Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorspelling van chirurgische resectabiliteit na FOLFIRINOX-chemotherapie voor borderline resectabele en lokaal gevorderde pancreaskanker: de rol van diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming, radiomics en vloeistofbiopsie (PeRFormanCe Trial) (PeRFormanCe)

28 maart 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Ghent

Voorspelling van chirurgische resectabiliteit na FOLFIRINOX-chemotherapie voor borderline reseceerbare en lokaal gevorderde pancreaskanker: de rol van diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming, radiomics en vloeistofbiopsie

In deze prospectieve studie zullen nieuwe diagnostische hulpmiddelen worden onderzocht voor patiënten met borderline resectabel en lokaal gevorderd pancreas ductaal adenocarcinoom (BR of LAPDA) die neoadjuvante chemotherapie ondergaan met FOLFIRINOX. De diagnostiek en therapie voor de onderzoekspopulatie zal tijdens het onderzoek niet afwijken van de gouden standaard, alleen extra diagnostische hulpmiddelen zullen worden toegevoegd en hun waarde zal achteraf worden geanalyseerd.

De 5-jaarsoverleving van alvleesklierkanker is 9%, maar kan drastisch worden verbeterd als een operatie mogelijk is. Met zijn toenemende incidentie en sombere prognose, wordt alvleesklierkanker een wereldwijd oncologisch probleem waar nog steeds grote doorbraken nodig zijn om de resultaten te verbeteren. Patiënten met BR of LAPDA ondergaan gewoonlijk een neoadjuvante behandeling met FOLFIRINOX-chemotherapie, met latere verwijzing voor een operatie in geval van respons. In deze situaties is chirurgische resecabiliteit moeilijk te voorspellen op basis van CT vanwege de desmoplastische reactie van de tumor, die het contact tussen de tumor en de bloedvaten vervaagt zonder een duidelijke morfologische verandering. Dientengevolge komen patiënten zonder tumorprogressie op CT en met een verlaagde tumormarker (CA 19-9) in aanmerking voor chirurgische exploratie, om niemand de mogelijkheid van een curatief pad te ontzeggen. De niet-specifieke waarde van CA 19-9 en onbetrouwbare ruimtelijke veranderingen op CT maken echter geen nauwkeurige stratificatie van de patiënten mogelijk. Andere diagnostische strategieën zijn nodig voor een betere voorspelling van resectabiliteit om negatieve laparotomieën te vermijden zonder een mogelijke curatieve aanpak te ontkennen wanneer dit mogelijk wordt geacht. In dit project zal de onderzoeker diffusie-gewogen magnetische resonantie beeldvorming (DW-MRI) toepassen, aangezien bewezen is dat het nuttig is bij de evaluatie van tumorrespons voorbij morfologische parameters, met detectie van functionele tumorveranderingen, verschillen in vascularisatie of fibrose zonder een wijziging van vorm. De statistische evaluatie van visuele informatie met radiomics optimaliseert de analyse van gegevens die zowel in de tijd (voor en na chemotherapie) als met de operatieve bevindingen (reseceerbare of inoperabele tumor) kunnen worden vergeleken. De onderzoeker zal zich concentreren op patiënten met BR en LAPDA en evalueren of een combinatie van klinische en genetische factoren succesvolle chirurgische resectie van tumoren kan voorspellen. Hiertoe zal DW-MRI beeldvorming aangevuld worden met de evolutie van het aantal circulerende tumorcellen (CTC's) in bloedmonsters van patiënten. Bovendien wil de onderzoeker in het prospectieve patiëntencohort de voorspellende waarde valideren van recent gepubliceerde SNP's (single nucleotide polymorphisms) in genen die de progressie, invasie en metastase van kanker reguleren en waarvan werd aangetoond dat sommige allelen geassocieerd zijn met een verhoogd risico. voor tumor-geassocieerde dood in vergelijking met die met beschermende genotypen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de studie is om te beoordelen of de combinatie van radiomics, van DW-MRI en de evolutie van het CTC-aantal in het bloed voor en na neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met BR en LAPDA verband houden met de waarschijnlijkheid van het bereiken van een succesvolle chirurgische excisie van de tumor. Verder zal een subgroepanalyse worden uitgevoerd waarbij rekening wordt gehouden met de risico-allelen van recentelijk gepubliceerde SNP's die geassocieerd zijn met een slechtere overleving. Het primaire eindpunt van dit project is het verbeteren van de voorspelling van chirurgische resecabiliteit na neoadjuvante chemotherapie met FOLFIRINOX bij borderline reseceerbaar en lokaal gevorderd ductaal adenocarcinoom van de pancreas. De focus ligt op het verhogen van de diagnostische specificiteit om beter de groep patiënten te selecteren die een niet-reseceerbare tumor hebben en daarom zeker geen baat zullen hebben bij een exploratieve laparotomie, waardoor verdere chemotherapiebehandeling wordt uitgesteld. Secundaire eindpunten zijn de evaluatie van postoperatieve complicaties, kostenminimalisatie, ziektevrij en algehele overleving.

