Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudsigelse af kirurgisk resektabilitet efter FOLFIRINOX kemoterapi for borderline resektabel og lokalt avanceret pancreascancer: Rollen af ​​diffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse, radiomik og væskebiopsi (PeRFormanCe Trial) (PeRFormanCe)

28. marts 2025 opdateret af: University Hospital, Ghent

Forudsigelse af kirurgisk resektabilitet efter FOLFIRINOX kemoterapi for borderline resektabel og lokalt avanceret bugspytkirtelkræft: rollen af ​​diffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse, radiomik og væskebiopsi

I dette prospektive studie skal nye diagnostiske værktøjer udforskes for patienter med borderline resektabelt og lokalt fremskreden pancreas duktalt adenokarcinom (BR eller LAPDA), som gennemgår neoadjuverende kemoterapi med FOLFIRINOX. Den diagnostiske oparbejdning og terapi for undersøgelsespopulationen må ikke afvige fra guldstandarden under undersøgelsen, kun ekstra diagnostiske værktøjer vil blive tilføjet, og deres værdi skal analyseres post hoc.

5-års overlevelsesraten for bugspytkirtelkræft er 9%, men den kan forbedres drastisk, hvis operation er mulig. Med sin stigende forekomst og dystre prognose er bugspytkirtelkræft ved at blive et globalt onkologisk problem, hvor der stadig kræves store gennembrud for at forbedre resultaterne. Patienter med BR eller LAPDA gennemgår sædvanligvis neoadjuverende behandling med FOLFIRINOX kemoterapi, med ulterior henvisning til operation i tilfælde af respons. I disse situationer er kirurgisk resektabilitet vanskelig at forudsige baseret på CT på grund af tumoral desmoplastisk reaktion, som slører tumorkontakten med blodkarrene uden en klar morfologisk ændring. Som følge heraf overvejes patienter uden tumorprogression på CT og med nedsat tumormarkør (CA 19-9) til kirurgisk udforskning for ikke at afvise muligheden for en helbredende vej for nogen. Den uspecifikke værdi af CA 19-9 og upålidelige rumlige ændringer på CT tillader imidlertid ikke en nøjagtig stratificering af patienterne. Andre diagnostiske strategier er nødvendige for en bedre forudsigelse af resektabilitet for at undgå negative laparotomier uden at nægte en mulig helbredende tilgang, når det skønnes muligt. I dette projekt vil efterforskeren anvende diffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse (DW-MRI), da det har vist sig at være nyttigt i evalueringen af ​​tumorrespons ud over morfologiske parametre, med påvisning af funktionelle tumorændringer, forskelle i vaskularisering eller fibrose uden modifikation. af form. Den statistiske evaluering af visuel information med radiomik optimerer analysen af ​​data, som kan sammenlignes i tid (før og efter kemoterapi) samt med de operative fund (resektabel eller ikke-operabel tumor). Efterforskeren vil fokusere på patienter med BR og LAPDA og vurdere, om en kombination af kliniske og genetiske faktorer kan forudsige vellykket kirurgisk resektion af tumorer. Hertil vil DW-MRI-billeddannelse blive suppleret med udviklingen af ​​antallet af cirkulerende tumorceller (CTC'er) i blodprøver fra patienter. Endvidere sigter efterforskeren på at validere i den potentielle patientkohorte den prædiktive værdi af nyligt publicerede SNP'er (single nucleotide polymorphisms) i gener, der regulerer cancerprogression, invasion og metastase, og hvoraf nogle alleler viste sig at være forbundet med en øget risiko for tumorassocieret død sammenlignet med dem med beskyttende genotyper.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med undersøgelsen er at vurdere, om kombinationen af ​​radiomikalier, af DW-MRI og udviklingen af ​​CTC-tallet i blod før og efter neoadjuverende kemoterapi hos patienter med BR og LAPDA relaterer sig til sandsynligheden for at opnå en vellykket kirurgisk excision af svulst. Ydermere vil der blive udført en undergruppeanalyse, hvorved risikoalleler af SNP'er for nylig offentliggjort for at være forbundet med dårligere overlevelse vil blive taget i betragtning. Det primære endepunkt for dette projekt er at forbedre forudsigelsen af ​​kirurgisk resektabilitet efter neoadjuverende kemoterapi med FOLFIRINOX ved borderline resektabelt og lokalt fremskreden pancreas duktalt adenokarcinom. Fokus er at øge den diagnostiske specificitet for bedre at kunne udvælge gruppen af ​​patienter, der har en uoperabel tumor og derfor med sikkerhed ikke vil have gavn af en eksplorativ laparotomi, hvilket forsinker yderligere kemoterapibehandling. Sekundære endepunkter er evaluering af postoperative komplikationer, omkostningsminimering, sygdomsfri og samlet overlevelse.

Alle de faktorer, som skal evalueres i denne undersøgelse (DW-MRI, radiomiks, genetiske faktorer, SNP'er, CTC'er) er individuelt lovende værktøjer til tidlig diagnose, vurdering af prognose og viser en sammenhæng med tumoral respons på kemoterapi i bugspytkirtelkræft. De er dog aldrig blevet anvendt i en innovativ og original forskning som denne, hvor alle parametre kombineres for at forbedre den kliniske beslutningstagning. Dette projekt anvender den tilgængelige viden til at have en umiddelbar effekt i det terapeutiske beslutningstræ, undgå unødvendige åbne maver og dermed forbedre livskvaliteten og gøre behandlingen mere dygtig.

Begrundelse: Patienter med borderline resektabel (BR) eller lokalt fremskreden (LA) pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) gennemgår sædvanligvis neoadjuverende behandling med FOLFIRINOX med ulterior henvisning til operation i tilfælde af respons på kemoterapien. Kirurgisk resektabilitet er vanskelig at forudsige baseret på CT på grund af tumoral desmoplastisk reaktion, som slører den tumorale kontakt med blodkarrene uden en klar morfologisk ændring på billeddannelse. Derfor skal patienter med nedsat CA 19-9 og uden tumoral progression på CT overvejes til kirurgisk udforskning. Andre strategier er nødvendige for en bedre forudsigelse af resektabilitet for at undgå negative laparotomier. Diffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse (DW-MRI) har vist sig at være nyttig i evalueringen af ​​tumorrespons ud over morfologiske parametre, og den statistiske evaluering af information med radiomik kan hjælpe med at optimere analysen af ​​data. Prøveudtagningen af ​​cirkulerende tumorceller (CTC'er), 'væskebiopsi', viser en sammenhæng med tumorrespons på kemoterapi ved bugspytkirtelcancer, men dets anvendelighed i neoadjuverende omgivelser er endnu ikke klarlagt.

Formål: Dette enkeltcenter prospektive studie har til formål at vurdere nytten af ​​diffusionsvægtet magnetisk resonans, radiomik og væskebiopsi i forudsigelsen af ​​resektabilitet efter neoadjuverende behandling med FOLFIRINOX for BR og LA PDAC.

Når der er respons på kemoterapi med et fald i CA 19-9, men uden morfologisk ændring på CT, kan nogle af disse tumorer stadig gennemgå R-0 resektion. Investigatoren antager, at disse tilfælde kan selekteres præoperativt, hvis der er en reduktion af CTC'er sammen med en reduktion i vaskularitet og cellularitet i tumorzonen med karkontakt på DW-MRI.

Studiedesign: Et prospektivt interventionsstudie med én studiearm.

Undersøgelsespopulation: Patienter med en BR eller LA PDAC planlagt til neoadjuverende kemoterapi med FOLFIRINOX og ingen kontraindikation for pancreaskirurgi. En prøvestørrelse på minimum 45 patienter, som gennemgår kirurgisk udforskning, er blevet beregnet (80 % effekt og α = 0,05 (to-halet)).

Intervention: Patienter med BR og LA PADC diskuteret på det multidisciplinære onkologiske møde vil gennemgå standardbehandlingen i praksis. Ud over den sædvanlige oparbejdning før og efter kemoterapien med klinisk evaluering, billeddiagnostik med CT og vurdering af CA19-9, skal der udføres en DWI-MRI og en perifer blodprøve til bestemmelse af CTC'er. I tilfælde af ingen tumoral progression på billeddiagnostik og et fald på CA19-9 efter kemoterapi, vil patienterne blive overvejet til kirurgisk udforskning. Under operationen vil der blive udtaget en blodprøve ved den supra-pancreatiske portvene til bestemmelse af CTC'er før og efter resektionen, sidstnævnte kun i tilfælde af en mulig R0-resektion. Patienterne vil få en perifer blodprøve ved deres første postoperative konsultation for at analysere CTC'erne og CA 19-9.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Sammenlignet med standardbehandling vil patienter i denne undersøgelse have to ekstra DW-MRI'er og perifere blodprøver. DW-MRI er en sikker udbredt billeddannelsesmetode, og der tages allerede perifere blodprøver i forbindelse med onkologisk behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Dendermonde, Belgien, 9200
      • Eeklo, Belgien, 9900
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Rekruttering
        • AZ Jan Palfijn Ghent
        • Kontakt:
      • Ghent, Belgien, 9000
      • Oudenaarde, Belgien, 9700
      • Sint-Niklaas, Belgien, 9100
        • Rekruttering
        • AZ Vitaz Sint Niklaas - Lokeren
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Koen Gorleer, MD
    • East Flanders
      • Ghent, East Flanders, Belgien, 9000
        • Rekruttering
        • Ghent University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Luis Filipe Abreu de Carvalho, MD
        • Kontakt:
          • Venita D'Cruz, MD
  • Holland
    • Zeeland
      • Terneuzen, Zeeland, Holland, 4535 PA
        • Rekruttering
        • ZorgSaam ZH DeHonte Terneuzen
        • Kontakt:
          • Mark Sie, M.D. Ph.D. M.Sc.
          • Telefonnummer: +31 115 688 000
          • E-mail: m.sie@zzv.nl
        • Kontakt:
          • Marjan van Dijk, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af BR eller LA PDAC i henhold til NCCN retningslinjer 2020
  • Præoperativ patologisk diagnose af adenokarcinom
  • Ingen medicinsk eller bedøvende kontraindikation for operation
  • Kunne forstå karakteren af ​​undersøgelsesprocedurerne
  • Villig til at deltage og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Fjernmetastaser
  • Medicinsk eller bedøvende kontraindikation for operation
  • Progression efter FOLFIRINOX indtil 12 cyklusser i klynger af 4 cyklusser
  • Histologisk diagnose af neuroendokrin tumor eller duodenal carcinom
  • Lever- eller nyreinsufficiens
  • Kendt overfølsomhed for MR-kontrast
  • Behandling af PDAC med strålebehandling
  • Pacemaker eller protese med inkompatibilitet for MR
  • Klaustrofobi
  • Graviditet eller amning
  • Ikke i stand til at forstå karakteren af ​​undersøgelsesproceduren
  • Præstationsstatus ECOG-score: 0 -2
  • Umuligt at tolerere mindst 4 cyklusser FOLFIRINOX

