Förutsägelse av kirurgisk resektabilitet efter FOLFIRINOX kemoterapi för borderline resektabel och lokalt avancerad pankreascancer: rollen av diffusionsvägd magnetisk resonanstomografi, radiomik och vätskebiopsi (PeRFormanCe-försök) (PeRFormanCe)

Syftet med studien är att bedöma om kombinationen av radiomikalier, DW-MRI och utvecklingen av CTC-talet i blod före och efter neoadjuvant kemoterapi hos patienter med BR och LAPDA relaterar till sannolikheten för att genomföra en framgångsrik kirurgisk excision av tumör. Vidare kommer en undergruppsanalys att utföras varvid risken alleler av SNP som nyligen publicerats för att vara associerade med sämre överlevnad kommer att beaktas. Det primära målet för detta projekt är att förbättra förutsägelsen av kirurgisk resektabilitet efter neoadjuvant kemoterapi med FOLFIRINOX vid borderline resektabelt och lokalt avancerat pankreatiskt duktalt adenokarcinom. Fokus är att öka den diagnostiska specificiteten för att bättre kunna välja den grupp patienter som har en icke-operabel tumör och därför säkerligen inte kommer att dra nytta av en explorativ laparotomi, vilket försenar ytterligare kemoterapibehandling. Sekundära effektmått är utvärdering av postoperativa komplikationer, kostnadsminimering, sjukdomsfri och total överlevnad.

Alla faktorer som ska utvärderas i denna studie (DW-MRI, radiomik, genetiska faktorer, SNP, CTC) är individuellt lovande verktyg för tidig diagnos, bedömning av prognos och visar en korrelation med tumörsvar på kemoterapi vid pankreascancer. Trots detta har de aldrig använts i en innovativ och originell forskning som denna, där alla parametrar kombineras för att förbättra det kliniska beslutsfattandet. Detta projekt tillämpar den tillgängliga kunskapen för att få en omedelbar inverkan i det terapeutiska beslutsträdet, undvika onödiga öppna underliv och följaktligen förbättra livskvaliteten och göra behandlingen mer kompetent.

Motivering: Patienter med borderline resektabelt (BR) eller lokalt avancerat (LA) pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC) genomgår vanligtvis neoadjuvant behandling med FOLFIRINOX med ulterior remiss för operation vid svar på kemoterapin. Kirurgisk resektabilitet är svår att förutsäga baserat på CT på grund av tumördesmoplastisk reaktion, som suddar ut tumörkontakten med blodkärlen utan en tydlig morfologisk förändring vid bildbehandling. Följaktligen ska patienter med sänkt CA 19-9 och utan tumörprogression på CT övervägas för kirurgisk utforskning. Andra strategier är nödvändiga för en bättre förutsägelse av resectability för att undvika negativa laparotomier. Diffusionsviktad magnetisk resonanstomografi (DW-MRI) har visat sig vara användbar vid utvärdering av tumörsvar bortom morfologiska parametrar och den statistiska utvärderingen av information med radiomik kan hjälpa till att optimera analysen av data. Provtagningen av cirkulerande tumörceller (CTC), "vätskebiopsi", visar en korrelation med tumörsvar på kemoterapi vid pankreascancer, men dess användbarhet i neoadjuvant miljö är ännu inte klarlagd.

Syfte: Denna prospektiva studie med ett enda centrum syftar till att bedöma användbarheten av diffusionsvägd magnetisk resonans, radiomik och flytande biopsi vid förutsägelse av resektabilitet efter neoadjuvant behandling med FOLFIRINOX för BR och LA PDAC.

När det finns svar på kemoterapi med en minskning av CA 19-9 men utan morfologisk förändring på CT, kan vissa av dessa tumörer fortfarande genomgå R-0-resektion. Utredaren antar att dessa fall kan väljas preoperativt om det finns en minskning av CTC tillsammans med en minskning av vaskularitet och cellularitet i tumörzonen med kärlkontakt på DW-MRI.

Studiedesign: En prospektiv interventionell studie med en studiearm.

Studiepopulation: Patienter med en BR eller LA PDAC planerade för neoadjuvant kemoterapi med FOLFIRINOX och ingen kontraindikation för pankreaskirurgi. En provstorlek på minst 45 patienter som genomgår kirurgisk utforskning har beräknats (80 % effekt och α = 0,05 (tvåsidigt)).

Intervention: Patienter med BR och LA PADC som diskuterades vid det multidisciplinära onkologiska mötet kommer att genomgå standardvården i praktiken. Utöver den vanliga upparbetningen före och efter kemoterapin med klinisk utvärdering, bildtagning med CT och bedömning av CA19-9, ska en DWI-MRT och ett perifert blodprov för bestämning av CTC:er utföras. I händelse av ingen tumörprogression vid bildbehandling och en minskning av CA19-9 efter kemoterapi, kommer patienterna att övervägas för kirurgisk utforskning. Under operationen kommer ett blodprov vid den suprapankreatiska portvenen att tas för bestämning av CTC före och efter resektionen, det senare endast vid en möjlig R0-resektion. Patienterna kommer att ta ett perifert blodprov på sin första postoperativa konsultation för att analysera CTC och CA 19-9.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterade relationer: Jämfört med standardvård kommer patienter i denna studie att ha två extra DW-MRI och perifera blodprover. DW-MRI är en säker utbredd avbildningsmetod och perifera blodprover tas redan i samband med onkologisk behandling.