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Previsione della resecabilità chirurgica dopo chemioterapia con FOLFIRINOX per carcinoma pancreatico borderline resecabile e localmente avanzato: il ruolo della risonanza magnetica pesata in diffusione, della radiomica e della biopsia liquida (studio PeRFormanCe) (PeRFormanCe)

28 marzo 2025 aggiornato da: University Hospital, Ghent

Previsione della resecabilità chirurgica dopo chemioterapia con FOLFIRINOX per carcinoma pancreatico borderline resecabile e localmente avanzato: il ruolo della risonanza magnetica pesata in diffusione, della radiomica e della biopsia liquida

In questo studio prospettico verranno esplorati nuovi strumenti diagnostici per i pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico borderline resecabile e localmente avanzato (BR o LAPDA) sottoposti a chemioterapia neoadiuvante con FOLFIRINOX. Il work-up diagnostico e la terapia per la popolazione dello studio non devono differire dal gold standard durante lo studio, verranno aggiunti solo strumenti diagnostici extra e il loro valore deve essere analizzato post hoc.

Il tasso di sopravvivenza a 5 anni del cancro al pancreas è del 9%, ma può essere drasticamente migliorato se è possibile un intervento chirurgico. Con la sua crescente incidenza e la prognosi infausta, il cancro al pancreas sta diventando un problema oncologico globale in cui sono ancora necessarie importanti scoperte per migliorare i risultati. I pazienti con BR o LAPDA sono solitamente sottoposti a trattamento neoadiuvante con chemioterapia FOLFIRINOX, con ulteriore rinvio a intervento chirurgico in caso di risposta. In queste situazioni, la resecabilità chirurgica è difficile da prevedere sulla base della TC a causa della reazione desmoplastica tumorale, che offusca il contatto tumorale con i vasi sanguigni senza un chiaro cambiamento morfologico. Di conseguenza, i pazienti senza progressione tumorale alla TC e con marcatore tumorale diminuito (CA 19-9) sono considerati per l'esplorazione chirurgica, per non negare a nessuno la possibilità di un percorso curativo. Tuttavia, il valore non specifico di CA 19-9 e le variazioni spaziali inaffidabili alla TC, non consentono un'accurata stratificazione dei pazienti. Altre strategie diagnostiche sono necessarie per una migliore previsione della resecabilità al fine di evitare laparotomie negative pur non negando un possibile approccio curativo quando ritenuto possibile. In questo progetto lo sperimentatore applicherà la risonanza magnetica pesata in diffusione (DW-MRI) poiché si è dimostrata utile nella valutazione della risposta del tumore oltre i parametri morfologici, con rilevazione di cambiamenti funzionali tumorali, differenze nella vascolarizzazione o fibrosi senza una modifica di forma. La valutazione statistica delle informazioni visive con la radiomica ottimizza l'analisi dei dati che possono essere confrontati nel tempo (prima e dopo la chemioterapia) e con i reperti operatori (tumore resecabile o non resecabile). Lo sperimentatore si concentrerà sui pazienti con BR e LAPDA e valuterà se una combinazione di fattori clinici e genetici può prevedere una resezione chirurgica di successo dei tumori. A questo punto l'imaging DW-MRI sarà integrato con l'evoluzione del numero di cellule tumorali circolanti (CTC) nei campioni di sangue dei pazienti. Inoltre, il ricercatore mira a convalidare nella potenziale coorte di pazienti, il valore predittivo degli SNP recentemente pubblicati (polimorfismi a singolo nucleotide) nei geni che regolano la progressione, l'invasione e le metastasi del cancro e di cui alcuni alleli si sono dimostrati associati a un aumento del rischio per la morte associata al tumore rispetto a quelli con genotipi protettivi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo dello studio è valutare se la combinazione di radiomica, di DW-MRI e l'evoluzione della conta delle CTC nel sangue prima e dopo la chemioterapia neoadiuvante in pazienti con BR e LAPDA correlano con la probabilità di realizzare un'escissione chirurgica di successo del tumore. Inoltre, verrà eseguita un'analisi per sottogruppi in cui verranno presi in considerazione gli alleli di rischio degli SNP recentemente pubblicati per essere associati a una sopravvivenza peggiore. L'endpoint primario di questo progetto è migliorare la previsione della resecabilità chirurgica dopo chemioterapia neoadiuvante con FOLFIRINOX nell'adenocarcinoma duttale pancreatico borderline resecabile e localmente avanzato. L'obiettivo è quello di aumentare la specificità diagnostica al fine di selezionare meglio il gruppo di pazienti che hanno un tumore non resecabile e quindi sicuramente non trarranno beneficio da una laparotomia esplorativa, ritardando un ulteriore trattamento chemioterapico. Gli endpoint secondari sono la valutazione delle complicanze postoperatorie, la minimizzazione dei costi, la sopravvivenza libera da malattia e globale.

Tutti i fattori che saranno valutati in questo studio (DW-MRI, radiomica, fattori genetici, SNP, CTC) sono strumenti individualmente promettenti per la diagnosi precoce, la valutazione della prognosi e mostrano una correlazione con la risposta tumorale alla chemioterapia nel cancro del pancreas. Tuttavia, non sono mai stati applicati in una ricerca innovativa e originale come questa, in cui tutti i parametri sono combinati per migliorare il processo decisionale clinico. Questo progetto applica le conoscenze disponibili per avere un impatto immediato nell'albero delle decisioni terapeutiche, evitando inutili addominali aperti e di conseguenza migliorando la qualità della vita e rendendo il trattamento più efficiente.

Razionale: I pazienti con adenocarcinoma pancreatico duttale (PDAC) resecabile borderline (BR) o localmente avanzato (LA) sono solitamente sottoposti a trattamento neoadiuvante con FOLFIRINOX con ulteriore rinvio a intervento chirurgico in caso di risposta alla chemioterapia. La resecabilità chirurgica è difficile da prevedere sulla base della TC a causa della reazione desmoplastica tumorale, che offusca il contatto tumorale con i vasi sanguigni senza un chiaro cambiamento morfologico all'imaging. Di conseguenza, i pazienti con CA 19-9 ridotto e senza progressione tumorale alla TC devono essere presi in considerazione per l'esplorazione chirurgica. Altre strategie sono necessarie per una migliore previsione della resecabilità al fine di evitare laparotomie negative. La risonanza magnetica pesata in diffusione (DW-MRI) si è dimostrata utile nella valutazione della risposta tumorale oltre i parametri morfologici e la valutazione statistica delle informazioni con la radiomica può aiutare a ottimizzare l'analisi dei dati. Il campionamento delle cellule tumorali circolanti (CTC), 'biopsia liquida', mostra una correlazione con la risposta tumorale alla chemioterapia nel carcinoma pancreatico, ma la sua utilità nel contesto neoadiuvante non è ancora chiara.

Obiettivo: Questo studio prospettico a centro singolo mira a valutare l'utilità della risonanza magnetica pesata in diffusione, della radiomica e della biopsia liquida nella previsione della resecabilità dopo il trattamento neoadiuvante con FOLFIRINOX per BR e LA PDAC.

Quando c'è risposta alla chemioterapia con una diminuzione del CA 19-9 ma senza cambiamento morfologico alla TC, alcuni di questi tumori possono ancora essere sottoposti a resezione R-0. Il ricercatore ipotizza che questi casi possano essere selezionati preoperatoriamente se c'è una riduzione delle CTC insieme a una riduzione della vascolarizzazione e della cellularità nella zona tumorale con contatto vasale su DW-MRI.

Disegno dello studio: uno studio prospettico interventistico con un braccio di studio.

Popolazione in studio: pazienti con BR o LA PDAC pianificati per chemioterapia neoadiuvante con FOLFIRINOX e nessuna controindicazione per chirurgia pancreatica. È stata calcolata una dimensione del campione di almeno 45 pazienti sottoposti a esplorazione chirurgica (80% di potenza e α = 0,05 (a due code)).

Intervento: i pazienti con BR e LA PADC discussi durante la riunione oncologica multidisciplinare saranno sottoposti allo standard di cura nella pratica. Oltre al consueto work-up prima e dopo la chemioterapia con valutazione clinica, imaging con TC e valutazione di CA19-9, devono essere eseguiti un DWI-MRI e un campione di sangue periferico per la determinazione delle CTC. In caso di assenza di progressione tumorale all'imaging e di diminuzione del CA19-9 dopo la chemioterapia, i pazienti saranno presi in considerazione per l'esplorazione chirurgica. Durante l'intervento verrà prelevato un campione di sangue dalla vena porta soprapancreatica per la determinazione delle CTC prima e dopo la resezione, quest'ultima solo in caso di possibile resezione R0. I pazienti riceveranno un campione di sangue periferico durante la loro prima consultazione postoperatoria per analizzare le CTC e CA 19-9.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: rispetto alle cure standard, i pazienti in questo studio avranno due DW-MRI extra e campioni di sangue periferico. DW-MRI è un metodo di imaging diffuso e sicuro e i campioni di sangue periferico sono già prelevati nel contesto del trattamento oncologico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

45

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Dendermonde, Belgio, 9200
      • Eeklo, Belgio, 9900
      • Ghent, Belgio, 9000
        • Reclutamento
        • AZ Jan Palfijn Ghent
        • Contatto:
      • Ghent, Belgio, 9000
      • Oudenaarde, Belgio, 9700
      • Sint-Niklaas, Belgio, 9100
        • Reclutamento
        • AZ Vitaz Sint Niklaas - Lokeren
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Koen Gorleer, MD
    • East Flanders
      • Ghent, East Flanders, Belgio, 9000
        • Reclutamento
        • Ghent University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Luis Filipe Abreu de Carvalho, MD
        • Contatto:
          • Venita D'Cruz, MD
  • Olanda
    • Zeeland
      • Terneuzen, Zeeland, Olanda, 4535 PA
        • Reclutamento
        • ZorgSaam ZH DeHonte Terneuzen
        • Contatto:
          • Mark Sie, M.D. Ph.D. M.Sc.
          • Numero di telefono: +31 115 688 000
          • Email: m.sie@zzv.nl
        • Contatto:
          • Marjan van Dijk, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di BR o LA PDAC secondo le linee guida NCCN 2020
  • Diagnosi patologica preoperatoria di adenocarcinoma
  • Nessuna controindicazione medica o anestetica per l'intervento chirurgico
  • In grado di comprendere la natura delle procedure di studio
  • Disposto a partecipare e dare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Metastasi a distanza
  • Controindicazione medica o anestetica per la chirurgia
  • Progressione dopo FOLFIRINOX fino a 12 cicli in gruppi di 4 cicli
  • Diagnosi istologica di tumore neuroendocrino o carcinoma duodenale
  • Insufficienza epatica o renale
  • Ipersensibilità nota per contrasto MRI
  • Trattamento del PDAC con radioterapia
  • Pacemaker o protesi con incompatibilità per risonanza magnetica
  • Claustrofobia
  • Gravidanza o allattamento
  • Non è in grado di comprendere la natura della procedura dello studio
  • Stato delle prestazioni Punteggio ECOG: 0 -2
  • Impossibilità di tollerare almeno 4 cicli FOLFIRINOX

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Braccio di studio
Imaging con TAC e MRI-DWI e campioni di sangue periferico per biopsia liquida
Test diagnostico: Analisi di imaging di CT-scan e risonanza magnetica con radiomica e analisi genetica di campioni di sangue periferici e questionari.
  • Le immagini di scansioni TC e MRI con DWI verranno elaborate utilizzando software specializzato per determinare la direzione dei tensori di diffusione. Ciò indicherà la direzione di diffusione usando la codifica a colori (rosso, verde e blu per i componenti X, Y e Z del vettore) e l'intensità usando l'anisotropia (luminosità dei voxel). Ulteriori analisi verranno eseguite utilizzando il monitoraggio delle fibre, che fornisce una chiara rappresentazione della connettività funzionale dei tessuti adiacenti.
  • Profilazione genetica delle biopsie liquide: la profilazione multi-omica delle biopsie liquide (campioni di sangue) verrà condotta, seguita da fenotipizzazione cellulare, analisi longitudinale delle mutazioni del conducente e cambiamenti epigenetici nel cfDNA e genotipizzazione delle variazioni della linea germinale.
  • Questionari per esiti segnalati dal paziente e analisi economica per la salute:

EQ-5D-5L PAN 26 HADS

Altri nomi:
  • Analisi di imaging con radiomica e analisi genetica di campioni di sangue periferico (biopsia liquida)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Previsione della resecabilità chirurgica
Lasso di tempo: 2 anni
Crea un algoritmo per prevedere la resecabilità chirurgica di BR e La PDAC dopo il folfirinax neoadiuvante con analisi radiomica di TC e DW-MRI per determinare l'invasione vascolare tumorale in combinazione con l'evoluzione di CA19-9 e la profilazione genetica delle biopsie liquide (fenotipizzazione e la quantificazione dei ctcs, le longitudini, l'epigenetica e l'epigenetica in cfdna).
2 anni
Tasso di resezione R1
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Risposta istopatologica
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Previsione della resezione R0
Lasso di tempo: 2 anni
Creare un algoritmo per prevedere la resecabilità chirurgica R0 di BR e LA PDAC dopo FOLFIRINOX neoadiuvante con analisi radiomica di CT e DW-MRI per determinare l'invasione vascolare tumorale in combinazione con l'evoluzione di CA19-9 e il profilo genetico delle biopsie liquide (fenotipizzazione e quantificazione delle CTC, analisi longitudinale delle mutazioni del driver e dei cambiamenti epigenetici nel cfDNA).
2 anni
Complicanze perioperatorie
Lasso di tempo: 2 anni
Valutazione secondo la classificazione Clavien-Dindo
2 anni
Misurazione generica dello stato di salute
Lasso di tempo: 4 anni
Questionario EQ-5D-5L
4 anni
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Misurazione della qualità della vita nei pazienti con carcinoma pancreatico
Lasso di tempo: 4 anni
Questionario PAN 26
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 dicembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

28 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ONZ-2022-0088 - PeRFormanCe

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Se in futuro dovesse sorgere uno studio multicentrico per combinare i dati di questa sottopopolazione di pazienti con carcinoma pancreatico, sarebbe interessante analizzare una popolazione di studio più ampia al fine di raggiungere possibilmente conclusioni più significative.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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