Alle factoren die in deze studie zullen worden geëvalueerd (DW-MRI, radiomics, genetische factoren, SNP's, CTC's) zijn stuk voor stuk veelbelovende hulpmiddelen voor vroege diagnose, beoordeling van de prognose en vertonen een correlatie met tumorrespons op chemotherapie bij alvleesklierkanker. Desalniettemin zijn ze nooit toegepast in een innovatief en origineel onderzoek zoals dit, waarin alle parameters worden gecombineerd om de klinische besluitvorming te verbeteren. Dit project past de beschikbare kennis toe om een ​​onmiddellijke impact te hebben op de therapeutische beslissingsboom, onnodige open buiken te vermijden en bijgevolg de kwaliteit van leven te verbeteren en de behandeling vakkundiger te maken.

Achtergrond: Patiënten met borderline resectabel (BR) of lokaal gevorderd (LA) pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) ondergaan gewoonlijk een neoadjuvante behandeling met FOLFIRINOX met latere verwijzing voor een operatie in geval van respons op de chemotherapie. Chirurgische resectabiliteit is moeilijk te voorspellen op basis van CT vanwege de tumorale desmoplastische reactie, die het tumorale contact met de bloedvaten vervaagt zonder een duidelijke morfologische verandering bij beeldvorming. Dientengevolge zullen patiënten met een verlaagde CA 19-9 en zonder tumorprogressie op CT in aanmerking komen voor chirurgisch onderzoek. Andere strategieën zijn nodig voor een betere voorspelling van resectabiliteit om negatieve laparotomieën te vermijden. Diffusion weighted magnetic resonance imaging (DW-MRI) heeft bewezen nuttig te zijn bij de evaluatie van tumorrespons buiten morfologische parameters en de statistische evaluatie van informatie met radiomics kan helpen om de analyse van gegevens te optimaliseren. De bemonstering van circulerende tumorcellen (CTC's), 'vloeibare biopsie', toont een correlatie met tumorrespons op chemotherapie bij alvleesklierkanker, maar het nut ervan in de neoadjuvante setting is nog niet duidelijk.

Doelstelling: Deze single-center prospectieve studie heeft tot doel het nut van diffusie-gewogen magnetische resonantie, radiomics en vloeistofbiopsie te beoordelen bij de voorspelling van resectabiliteit na neoadjuvante behandeling met FOLFIRINOX voor BR en LA PDAC.

Wanneer er respons is op chemotherapie met een afname van CA 19-9 maar zonder morfologische verandering op CT, kunnen sommige van deze tumoren nog steeds R-0-resectie ondergaan. De onderzoeker veronderstelt dat deze gevallen preoperatief kunnen worden geselecteerd als er een vermindering van CTC's is samen met een vermindering van vasculariteit en cellulariteit in de tumorzone met bloedvatcontact op DW-MRI.

Studieopzet: een prospectieve interventionele studie met één onderzoeksarm.

Studiepopulatie: Patiënten met een BR of LA PDAC gepland voor neoadjuvante chemotherapie met FOLFIRINOX en geen contra-indicatie voor pancreaschirurgie. Er is een steekproefomvang berekend van minimaal 45 patiënten die chirurgische exploratie ondergaan (80% vermogen en α = 0,05 (tweezijdig)).

Interventie: Patiënten met BR en LA PADC besproken op het multidisciplinair oncologisch overleg ondergaan de zorgstandaard in de praktijk. Bovenop de gebruikelijke opwerking voor en na de chemotherapie met klinische evaluatie, beeldvorming met CT en beoordeling van CA19-9, zullen een DWI-MRI en een perifeer bloedmonster voor bepaling van CTC's worden uitgevoerd. In geval van geen tumorprogressie op beeldvorming en een afname van CA19-9 na chemotherapie, komen de patiënten in aanmerking voor chirurgische exploratie. Tijdens de operatie wordt bloed afgenomen bij de supra-pancreatische poortader voor bepaling van de CTC's voor en na de resectie, dit laatste alleen in het geval van een eventuele R0-resectie. Bij de eerste postoperatieve consultatie krijgen de patiënten een perifeer bloedmonster om de CTC's en CA 19-9 te analyseren.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgerelateerdheid: Vergeleken met standaardzorg zullen patiënten in deze studie twee extra DW-MRI's en perifere bloedmonsters krijgen. DW-MRI is een veilige wijdverspreide beeldvormingsmethode en er worden al perifere bloedmonsters genomen in het kader van oncologische behandelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Dendermonde, België, 9200
      • Eeklo, België, 9900
      • Ghent, België, 9000
        • Werving
        • AZ Jan Palfijn Ghent
        • Contact:
      • Ghent, België, 9000
      • Oudenaarde, België, 9700
      • Sint-Niklaas, België, 9100
        • Werving
        • AZ Vitaz Sint Niklaas - Lokeren
        • Contact:
        • Contact:
          • Koen Gorleer, MD
    • East Flanders
      • Ghent, East Flanders, België, 9000
        • Werving
        • Ghent University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Contact:
          • Luis Filipe Abreu de Carvalho, MD
        • Contact:
          • Venita D'Cruz, MD
  • Nederland
    • Zeeland
      • Terneuzen, Zeeland, Nederland, 4535 PA
        • Werving
        • ZorgSaam ZH DeHonte Terneuzen
        • Contact:
          • Mark Sie, M.D. Ph.D. M.Sc.
          • Telefoonnummer: +31 115 688 000
          • E-mail: m.sie@zzv.nl
        • Contact:
          • Marjan van Dijk, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van BR of LA PDAC volgens NCCN-richtlijnen 2020
  • Preoperatieve pathologische diagnose van adenocarcinoom
  • Geen medische of anesthetische contra-indicatie voor een operatie
  • In staat om de aard van de studieprocedures te begrijpen
  • Bereid om deel te nemen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Metastasen op afstand
  • Medische of anesthetische contra-indicatie voor een operatie
  • Progressie na FOLFIRINOX tot 12 cycli in clusters van 4 cycli
  • Histologische diagnose van neuro-endocriene tumor of duodenumcarcinoom
  • Lever- of nierinsufficiëntie
  • Bekende overgevoeligheid voor MRI-contrast
  • Behandeling van PDAC met radiotherapie
  • Pacemaker of prothese met onverenigbaarheid voor MRI
  • Claustrofobie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Kan de aard van de studieprocedure niet begrijpen
  • Prestatiestatus ECOG-score: 0 -2
  • Onmogelijkheid om minstens 4 cycli FOLFIRINOX te tolereren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Bestudeer arm
Beeldvorming met CT-scan en MRI-DWI en perifere bloedmonsters voor vloeibare biopsie
Diagnostische toets: Beeldvormingsanalyse van CT-scan en MRI met radiomica en genetische analyse van perifere bloedmonsters en vragenlijsten.
  • De afbeeldingen van CT -scans en MRI met DWI worden verwerkt met behulp van gespecialiseerde software om de richting van diffusietensoren te bepalen. Dit geeft de diffusierichting aan met behulp van kleurcodering (rood, groen en blauw voor de X-, Y- en Z -componenten van de vector) en de intensiteit met behulp van anisotropie (helderheid van voxels). Verdere analyse zal worden uitgevoerd met behulp van vezels, wat een duidelijke weergave van de functionele connectiviteit van aangrenzende weefsels biedt.
  • Genetische profilering van vloeibare biopsieën: multi-omics profilering van vloeibare biopsieën (bloedmonsters) zal worden uitgevoerd, gevolgd door celfenotypering, longitudinale analyse van bestuurdersmutaties en epigenetische veranderingen in cfDNA en genotypering van kiemlijnvariaties.
  • Vragenlijsten voor door de patiënt gerapporteerde resultaten en analyse van de gezondheidseconomische analyse:

EQ-5D-5L PAN 26 HADSS

Andere namen:
  • Analyse van beeldvorming met radiomics en genetische analyse van perifere bloedmonsters (vloeibare biopsie)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorspelling van chirurgische resecteerbaarheid
Tijdsspanne: 2 jaar
Creëer een algoritme om chirurgische resecteerbaarheid van BR en LA PDAC te voorspellen na neoadjuvante folfirinox met radiomics-analyse van CT en DW-MRI om de tumorige vasculaire invasie te bepalen in combinatie met de evolutie van Ca19-9 en genetische profioenen van vloeibare biopsies (fenotyping en kwantificering van de CTC's, longitudinale analyse van de ctca) in CTC's, longitudinale analyse van de CTCS, longitudinale analyse van de cfdna) in cfdna) van de cfdna) van de cfdna).
2 jaar
R1 Resectiesnelheid
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Histopathologische reactie
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Voorspelling van R0-resectie
Tijdsspanne: 2 jaar
Creëer een algoritme om R0 chirurgische resectabiliteit van BR en LA PDAC te voorspellen na neoadjuvante FOLFIRINOX met radiomics-analyse van CT en DW-MRI om de tumorale vasculaire invasie te bepalen in combinatie met de evolutie van CA19-9 en genetische profilering van vloeibare biopsieën (fenotypering en kwantificering) van de CTC's, longitudinale analyse van drivermutaties en epigenetische veranderingen in cfDNA).
2 jaar
Perioperatieve complicaties
Tijdsspanne: 2 jaar
Evaluatie volgens Clavien-Dindo classificatie
2 jaar
Generieke meting van de gezondheidstoestand
Tijdsspanne: 4 jaar
Vragenlijst EQ-5D-5L
4 jaar
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Meting van kwaliteit van leven bij patiënten met alvleesklierkanker
Tijdsspanne: 4 jaar
Vragenlijst PAN 26
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ONZ-2022-0088 - PeRFormanCe

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Als er in de toekomst een multicentrische studie zou ontstaan ​​om gegevens van deze subpopulatie van patiënten met alvleesklierkanker te combineren, zou het interessant zijn om een ​​grotere onderzoekspopulatie te analyseren om mogelijk tot meer significante conclusies te komen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren