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Prédiction de la résécabilité chirurgicale après chimiothérapie FOLFIRINOX pour le cancer du pancréas limite résécable et localement avancé : le rôle de l'imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion, de la radiomique et de la biopsie liquide (essai PerFormanCe) (PeRFormanCe)

28 mars 2025 mis à jour par: University Hospital, Ghent

Prédiction de la résécabilité chirurgicale après chimiothérapie FOLFIRINOX pour le cancer du pancréas borderline résécable et localement avancé : le rôle de l'imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion, de la radiomique et de la biopsie liquide

Dans cette étude prospective, de nouveaux outils diagnostiques sont à explorer pour les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique borderline résécable et localement avancé (BR ou LAPDA) qui reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante avec FOLFIRINOX. Le bilan diagnostique et la thérapie pour la population d'étude ne doivent pas différer de l'étalon-or au cours de l'étude, seuls des outils de diagnostic supplémentaires seront ajoutés et leur valeur doit être analysée a posteriori.

Le taux de survie à 5 ans du cancer du pancréas est de 9 %, mais il peut être considérablement amélioré si la chirurgie est possible. Avec son incidence croissante et son pronostic sombre, le cancer du pancréas devient un problème oncologique mondial où des percées majeures sont encore nécessaires pour améliorer les résultats. Les patients atteints de BR ou de LAPDA bénéficient généralement d'un traitement néoadjuvant par chimiothérapie FOLFIRINOX, avec référence ultérieure à la chirurgie en cas de réponse. Dans ces situations, la résécabilité chirurgicale est difficilement prédictible en TDM du fait de la réaction desmoplasique tumorale qui brouille le contact tumoral avec les vaisseaux sanguins sans changement morphologique net. Par conséquent, les patients sans progression tumorale au scanner et avec un marqueur tumoral diminué (CA 19-9) sont considérés pour une exploration chirurgicale, afin de ne nier à personne la possibilité d'une voie curative. Cependant, la valeur non spécifique de CA 19-9 et les changements spatiaux peu fiables au scanner ne permettent pas une stratification précise des patients. D'autres stratégies diagnostiques sont nécessaires pour une meilleure prédiction de la résécabilité afin d'éviter les laparotomies négatives sans nier une éventuelle approche curative lorsqu'elle est jugée possible. Dans ce projet, l'investigateur appliquera l'imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion (DW-MRI) car elle s'est avérée utile dans l'évaluation de la réponse tumorale au-delà des paramètres morphologiques, avec la détection de changements fonctionnels tumoraux, de différences de vascularisation ou de fibrose sans modification. de forme. L'évaluation statistique des informations visuelles par radiomique optimise l'analyse des données comparables dans le temps (avant et après chimiothérapie) ainsi qu'avec les résultats opératoires (tumeur résécable ou non résécable). L'investigateur se concentrera sur les patients atteints de BR et de LAPDA et évaluera si une combinaison de facteurs cliniques et génétiques peut prédire une résection chirurgicale réussie des tumeurs. L'imagerie DW-MRI sera complétée par l'évolution du nombre de cellules tumorales circulantes (CTC) dans les échantillons de sang des patients. De plus, l'investigateur vise à valider dans la cohorte prospective de patients, la valeur prédictive des SNP (polymorphismes mononucléotidiques) récemment publiés dans les gènes qui régulent la progression, l'invasion et les métastases du cancer et dont certains allèles se sont avérés associés à un risque accru. pour les décès associés à la tumeur par rapport à ceux avec des génotypes protecteurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de l'étude est d'évaluer si la combinaison de la radiomique, de l'IRM-DW et de l'évolution du nombre de CTC dans le sang avant et après la chimiothérapie néoadjuvante chez les patients atteints de BR et de LAPDA est liée à la probabilité de réussir une excision chirurgicale du tumeur. De plus, une analyse de sous-groupe sera effectuée dans laquelle les allèles à risque des SNP récemment publiés comme étant associés à une survie plus faible seront pris en compte. L'objectif principal de ce projet est d'améliorer la prédiction de la résécabilité chirurgicale après chimiothérapie néoadjuvante par FOLFIRINOX dans les adénocarcinomes canalaires pancréatiques borderline résécables et localement avancés. L'objectif est d'augmenter la spécificité diagnostique afin de mieux sélectionner le groupe de patients qui ont une tumeur non résécable et qui ne bénéficieront donc sûrement pas d'une laparotomie exploratrice, retardant ainsi la poursuite du traitement de chimiothérapie. Les critères d'évaluation secondaires sont l'évaluation des complications postopératoires, la minimisation des coûts, la survie sans maladie et la survie globale.

Tous les facteurs qui seront évalués dans cette étude (DW-MRI, radiomique, facteurs génétiques, SNP, CTC) sont individuellement des outils prometteurs pour le diagnostic précoce, l'évaluation du pronostic et montrent une corrélation avec la réponse tumorale à la chimiothérapie dans le cancer du pancréas. Néanmoins, ils n'ont jamais été appliqués dans une recherche innovante et originale telle que celle-ci, où tous les paramètres sont combinés pour améliorer la prise de décision clinique. Ce projet applique les connaissances disponibles pour avoir un impact immédiat sur l'arbre de décision thérapeutique, en évitant les abdomens ouverts inutiles et, par conséquent, en améliorant la qualité de vie et en rendant le traitement plus efficace.

Justification : Les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) limite résécable (BR) ou localement avancé (LA) bénéficient généralement d'un traitement néoadjuvant par FOLFIRINOX avec référence ultérieure à la chirurgie en cas de réponse à la chimiothérapie. La résécabilité chirurgicale est difficilement prévisible en TDM du fait de la réaction desmoplasique tumorale qui brouille le contact tumoral avec les vaisseaux sanguins sans changement morphologique net à l'imagerie. Par conséquent, les patients avec un CA 19-9 diminué et sans progression tumorale au scanner doivent être considérés pour une exploration chirurgicale. D'autres stratégies sont nécessaires pour une meilleure prédiction de la résécabilité afin d'éviter les laparotomies négatives. L'imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion (DW-MRI) s'est avérée utile dans l'évaluation de la réponse tumorale au-delà des paramètres morphologiques et l'évaluation statistique des informations avec la radiomique peut aider à optimiser l'analyse des données. Le prélèvement de cellules tumorales circulantes (CTC), « biopsie liquide », montre une corrélation avec la réponse tumorale à la chimiothérapie dans le cancer du pancréas, mais son utilité dans le cadre néoadjuvant n'est pas encore claire.

Objectif : Cette étude prospective monocentrique vise à évaluer l'utilité de la résonance magnétique pondérée en diffusion, de la radiomique et de la biopsie liquide dans la prédiction de la résécabilité après traitement néoadjuvant par FOLFIRINOX pour BR et LA PDAC.

Lorsqu'il y a réponse à la chimiothérapie avec diminution du CA 19-9 mais sans changement morphologique au scanner, certaines de ces tumeurs peuvent encore subir une résection R-0. L'investigateur émet l'hypothèse que ces cas peuvent être sélectionnés en préopératoire s'il y a une réduction des CTC ainsi qu'une réduction de la vascularisation et de la cellularité au niveau de la zone tumorale avec contact vasculaire sur DW-MRI.

Conception de l'étude : Une étude interventionnelle prospective avec un bras d'étude.

Population de l'étude : Patients avec une PDAC BR ou LA en vue d'une chimiothérapie néoadjuvante par FOLFIRINOX et sans contre-indication à la chirurgie pancréatique. Une taille d'échantillon d'au moins 45 patients qui subissent une exploration chirurgicale a été calculée (puissance de 80 % et α = 0,05 (bilatéral)).

Intervention : Les patients avec BR et LA PADC discutés lors de la réunion oncologique multidisciplinaire subiront la norme de soins dans la pratique. En plus du bilan habituel avant et après la chimiothérapie avec évaluation clinique, imagerie avec CT et évaluation du CA19-9, un DWI-MRI et un échantillon de sang périphérique pour la détermination des CTC doivent être effectués. En cas d'absence de progression tumorale à l'imagerie et de diminution du CA19-9 après chimiothérapie, les patients seront considérés pour une exploration chirurgicale. Au cours de la chirurgie, un échantillon de sang au niveau de la veine porte supra-pancréatique sera prélevé pour la détermination des CTC avant et après la résection, cette dernière uniquement en cas d'une éventuelle résection R0. Les patients auront un prélèvement de sang périphérique lors de leur première consultation postopératoire pour analyser les CTC et CA 19-9.

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à la relation de groupe : par rapport aux soins standard, les patients de cette étude auront deux DW-MRI supplémentaires et des échantillons de sang périphérique. L'IRM-DW est une méthode d'imagerie sûre et répandue et des prélèvements de sang périphérique sont déjà effectués dans le cadre d'un traitement oncologique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Dendermonde, Belgique, 9200
        • Recrutement
        • Az Sint Blasius Dendermonde
        • Contact:
      • Eeklo, Belgique, 9900
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • AZ Jan Palfijn Ghent
        • Contact:
      • Ghent, Belgique, 9000
      • Oudenaarde, Belgique, 9700
      • Sint-Niklaas, Belgique, 9100
        • Recrutement
        • AZ Vitaz Sint Niklaas - Lokeren
        • Contact:
        • Contact:
          • Koen Gorleer, MD
    • East Flanders
      • Ghent, East Flanders, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • Ghent University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Contact:
          • Luis Filipe Abreu de Carvalho, MD
        • Contact:
          • Venita D'Cruz, MD
  • Pays-Bas
    • Zeeland
      • Terneuzen, Zeeland, Pays-Bas, 4535 PA
        • Recrutement
        • ZorgSaam ZH DeHonte Terneuzen
        • Contact:
          • Mark Sie, M.D. Ph.D. M.Sc.
          • Numéro de téléphone: +31 115 688 000
          • E-mail: m.sie@zzv.nl
        • Contact:
          • Marjan van Dijk, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de BR ou LA PDAC selon les directives du NCCN 2020
  • Diagnostic anatomopathologique préopératoire de l'adénocarcinome
  • Aucune contre-indication médicale ou anesthésique à la chirurgie
  • Capable de comprendre la nature des procédures d'étude
  • Volonté de participer et de donner un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Métastases à distance
  • Contre-indication médicale ou anesthésique à la chirurgie
  • Progression après FOLFIRINOX jusqu'à 12 cycles en grappes de 4 cycles
  • Diagnostic histologique de tumeur neuroendocrinienne ou de carcinome duodénal
  • Insuffisance hépatique ou rénale
  • Hypersensibilité connue au contraste IRM
  • Traitement du PDAC par radiothérapie
  • Pacemaker ou prothèse avec incompatibilité pour l'IRM
  • Claustrophobie
  • Grossesse ou allaitement
  • Incapable de comprendre la nature de la procédure d'étude
  • Statut de performance Score ECOG : 0 -2
  • Impossibilité de tolérer au moins 4 cycles FOLFIRINOX

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Bras d'étude
Imagerie avec CT-scan et IRM-DWI et échantillons de sang périphérique pour biopsie liquide
Test diagnostique: Analyse d'imagerie de CT-SCAN et IRM avec radiomique et analyse génétique d'échantillons de sang et de questionnaires périphériques.
  • Les images des scanners CT et de l'IRM avec DWI seront traitées à l'aide d'un logiciel spécialisé pour déterminer la direction des tenseurs de diffusion. Cela indiquera la direction de diffusion en utilisant le codage couleur (rouge, vert et bleu pour les composants x, y et z du vecteur) et l'intensité en utilisant l'anisotropie (luminosité des voxels). Une analyse plus approfondie sera effectuée en utilisant le suivi des fibres, ce qui fournit une représentation claire de la connectivité fonctionnelle des tissus adjacents.
  • Profil génétique des biopsies liquides: le profilage multi-omiques des biopsies liquides (échantillons de sang) sera effectué, suivi du phénotypage cellulaire, de l'analyse longitudinale des mutations du conducteur et des changements épigénétiques de l'ADNc et du génotypage des variations germinales.
  • Questionnaires pour les résultats déclarés par les patients et l'analyse économique de la santé:

EQ-5D-5L PAN 26 HADS

Autres noms:
  • Analyse d'imagerie par radiomique et analyse génétique d'échantillons de sang périphérique (biopsie liquide)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prédiction de la résecdabilité chirurgicale
Délai: 2 ans
Create an algorithm to predict surgical resectability of BR and LA PDAC after neoadjuvant FOLFIRINOX with radiomics analysis of CT and DW-MRI to determine the tumoral vascular invasion in combination with the evolution of CA19-9 and genetic profilling of liquid biopsies (phenotyping and quantification of the CTCs, longitudinal analysis of driver mutations and epigenetic changes in CFDNA).
2 ans
Taux de résection R1
Délai: 2 ans
2 ans
Réponse histopathologique
Délai: 2 ans
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 4 années
4 années
Prédiction de la résection R0
Délai: 2 années
Créer un algorithme pour prédire la résécabilité chirurgicale R0 de BR et LA PDAC après néoadjuvant FOLFIRINOX avec analyse radiomique de CT et DW-MRI pour déterminer l'invasion vasculaire tumorale en combinaison avec l'évolution de CA19-9 et le profilage génétique des biopsies liquides (phénotypage et quantification des CTC, analyse longitudinale des mutations du conducteur et des modifications épigénétiques du cfDNA).
2 années
Complications périopératoires
Délai: 2 années
Évaluation selon la classification de Clavien-Dindo
2 années
Mesure générique de l'état de santé
Délai: 4 années
Questionnaire EQ-5D-5L
4 années
Survie sans maladie
Délai: 4 années
4 années
Mesure de la qualité de vie des patients atteints d'un cancer du pancréas
Délai: 4 années
Questionnaire PAN 26
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Ghent

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2022

Première publication (Réel)

28 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2025

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ONZ-2022-0088 - PeRFormanCe

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Si une étude multicentrique devait voir le jour à l'avenir pour combiner les données de cette sous-population de patients atteints d'un cancer du pancréas, il serait intéressant d'analyser une population d'étude plus large afin d'éventuellement parvenir à des conclusions plus significatives.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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