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Studiearm
Billeddannelse med CT-scanning og MRI-DWI og perifere blodprøver til flydende biopsi
Diagnostisk test: Billeddannelsesanalyse af CT-scanning og MRI med radiomik og genetisk analyse af perifere blodprøver og spørgeskemaer.
  • Billederne fra CT -scanninger og MR med DWI behandles ved hjælp af specialiseret software til at bestemme retningen af ​​diffusionstensorer. Dette vil indikere diffusionsretningen ved hjælp af farvekodning (rød, grøn og blå for X-, Y- og Z -komponenterne i vektoren) og intensiteten ved hjælp af anisotropi (lysstyrke af voxels). Yderligere analyse udføres ved hjælp af fibersporing, som giver en klar repræsentation af den funktionelle forbindelse af tilstødende væv.
  • Genetisk profilering af flydende biopsier: Multi-Omics-profilering af flydende biopsier (blodprøver) vil blive udført, efterfulgt af cellephenotype, langsgående analyse af drivermutationer og epigenetiske ændringer i cfDNA og genotype af kimlinievariationer.
  • Spørgeskemaer til patientrapporterede resultater og sundhedsøkonomisk analyse:

EQ-5D-5L PAN 26 HADS

Andre navne:
  • Analyse af billeddannelse med radiomik og genetisk analyse af perifere blodprøver (væskebiopsi)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forudsigelse af kirurgisk resektabilitet
Tidsramme: 2 år
Create an algorithm to predict surgical resectability of BR and LA PDAC after neoadjuvant FOLFIRINOX with radiomics analysis of CT and DW-MRI to determine the tumoral vascular invasion in combination with the evolution of CA19-9 and genetic profilling of liquid biopsies (phenotyping and quantification of the CTCs, longitudinal analysis of driver mutations and epigenetic changes in cfdna).
2 år
R1 resektionshastighed
Tidsramme: 2 år
2 år
Histopatologisk respons
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Forudsigelse af R0 resektion
Tidsramme: 2 år
Opret en algoritme til at forudsige R0 kirurgisk resektabilitet af BR og LA PDAC efter neoadjuverende FOLFIRINOX med radiomiksanalyse af CT og DW-MRI for at bestemme den tumorale vaskulære invasion i kombination med udviklingen af ​​CA19-9 og genetisk profilering af flydende biopsier (fænotyping og kvantificering af CTC'erne, longitudinel analyse af drivermutationer og epigenetiske ændringer i cfDNA).
2 år
Perioperative komplikationer
Tidsramme: 2 år
Evaluering i henhold til Clavien-Dindo klassifikation
2 år
Generisk måling af sundhedstilstand
Tidsramme: 4 år
Spørgeskema EQ-5D-5L
4 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Måling af livskvalitet hos patienter med bugspytkirtelkræft
Tidsramme: 4 år
Spørgeskema PAN 26
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

28. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2025

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ONZ-2022-0088 - PeRFormanCe

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Hvis der i fremtiden skulle opstå et multicentrisk studie for at kombinere data fra denne subpopulation af patienter med bugspytkirtelkræft, ville det være interessant at analysere en større undersøgelsespopulation for eventuelt at opnå mere signifikante konklusioner.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner