Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Predikce chirurgické resekability po chemoterapii FOLFIRINOX u hraničně resekovatelného a lokálně pokročilého karcinomu pankreatu: Role difúzně váženého zobrazování magnetickou rezonancí, radiomika a kapalinová biopsie (PerFormanCe Trial) (PeRFormanCe)

28. března 2025 aktualizováno: University Hospital, Ghent

Predikce chirurgické resekability po chemoterapii FOLFIRINOX u hraničně resekovatelného a lokálně pokročilého karcinomu pankreatu: Role difúzně váženého zobrazování magnetickou rezonancí, radiomika a tekutá biopsie

V této prospektivní studii mají být prozkoumány nové diagnostické nástroje pro pacienty s hraničně resekabilním a lokálně pokročilým duktálním adenokarcinomem pankreatu (BR nebo LAPDA), kteří podstupují neoadjuvantní chemoterapii přípravkem FOLFIRINOX. Diagnostické zpracování a terapie pro studovanou populaci se v průběhu studie nebudou lišit od zlatého standardu, pouze budou přidány další diagnostické nástroje a jejich hodnota bude analyzována post hoc.

Pětiletá míra přežití u rakoviny slinivky je 9 %, ale lze ji výrazně zlepšit, pokud je možná operace. Se zvyšující se incidencí a tristní prognózou se rakovina slinivky břišní stává globálním onkologickým problémem, kde je stále zapotřebí zásadních průlomů ke zlepšení výsledků. Pacienti s BR nebo LAPDA obvykle podstupují neoadjuvantní léčbu chemoterapií FOLFIRINOX s pozdějším doporučením k operaci v případě odpovědi. V těchto situacích je obtížné předpovědět chirurgickou resekabilitu na základě CT kvůli nádorové desmoplastické reakci, která rozmazává kontakt nádoru s krevními cévami bez jasné morfologické změny. V důsledku toho jsou pacienti bez progrese nádoru na CT a se sníženým nádorovým markerem (CA 19-9) zvažováni k chirurgické exploraci, aby nebyla nikomu upřena možnost kurativní cesty. Nespecifická hodnota CA 19-9 a nespolehlivé prostorové změny na CT však neumožňují přesnou stratifikaci pacientů. Pro lepší predikci resekability jsou nutné další diagnostické strategie, aby se předešlo negativním laparotomiím a zároveň nebyl popřen možný kurativní přístup, pokud je to považováno za možné. V tomto projektu bude řešitel aplikován difuzně vážené zobrazování magnetickou rezonancí (DW-MRI), protože se ukázalo jako užitečné při hodnocení odpovědi nádoru mimo morfologické parametry, s detekcí funkčních nádorových změn, rozdílů ve vaskularizaci nebo fibróze bez modifikace tvaru. Statistické vyhodnocení vizuální informace pomocí radiomiky optimalizuje analýzu dat, která lze srovnávat v čase (před a po chemoterapii) i s operačními nálezy (resekovatelný nebo neresekovatelný nádor). Zkoušející se zaměří na pacienty s BR a LAPDA a vyhodnotí, zda kombinace klinických a genetických faktorů může predikovat úspěšnou chirurgickou resekci nádorů. K tomu bude DW-MRI zobrazování doplněno o vývoj počtu cirkulujících nádorových buněk (CTC) ve vzorcích krve pacientů. Kromě toho se výzkumník snaží v prospektivní kohortě pacientů ověřit prediktivní hodnotu nedávno publikovaných SNP (jednonukleotidové polymorfismy) v genech, které regulují progresi rakoviny, invazi a metastázy a u nichž se ukázalo, že některé alely jsou spojeny se zvýšeným rizikem pro smrt související s nádorem ve srovnání s těmi s ochrannými genotypy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem studie je posoudit, zda kombinace radiomik, DW-MRI a vývoj počtu CTC v krvi před a po neoadjuvantní chemoterapii u pacientů s BR a LAPDA souvisí s pravděpodobností provedení úspěšné chirurgické excize nádor. Dále bude provedena analýza podskupin, přičemž budou vzaty v úvahu rizikové alely SNP, které byly nedávno publikovány jako asociované s horším přežitím. Primárním cílem tohoto projektu je zlepšit predikci chirurgické resekability po neoadjuvantní chemoterapii přípravkem FOLFIRINOX u hraničně resekovatelného a lokálně pokročilého duktálního adenokarcinomu pankreatu. Důraz je kladen na zvýšení diagnostické specifičnosti za účelem lepší selekce skupiny pacientů, kteří mají neresekovatelný nádor, a proto jistě nebudou mít prospěch z explorativní laparotomie a oddálit další chemoterapeutickou léčbu. Sekundárními cíli jsou hodnocení pooperačních komplikací, minimalizace nákladů, bezpříznakovost a celkové přežití.

Všechny faktory, které budou v této studii hodnoceny (DW-MRI, radiomika, genetické faktory, SNP, CTC), jsou individuálně slibnými nástroji pro včasnou diagnostiku, hodnocení prognózy a vykazují korelaci s nádorovou odpovědí na chemoterapii u karcinomu pankreatu. Přesto nebyly nikdy použity v inovativním a originálním výzkumu, jako je tento, kde jsou všechny parametry kombinovány za účelem zlepšení klinického rozhodování. Tento projekt aplikuje dostupné znalosti tak, aby měl okamžitý dopad na terapeutický rozhodovací strom, vyhnul se zbytečnému otevřenému břichu a následně zlepšil kvalitu života a zdokonalil léčbu.

Odůvodnění: Pacienti s hraničně resekabilním (BR) nebo lokálně pokročilým (LA) pankreatickým duktálním adenokarcinomem (PDAC) obvykle podstupují neoadjuvantní léčbu přípravkem FOLFIRINOX s pozdějším doporučením k operaci v případě odpovědi na chemoterapii. Chirurgickou resekabilitu je obtížné předvídat na základě CT kvůli nádorové desmoplastické reakci, která rozmazává kontakt nádoru s krevními cévami bez jasné morfologické změny na zobrazení. V důsledku toho by pacienti se sníženou CA 19-9 a bez progrese tumoru na CT měli být zváženi k chirurgickému vyšetření. Pro lepší predikci resekability, aby se předešlo negativním laparotomům, jsou nutné další strategie. Difúzně vážené zobrazování magnetickou rezonancí (DW-MRI) se ukázalo jako užitečné při hodnocení odpovědi nádoru mimo morfologické parametry a statistické vyhodnocení informací pomocí radiomik může pomoci optimalizovat analýzu dat. Odběr vzorků cirkulujících nádorových buněk (CTC), „tekutá biopsie“, ukazuje korelaci s nádorovou odpovědí na chemoterapii u karcinomu pankreatu, ale jeho využití v neoadjuvantní léčbě není dosud jasné.

Cíl: Tato jednocentrická prospektivní studie si klade za cíl posoudit užitečnost difuzně vážené magnetické rezonance, radiomiky a kapalinové biopsie v predikci resekability po neoadjuvantní léčbě FOLFIRINOX pro BR a LA PDAC.

Při odpovědi na chemoterapii se snížením CA 19-9, ale bez morfologické změny na CT, mohou některé z těchto nádorů stále podstoupit R-0 resekci. Výzkumník předpokládá, že tyto případy mohou být předoperačně vybrány, pokud dojde ke snížení CTC spolu se snížením vaskularity a celularity v nádorové zóně s kontaktem cév na DW-MRI.

Design studie: Prospektivní intervenční studie s jedním ramenem studie.

Populace studie: Pacienti s BR nebo LA PDAC plánovaní na neoadjuvantní chemoterapii přípravkem FOLFIRINOX a bez kontraindikace k operaci pankreatu. Byla vypočtena velikost vzorku minimálně 45 pacientů, kteří podstoupí chirurgický průzkum (80% síla a α = 0,05 (dvoustranné)).

Intervence: Pacienti s BR a LA PADC projednávaní na multidisciplinárním onkologickém setkání podstoupí standardní péči v praxi. Kromě obvyklého vyšetření před a po chemoterapii s klinickým hodnocením, zobrazením pomocí CT a stanovením CA19-9 se provede DWI-MRI a vzorek periferní krve pro stanovení CTC. V případě, že na zobrazení nedojde k progresi tumoru a dojde k poklesu CA19-9 po chemoterapii, budou pacienti zváženi k chirurgickému vyšetření. Během operace bude odebrán vzorek krve ze supra-pankreatické portální žíly pro stanovení CTC před a po resekci, druhá pouze v případě možné resekce R0. Pacientům bude při první pooperační konzultaci odebrán vzorek periferní krve k analýze CTC a CA 19-9.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Ve srovnání se standardní péčí budou mít pacienti v této studii dva extra vzorky DW-MRI a vzorky periferní krve. DW-MRI je bezpečná rozšířená zobrazovací metoda a vzorky periferní krve se odebírají již v rámci onkologické léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Dendermonde, Belgie, 9200
      • Eeklo, Belgie, 9900
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Nábor
        • AZ Jan Palfijn Ghent
        • Kontakt:
      • Ghent, Belgie, 9000
      • Oudenaarde, Belgie, 9700
      • Sint-Niklaas, Belgie, 9100
        • Nábor
        • AZ Vitaz Sint Niklaas - Lokeren
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Koen Gorleer, MD
    • East Flanders
      • Ghent, East Flanders, Belgie, 9000
        • Nábor
        • Ghent University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Luis Filipe Abreu de Carvalho, MD
        • Kontakt:
          • Venita D'Cruz, MD
  • Holandsko
    • Zeeland
      • Terneuzen, Zeeland, Holandsko, 4535 PA
        • Nábor
        • ZorgSaam ZH DeHonte Terneuzen
        • Kontakt:
          • Mark Sie, M.D. Ph.D. M.Sc.
          • Telefonní číslo: +31 115 688 000
          • E-mail: m.sie@zzv.nl
        • Kontakt:
          • Marjan van Dijk, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika BR nebo LA PDAC podle pokynů NCCN 2020
  • Předoperační patologická diagnostika adenokarcinomu
  • Žádná lékařská nebo anestetická kontraindikace k operaci
  • Dokáže porozumět podstatě studijních postupů
  • Ochota zúčastnit se a dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Vzdálené metastázy
  • Lékařská nebo anestetická kontraindikace k operaci
  • Progrese po FOLFIRINOX do 12 cyklů ve shlucích po 4 cyklech
  • Histologická diagnostika neuroendokrinního tumoru nebo duodenálního karcinomu
  • Jaterní nebo renální insuficience
  • Známá přecitlivělost na kontrast MRI
  • Léčba PDAC radioterapií
  • Kardiostimulátor nebo protéza s nekompatibilitou pro MRI
  • Klaustrofobie
  • Těhotenství nebo kojení
  • Není schopen porozumět povaze studijního postupu
  • Stav výkonu ECOG skóre: 0 -2
  • Nemožnost tolerovat alespoň 4 cykly FOLFIRINOX

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Studijní rameno
Zobrazování pomocí CT-scan a MRI-DWI a vzorky periferní krve pro tekutou biopsii
Diagnostický test: Zobrazovací analýza CT-SCAN a MRI s radiomikou a genetickou analýzou vzorků a dotazníků periferní krve.
  • Obrázky z CT skenů a MRI s DWI budou zpracovány pomocí specializovaného softwaru k určení směru difúzních tenzorů. To bude znamenat směr difúze pomocí barevného kódování (červená, zelená a modrá pro komponenty X, Y a Z vektoru) a intenzitu pomocí anizotropie (jas voxelů). Další analýza bude provedena pomocí sledování vláken, která poskytuje jasnou reprezentaci funkční konektivity sousedních tkání.
  • Genetické profilování kapalných biopsií: bude prováděno profilování kapalných biopsií (vzorky krve), následuje fenotypizace buněk, podélná analýza mutací řidiče a epigenetické změny v CFDNA a genotypizaci variací zárodečných linií.
  • Dotazníky pro výsledky hlášené pacientem a ekonomickou analýzu zdraví:

EQ-5D-5L PAN 26 HADS

Ostatní jména:
  • Analýza zobrazování pomocí radiomiky a genetická analýza vzorků periferní krve (tekutá biopsie)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předpověď chirurgické resekovatelnosti
Časové okno: 2 roky
Create an algorithm to predict surgical resectability of BR and LA PDAC after neoadjuvant FOLFIRINOX with radiomics analysis of CT and DW-MRI to determine the tumoral vascular invasion in combination with the evolution of CA19-9 and genetic profilling of liquid biopsies (phenotyping and quantification of the CTCs, longitudinal analysis of driver mutations and epigenetic changes in cfDNA).
2 roky
Míra resekce R1
Časové okno: 2 roky
2 roky
Histopatologická odpověď
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
4 roky
Predikce resekce R0
Časové okno: 2 roky
Vytvořte algoritmus pro predikci R0 chirurgické resekability BR a LA PDAC po neoadjuvantním FOLFIRINOX s radiomickou analýzou CT a DW-MRI pro stanovení nádorové vaskulární invaze v kombinaci s vývojem CA19-9 a genetickým profilováním tekutých biopsií (fenotypizace a kvantifikace CTC, longitudinální analýza řidičských mutací a epigenetických změn v cfDNA).
2 roky
Peroperační komplikace
Časové okno: 2 roky
Hodnocení podle klasifikace Clavien-Dindo
2 roky
Generické měření zdravotního stavu
Časové okno: 4 roky
Dotazník EQ-5D-5L
4 roky
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 4 roky
4 roky
Měření kvality života u pacientů s rakovinou pankreatu
Časové okno: 4 roky
Dotazník PAN 26
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Ghent

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ONZ-2022-0088 - PeRFormanCe

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Pokud by v budoucnu měla vzniknout multicentrická studie, která by spojila data této subpopulace pacientů s rakovinou slinivky břišní, bylo by zajímavé analyzovat větší soubor studie, aby bylo možné případně dosáhnout významnějších závěrů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit