна для оценки реакции опухоли за пределами морфологических параметров, с обнаружением функциональных изменений опухоли, различий в васкуляризации или фиброза без модификации. формы. Статистическая оценка визуальной информации с помощью радиомики оптимизирует анализ данных, которые можно сравнивать во времени (до и после химиотерапии), а также с результатами операции (резектабельная или нерезектабельная опухоль). Исследователь сосредоточится на пациентах с BR и LAPDA и оценит, может ли комбинация клинических и генетических факторов предсказать успешную хирургическую резекцию опухолей. Для этого визуализация DW-MRI будет дополнена изменением количества циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в образцах крови пациентов. Кроме того, исследователь стремится проверить в предполагаемой когорте пациентов прогностическую ценность недавно опубликованных SNP (однонуклеотидных полиморфизмов) в генах, которые регулируют прогрессирование рака, инвазию и метастазирование, и некоторые аллели которых, как было показано, связаны с повышенным риском. смерти, связанной с опухолью, по сравнению с пациентами с протективными генотипами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель исследования — оценить, связаны ли комбинация радиомикроскопии, ДВ-МРТ и изменения количества ЦОК в крови до и после неоадъювантной химиотерапии у пациентов с BR и LAPDA с вероятностью выполнения успешного хирургического иссечения опухоль. Кроме того, будет проведен анализ подгруппы, при котором будут приняты во внимание недавно опубликованные аллели риска SNP, связанные с худшей выживаемостью. Первичной конечной точкой этого проекта является улучшение прогноза хирургической резектабельности после неоадъювантной химиотерапии препаратом FOLFIRINOX при пограничной операбельной и местно-распространенной аденокарциноме протоков поджелудочной железы. Основное внимание уделяется повышению диагностической специфичности, чтобы лучше выбрать группу пациентов с нерезектабельной опухолью, и поэтому, безусловно, не будет пользы от диагностической лапаротомии, что отсрочит дальнейшее химиотерапевтическое лечение. Вторичными конечными точками являются оценка послеоперационных осложнений, минимизация затрат, безрецидивная и общая выживаемость.

Все факторы, которые будут оцениваться в этом исследовании (DW-MRI, радиомика, генетические факторы, SNP, CTC), являются перспективными инструментами для ранней диагностики, оценки прогноза и демонстрируют корреляцию с опухолевым ответом на химиотерапию при раке поджелудочной железы. Тем не менее, они никогда не применялись в новаторских и оригинальных исследованиях, подобных этому, где все параметры объединяются для улучшения принятия клинических решений. Этот проект применяет имеющиеся знания, чтобы оказать немедленное влияние на дерево терапевтических решений, избегая ненужных вскрытий живота и, следовательно, улучшая качество жизни и делая лечение более эффективным.

Обоснование: пациенты с погранично операбельной (BR) или местно-распространенной (LA) протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC) обычно проходят неоадъювантную терапию FOLFIRINOX с последующим направлением на операцию в случае ответа на химиотерапию. Хирургическую резектабельность трудно предсказать на основании КТ из-за опухолевой десмопластической реакции, которая размывает контакт опухоли с кровеносными сосудами без явных морфологических изменений при визуализации. Следовательно, пациенты со сниженным СА 19-9 и отсутствием опухолевой прогрессии на КТ должны быть рассмотрены для хирургического исследования. Другие стратегии необходимы для лучшего прогнозирования резектабельности, чтобы избежать негативных лапаротомий. Диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография (ДВ-МРТ) оказалась полезной для оценки ответа опухоли, помимо морфологических параметров, а статистическая оценка информации с помощью радиомикроскопии может помочь оптимизировать анализ данных. Забор циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), «жидкая биопсия», показывает корреляцию с опухолевым ответом на химиотерапию при раке поджелудочной железы, но его полезность в условиях неоадъювантной терапии еще не ясна.

Цель: это одноцентровое проспективное исследование направлено на оценку полезности диффузионно-взвешенного магнитного резонанса, радиомики и жидкостной биопсии в прогнозировании резектабельности после неоадъювантного лечения с помощью FOLFIRINOX для BR и LA PDAC.

Когда есть ответ на химиотерапию со снижением СА 19-9, но без морфологических изменений на КТ, некоторые из этих опухолей все же могут быть подвергнуты резекции R-0. Исследователь предполагает, что эти случаи могут быть выбраны до операции, если на ДВ-МРТ наблюдается снижение ЦОК вместе с уменьшением васкуляризации и клеточности в зоне опухоли с контактом с сосудами.

Дизайн исследования: проспективное интервенционное исследование с одной исследовательской группой.

Исследуемая популяция: пациенты с BR или LA PDAC, которым запланирована неоадъювантная химиотерапия препаратом FOLFIRINOX и нет противопоказаний к операции на поджелудочной железе. Был рассчитан размер выборки минимум из 45 пациентов, которым была проведена хирургическая ревизия (мощность 80% и α = 0,05 (двухсторонний)).

Вмешательство: пациенты с BR и LA PADC, обсуждавшиеся на междисциплинарном онкологическом совещании, будут подвергаться стандартному лечению на практике. В дополнение к обычному обследованию до и после химиотерапии с клинической оценкой, визуализацией с помощью КТ и оценкой CA19-9, необходимо выполнить ДВИ-МРТ и образец периферической крови для определения ЦОК. В случае отсутствия опухолевой прогрессии при визуализации и снижения CA19-9 после химиотерапии, пациенты будут рассмотрены для хирургического исследования. Во время операции будет взят образец крови из супрапанкреатической воротной вены для определения ЦОК до и после резекции, последнее только в случае возможной резекции R0. На первой послеоперационной консультации у пациентов будет взят образец периферической крови для анализа ЦОК и СА 19-9.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: по сравнению со стандартным лечением у пациентов в этом исследовании будет два дополнительных DW-MRI и образцы периферической крови. DW-MRI является безопасным широко распространенным методом визуализации, и образцы периферической крови уже берутся в контексте лечения онкологических заболеваний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Dendermonde, Бельгия, 9200
        • Рекрутинг
        • Az Sint Blasius Dendermonde
        • Контакт:
      • Eeklo, Бельгия, 9900
        • Рекрутинг
        • AZ Alma Eeklo
        • Контакт:
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Рекрутинг
        • AZ Jan Palfijn Ghent
        • Контакт:
          • Steven Sas, MD
          • Номер телефона: +32 9 224 7111
          • Электронная почта: steven.sas@skynet.be
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Рекрутинг
        • AZ Sint Lucs Ghent
        • Контакт:
      • Oudenaarde, Бельгия, 9700
        • Рекрутинг
        • AZ Oudenaarde
        • Контакт:
      • Sint-Niklaas, Бельгия, 9100
        • Рекрутинг
        • AZ Vitaz Sint Niklaas - Lokeren
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Koen Gorleer, MD
    • East Flanders
      • Ghent, East Flanders, Бельгия, 9000
        • Рекрутинг
        • Ghent University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • betsy Van Loo, nurse
          • Номер телефона: +32 9 332 4183
          • Электронная почта: HBSurgeryStudy@uzgent.be
        • Контакт:
          • Luis Filipe Abreu de Carvalho, MD
        • Контакт:
          • Venita D'Cruz, MD
  • Нидерланды
    • Zeeland
      • Terneuzen, Zeeland, Нидерланды, 4535 PA
        • Рекрутинг
        • ZorgSaam ZH DeHonte Terneuzen
        • Контакт:
          • Mark Sie, M.D. Ph.D. M.Sc.
          • Номер телефона: +31 115 688 000
          • Электронная почта: m.sie@zzv.nl
        • Контакт:
          • Marjan van Dijk, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика BR или LA PDAC в соответствии с рекомендациями NCCN 2020 г.
  • Предоперационная патологоанатомическая диагностика аденокарциномы
  • Отсутствие медицинских или анестезиологических противопоказаний к хирургическому вмешательству.
  • Способность понимать характер учебных процедур
  • Готов участвовать и дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Отдаленные метастазы
  • Медицинские или анестезиологические противопоказания к операции
  • Прогрессирование после FOLFIRINOX до 12 циклов группами по 4 цикла
  • Гистологический диагноз нейроэндокринной опухоли или рака двенадцатиперстной кишки
  • Печеночная или почечная недостаточность
  • Известная гиперчувствительность к МРТ-контрасту
  • Лечение PDAC лучевой терапией
  • Кардиостимулятор или протез, несовместимый с МРТ
  • Клаустрофобия
  • Беременность или кормление грудью
  • Не в состоянии понять характер процедуры исследования
  • Состояние работоспособности Оценка ECOG: 0 -2
  • Невозможность переносить как минимум 4 цикла FOLFIRINOX

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Учебная рука
Визуализация с помощью КТ и МРТ-ДВИ и образцов периферической крови для жидкой биопсии
Диагностический тест: Анализ визуализации компьютерной томографии и МРТ с радиомикой и генетическим анализом образцов периферической крови и анкет.
  • Изображения из CT -сканирования и МРТ с DWI будут обработаны с использованием специализированного программного обеспечения для определения направления диффузионных тензоров. Это будет указывать на направление диффузии с использованием цветовой кодировки (красный, зеленый и синий для компонентов x, y и z вектора) и интенсивности с использованием анизотропии (яркость вокселей). Дальнейший анализ будет проведен с использованием отслеживания волокон, что обеспечивает четкое представление функциональной связности соседних тканей.
  • Генетическое профилирование биопсии жидкости: будет проведено мультиомическое профилирование биопсии жидкости (образцы крови), с последующим фенотипированием клеток, продольным анализом мутаций драйверов и эпигенетических изменений в CFDNA и генотипирование вариаций зародышевой линии.
  • Анкеты для результатов, сообщенных пациентом и экономического анализа здравоохранения:

EQ-5D-5L PAN 26 HADS

Другие имена:
  • Анализ изображений с помощью радиомики и генетический анализ образцов периферической крови (жидкая биопсия)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогнозирование хирургической резекточности
Временное ограничение: 2 года
Создайте алгоритм для прогнозирования хирургической резекточности BR и LA PDAC после неоадъювантного фолфиринокса с радиомическим анализом КТ и DW-MRI, чтобы определить инвазию опухолевой сосудов в сочетании с эволюцией CA19-9 и генетическим предоставлением жидких биопсий (фенотипирование и количественное определение CTC, долгожданные анализы водителя и EPIGETITITITITETITITITETITITITION.
2 года
R1 резекция
Временное ограничение: 2 года
2 года
Гистопатологический ответ
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 4 года
4 года
Прогноз резекции R0
Временное ограничение: 2 года
Разработать алгоритм для прогнозирования R0 хирургической резектабельности BR и LA PDAC после неоадъювантной FOLFIRINOX с радиомикроскопическим анализом КТ и DW-MRI для определения опухолевой сосудистой инвазии в сочетании с развитием CA19-9 и генетическим профилированием жидких биоптатов (фенотипирование и количественная оценка ЦОК, лонгитюдный анализ драйверных мутаций и эпигенетических изменений во вкДНК).
2 года
Периоперационные осложнения
Временное ограничение: 2 года
Оценка по классификации Clavien-Dindo
2 года
Общее измерение состояния здоровья
Временное ограничение: 4 года
Опросник EQ-5D-5L
4 года
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: 4 года
4 года
Измерение качества жизни у больных раком поджелудочной железы
Временное ограничение: 4 года
Анкета PAN 26
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Ghent

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ONZ-2022-0088 - PeRFormanCe

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Если в будущем возникнет многоцентровое исследование для объединения данных этой подгруппы пациентов с раком поджелудочной железы, было бы интересно проанализировать более крупную популяцию исследования, чтобы, возможно, сделать более важные выводы.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться