Prognozowanie chirurgicznej resekcji po chemioterapii FOLFIRINOX w raku trzustki o granicznej resekcji i miejscowo zaawansowanym raku trzustki: rola obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją, radiomiki i płynnej biopsji (próba PerFormanCe) (PeRFormanCe)

Celem pracy jest ocena, czy połączenie radiomiki, DW-MRI i ewolucji liczby CTC we krwi przed i po chemioterapii neoadjuwantowej u pacjentów z BR i LAPDA wiąże się z prawdopodobieństwem wykonania skutecznego chirurgicznego wycięcia guza guz. Ponadto zostanie przeprowadzona analiza podgrup, w ramach której zostaną wzięte pod uwagę allele ryzyka SNP, które niedawno opublikowano jako związane z gorszym przeżyciem. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego projektu jest poprawa przewidywania resekcyjności chirurgicznej po chemioterapii neoadiuwantowej z użyciem FOLFIRINOX w gruczolakoraku przewodowym trzustki o granicznej resekcyjności i miejscowo zaawansowanym. Skupiono się na zwiększeniu swoistości diagnostycznej w celu lepszego wyselekcjonowania grupy chorych, u których guz jest nieresekcyjny iz pewnością nie odniosą korzyści z laparotomii zwiadowczej, opóźniając dalsze leczenie chemioterapią. Drugorzędowymi punktami końcowymi są ocena powikłań pooperacyjnych, minimalizacja kosztów, przeżycie wolne od choroby i całkowite przeżycie.

Wszystkie czynniki, które zostaną ocenione w tym badaniu (DW-MRI, radiomika, czynniki genetyczne, SNP, CTC) są indywidualnie obiecującymi narzędziami do wczesnej diagnozy, oceny rokowania i wykazują korelację z odpowiedzią guza na chemioterapię w raku trzustki. Mimo to nigdy nie zastosowano ich w nowatorskim i oryginalnym badaniu, takim jak to, w którym wszystkie parametry są łączone w celu usprawnienia podejmowania decyzji klinicznych. Projekt ten wykorzystuje dostępną wiedzę, aby mieć natychmiastowy wpływ na terapeutyczne drzewo decyzyjne, unikając niepotrzebnego otwierania brzucha, aw konsekwencji poprawiając jakość życia i usprawniając leczenie.

Uzasadnienie: Pacjenci z gruczolakorakiem przewodowym trzustki o granicznej resekcji (BR) lub miejscowo zaawansowanym (LA) gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC) są zwykle poddawani leczeniu neoadiuwantowemu FOLFIRINOXem z dalszym skierowaniem na operację w przypadku odpowiedzi na chemioterapię. Chirurgiczna resekcyjność jest trudna do przewidzenia na podstawie tomografii komputerowej ze względu na desmoplastyczną reakcję guza, która zaciera kontakt guza z naczyniami krwionośnymi bez wyraźnej zmiany morfologicznej w obrazowaniu. W związku z tym pacjentów ze zmniejszonym CA 19-9 i bez progresji nowotworu w CT należy rozważyć w celu eksploracji chirurgicznej. Inne strategie są niezbędne do lepszego przewidywania resekcyjności, aby uniknąć negatywnych laparotomii. Obrazowanie rezonansu magnetycznego ważone dyfuzją (DW-MRI) okazało się przydatne w ocenie odpowiedzi nowotworu poza parametrami morfologicznymi, a statystyczna ocena informacji za pomocą radiomiki może pomóc zoptymalizować analizę danych. Pobieranie próbek krążących komórek nowotworowych (CTC), „biopsja płynna”, wykazuje korelację z odpowiedzią guza na chemioterapię w raku trzustki, ale jej przydatność w leczeniu neoadiuwantowym nie jest jeszcze jasna.

Cel: To jednoośrodkowe badanie prospektywne ma na celu ocenę przydatności rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją, radiomiki i płynnej biopsji w przewidywaniu resekcji po leczeniu neoadjuwantowym FOLFIRINOXem w BR i LA PDAC.

Gdy występuje odpowiedź na chemioterapię ze spadkiem CA 19-9, ale bez zmian morfologicznych w CT, niektóre z tych guzów mogą nadal podlegać resekcji R-0. Badacz stawia hipotezę, że te przypadki można wybrać przed operacją, jeśli w DW-MRI występuje zmniejszenie CTC wraz ze zmniejszeniem unaczynienia i komórkowości w strefie guza z kontaktem z naczyniem.

Projekt badania: Prospektywne badanie interwencyjne z jedną grupą badawczą.

Populacja badana: Pacjenci z BR lub LA PDAC planowani do chemioterapii neoadjuwantowej z użyciem FOLFIRINOX i bez przeciwwskazań do operacji trzustki. Obliczono wielkość próby co najmniej 45 pacjentów poddanych eksploracji chirurgicznej (moc 80% i α = 0,05 (dwustronny)).

Interwencja: Pacjenci z BR i LA PADC omawiani na wielodyscyplinarnym spotkaniu onkologicznym będą objęci standardem opieki w praktyce. Oprócz zwykłych badań przed i po chemioterapii z oceną kliniczną, obrazowaniem za pomocą tomografii komputerowej i oceną CA19-9, należy wykonać DWI-MRI i pobrać próbkę krwi obwodowej w celu określenia CTC. W przypadku braku progresji nowotworu w badaniu obrazowym i spadku CA19-9 po chemioterapii, chorzy zostaną zakwalifikowani do eksploracji chirurgicznej. Podczas zabiegu zostanie pobrana próbka krwi z żyły wrotnej nadtrzustkowej w celu określenia CTC przed i po resekcji, ta ostatnia tylko w przypadku ewentualnej resekcji R0. Podczas pierwszej konsultacji pooperacyjnej pacjentom zostanie pobrana próbka krwi obwodowej w celu analizy CTC i CA 19-9.

Charakter i zakres obciążenia oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: W porównaniu ze standardową opieką, pacjenci biorący udział w tym badaniu będą mieli dwa dodatkowe badania DW-MRI i próbki krwi obwodowej. DW-MRI jest bezpieczną, szeroko rozpowszechnioną metodą obrazowania, a próbki krwi obwodowej są już pobierane w ramach leczenia onkologicznego.