Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Predicción de la resecabilidad quirúrgica después de la quimioterapia con FOLFIRINOX para el cáncer de páncreas borderline resecable y localmente avanzado: el papel de la resonancia magnética ponderada por difusión, la radiómica y la biopsia líquida (ensayo PerFormanCe) (PeRFormanCe)

28 de marzo de 2025 actualizado por: University Hospital, Ghent

Predicción de la resecabilidad quirúrgica después de la quimioterapia con FOLFIRINOX para el cáncer de páncreas borderline resecable y localmente avanzado: el papel de la resonancia magnética ponderada por difusión, la radiómica y la biopsia líquida

En este estudio prospectivo, se explorarán nuevas herramientas de diagnóstico para los pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas (BR o LAPDA) localmente avanzado y resecable borderline que se someten a quimioterapia neoadyuvante con FOLFIRINOX. El trabajo de diagnóstico y la terapia para la población de estudio no deberán diferir del estándar de oro durante el estudio, solo se agregarán herramientas de diagnóstico adicionales y su valor se analizará post hoc.

La tasa de supervivencia a 5 años del cáncer de páncreas es del 9%, pero se puede mejorar drásticamente si es posible la cirugía. Con su incidencia cada vez mayor y su pronóstico sombrío, el cáncer de páncreas se está convirtiendo en un problema oncológico mundial en el que aún se requieren avances importantes para mejorar los resultados. Los pacientes con BR o LAPDA suelen recibir tratamiento neoadyuvante con quimioterapia FOLFIRINOX, con posterior derivación a cirugía en caso de respuesta. En estas situaciones, la resecabilidad quirúrgica es difícil de predecir en base a la TC debido a la reacción desmoplásica tumoral, que difumina el contacto del tumor con los vasos sanguíneos sin un cambio morfológico claro. En consecuencia, los pacientes sin progresión tumoral en la TC y con un marcador tumoral disminuido (CA 19-9) son considerados para exploración quirúrgica, para no negar a nadie la posibilidad de una vía curativa. Sin embargo, el valor inespecífico de CA 19-9 y los cambios espaciales poco fiables en la TC no permiten una estratificación precisa de los pacientes. Otras estrategias diagnósticas son necesarias para una mejor predicción de la resecabilidad con el fin de evitar laparotomías negativas sin negar un posible abordaje curativo cuando se considere posible. En este proyecto el investigador aplicará la resonancia magnética ponderada por difusión (DW-MRI) ya que se ha demostrado que es útil en la evaluación de la respuesta tumoral más allá de los parámetros morfológicos, con detección de cambios funcionales tumorales, diferencias en la vascularización o fibrosis sin una modificación. de forma La evaluación estadística de la información visual con radiómica optimiza el análisis de datos que pueden ser comparados en el tiempo (antes y después de la quimioterapia) así como con los hallazgos operatorios (tumor resecable o irresecable). El investigador se centrará en pacientes con BR y LAPDA y evaluará si una combinación de factores clínicos y genéticos puede predecir una resección quirúrgica exitosa de los tumores. Las imágenes DW-MRI se complementarán con la evolución del número de células tumorales circulantes (CTC) en las muestras de sangre de los pacientes. Además, el investigador tiene como objetivo validar en la cohorte prospectiva de pacientes, el valor predictivo de los SNP (polimorfismos de un solo nucleótido) publicados recientemente en genes que regulan la progresión, la invasión y la metástasis del cáncer y de los cuales se demostró que algunos alelos están asociados con un mayor riesgo. para la muerte asociada al tumor en comparación con aquellos con genotipos protectores.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo del estudio es evaluar si la combinación de radiómica, de DW-MRI y la evolución del recuento de CTC en sangre antes y después de la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con BR y LAPDA se relacionan con la probabilidad de lograr una escisión quirúrgica exitosa de la tumor. Además, se realizará un análisis de subgrupos en el que se tendrán en cuenta los alelos de riesgo de los SNP publicados recientemente como asociados a una peor supervivencia. El criterio principal de valoración de este proyecto es mejorar la predicción de la resecabilidad quirúrgica después de la quimioterapia neoadyuvante con FOLFIRINOX en el adenocarcinoma ductal de páncreas localmente avanzado y resecable en el límite. El objetivo es aumentar la especificidad diagnóstica para seleccionar mejor el grupo de pacientes que tienen un tumor irresecable y, por lo tanto, seguramente no se beneficiarán de una laparotomía exploradora, lo que retrasará el tratamiento con quimioterapia adicional. Los criterios de valoración secundarios son la evaluación de las complicaciones posoperatorias, la minimización de costes, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global.

Todos los factores que se evaluarán en este estudio (DW-MRI, radiómica, factores genéticos, SNP's, CTC's) son herramientas individualmente prometedoras para el diagnóstico precoz, la evaluación del pronóstico y muestran una correlación con la respuesta tumoral a la quimioterapia en el cáncer de páncreas. Sin embargo, nunca se han aplicado en una investigación innovadora y original como esta, donde se combinan todos los parámetros para mejorar la toma de decisiones clínicas. Este proyecto aplica el conocimiento disponible para tener un impacto inmediato en el árbol de decisiones terapéuticas, evitando abdómenes abiertos innecesarios y consecuentemente mejorando la calidad de vida y haciendo más competente el tratamiento.

Justificación: Los pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) borderline resecable (BR) o localmente avanzado (LA) generalmente se someten a tratamiento neoadyuvante con FOLFIRINOX con remisión posterior para cirugía en caso de respuesta a la quimioterapia. La resecabilidad quirúrgica es difícil de predecir con base en la TC debido a la reacción desmoplásica del tumor, que difumina el contacto del tumor con los vasos sanguíneos sin un cambio morfológico claro en las imágenes. En consecuencia, los pacientes con un CA 19-9 disminuido y sin progresión tumoral en la TC deben ser considerados para exploración quirúrgica. Otras estrategias son necesarias para una mejor predicción de la resecabilidad para evitar laparotomías negativas. La resonancia magnética ponderada por difusión (DW-MRI) ha demostrado ser útil en la evaluación de la respuesta tumoral más allá de los parámetros morfológicos y la evaluación estadística de la información con radiómica puede ayudar a optimizar el análisis de los datos. El muestreo de células tumorales circulantes (CTC), 'biopsia líquida', muestra una correlación con la respuesta tumoral a la quimioterapia en el cáncer de páncreas, pero su utilidad en el entorno neoadyuvante aún no está clara.

Objetivo: Este estudio prospectivo de centro único tiene como objetivo evaluar la utilidad de la resonancia magnética ponderada por difusión, la radiómica y la biopsia líquida en la predicción de la resecabilidad después del tratamiento neoadyuvante con FOLFIRINOX para BR y LA PDAC.

Cuando hay una respuesta a la quimioterapia con una disminución de CA 19-9 pero sin cambios morfológicos en la TC, algunos de estos tumores aún pueden someterse a una resección R-0. El investigador plantea la hipótesis de que estos casos pueden seleccionarse preoperatoriamente si hay una reducción de CTC junto con una reducción de la vascularización y la celularidad en la zona tumoral con contacto vascular en DW-MRI.

Diseño del estudio: un estudio de intervención prospectivo con un brazo de estudio.

Población de estudio: Pacientes con BR o LA PDAC planeados para quimioterapia neoadyuvante con FOLFIRINOX y sin contraindicación para cirugía pancreática. Se ha calculado un tamaño de muestra de mínimo 45 pacientes que se someten a exploración quirúrgica (80% de potencia y α = 0,05 (dos colas)).

Intervención: Los pacientes con BR y LA PADC discutidos en la reunión oncológica multidisciplinaria se someterán al estándar de atención en la práctica. Además del estudio habitual antes y después de la quimioterapia con evaluación clínica, imagen con TC y evaluación de CA19-9, se realizará un DWI-MRI y una muestra de sangre periférica para la determinación de CTC. En caso de que no haya progresión tumoral en las imágenes y una disminución de CA19-9 después de la quimioterapia, los pacientes serán considerados para exploración quirúrgica. Durante la cirugía se extraerá una muestra de sangre de la vena porta suprapancreática para la determinación de los CTC antes y después de la resección, esto último solo en caso de una posible resección R0. A los pacientes se les tomará una muestra de sangre periférica en su primera consulta postoperatoria para analizar los CTC's y CA 19-9.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: en comparación con la atención estándar, los pacientes de este estudio tendrán dos DW-MRI adicionales y muestras de sangre periférica. DW-MRI es un método de imagen seguro y generalizado y las muestras de sangre periférica ya se toman en el contexto del tratamiento oncológico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

45

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Dendermonde, Bélgica, 9200
        • Reclutamiento
        • Az Sint Blasius Dendermonde
        • Contacto:
      • Eeklo, Bélgica, 9900
        • Reclutamiento
        • AZ Alma Eeklo
        • Contacto:
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Reclutamiento
        • AZ Jan Palfijn Ghent
        • Contacto:
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Reclutamiento
        • AZ Sint Lucs Ghent
        • Contacto:
      • Oudenaarde, Bélgica, 9700
      • Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
        • Reclutamiento
        • AZ Vitaz Sint Niklaas - Lokeren
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Koen Gorleer, MD
    • East Flanders
      • Ghent, East Flanders, Bélgica, 9000
        • Reclutamiento
        • Ghent University Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Luis Filipe Abreu de Carvalho, MD
        • Contacto:
          • Venita D'Cruz, MD
  • Países Bajos
    • Zeeland
      • Terneuzen, Zeeland, Países Bajos, 4535 PA
        • Reclutamiento
        • ZorgSaam ZH DeHonte Terneuzen
        • Contacto:
          • Mark Sie, M.D. Ph.D. M.Sc.
          • Número de teléfono: +31 115 688 000
          • Correo electrónico: m.sie@zzv.nl
        • Contacto:
          • Marjan van Dijk, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de BR o LA PDAC según las pautas de NCCN 2020
  • Diagnóstico anatomopatológico preoperatorio de adenocarcinoma
  • Sin contraindicación médica o anestésica para la cirugía
  • Capaz de comprender la naturaleza de los procedimientos de estudio.
  • Dispuesto a participar y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Metástasis a distancia
  • Contraindicación médica o anestésica para la cirugía
  • Progresión después de FOLFIRINOX hasta 12 ciclos en grupos de 4 ciclos
  • Diagnóstico histológico de tumor neuroendocrino o carcinoma duodenal
  • Insuficiencia hepática o renal
  • Hipersensibilidad conocida al contraste de resonancia magnética
  • Tratamiento de PDAC con radioterapia
  • Marcapasos o prótesis con incompatibilidad para resonancia magnética
  • Claustrofobia
  • Embarazo o lactancia
  • No es capaz de comprender la naturaleza del procedimiento de estudio.
  • Estado funcional Puntuación ECOG: 0 -2
  • Imposibilidad de tolerar al menos 4 ciclos de FOLFIRINOX

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Brazo de estudio
Imágenes con CT-scan y MRI-DWI y muestras de sangre periférica para biopsia líquida
Prueba de diagnóstico: Análisis de imágenes de CT-SCAN y MRI con radiómica y análisis genético de muestras de sangre periférica y cuestionarios.
  • Las imágenes de las tomografías computarizadas y la resonancia magnética con DWI se procesarán utilizando un software especializado para determinar la dirección de los tensores de difusión. Esto indicará la dirección de difusión utilizando la codificación de color (rojo, verde y azul para los componentes X, Y y Z del vector) y la intensidad usando anisotropía (brillo de vóxeles). Se realizará un análisis adicional utilizando el seguimiento de la fibra, que proporciona una representación clara de la conectividad funcional de los tejidos adyacentes.
  • Se realizarán perfiles genéticos de biopsias líquidas: el perfil múltiple de biopsias líquidas (muestras de sangre), seguido de fenotipado celular, análisis longitudinal de mutaciones controladoras y cambios epigenéticos en el ADNc, y el genotipado de las variaciones de la línea germinal.
  • Cuestionarios para resultados informados por el paciente y análisis económico de la salud:

EQ-5D-5L PAN 26 Hads

Otros nombres:
  • Análisis de imagen con radiómica y análisis genético de muestras de sangre periférica (biopsia líquida)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Predicción de resecabilidad quirúrgica
Periodo de tiempo: 2 años
Cree un algoritmo para predecir la resectabilidad quirúrgica de BR y LA PDAC después de la folfirinox neoadyuvante con análisis radiomics de CT y DW-MRI para determinar la invasión vascular tumoral en combinación con la evolución de CA19-9 y el despido genético de las biopsias líquidas (fenotipados y cuantificación de los análisis de cTCS de larga duración, y el análisis de la medición de la Mutatización de los controladores de larga duración y la mutilización de los controladores de los controladores (fenotiping y cuantificación de los análisis cTCS de larga duración de la medición de la medición de los controladores de la longitud y la mutización de los controladores. CFDNA).
2 años
Tasa de resección R1
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Respuesta histopatológica
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 4 años
4 años
Predicción de resección R0
Periodo de tiempo: 2 años
Crear un algoritmo para predecir la resecabilidad quirúrgica R0 de BR y LA PDAC después de FOLFIRINOX neoadyuvante con análisis de radiómica de CT y DW-MRI para determinar la invasión vascular tumoral en combinación con la evolución de CA19-9 y perfil genético de biopsias líquidas (fenotipado y cuantificación de los CTC, análisis longitudinal de mutaciones conductoras y cambios epigenéticos en cfDNA).
2 años
Complicaciones perioperatorias
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluación según la clasificación de Clavien-Dindo
2 años
Medida genérica del estado de salud
Periodo de tiempo: 4 años
Cuestionario EQ-5D-5L
4 años
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 4 años
4 años
Medición de la calidad de vida en pacientes con cáncer de páncreas
Periodo de tiempo: 4 años
Cuestionario PAN 26
4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Ghent

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

28 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ONZ-2022-0088 - PeRFormanCe

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Si en el futuro surgiera un estudio multicéntrico para combinar datos de esta subpoblación de pacientes con cáncer de páncreas, sería interesante analizar una población de estudio más grande para posiblemente llegar a conclusiones más significativas.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir