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ART + 双 bNAbs 与 ART + 安慰剂在原发性 HIV-1 感染期间对 ART 后控制的影响的 II 期试验 (RHIVIERA-02)

2024年12月23日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases

抗逆转录病毒疗法 (ART) 加双重长效 HIV 特异性广泛中和抗体 (bNAb) 与 ART 加安慰剂在原发性 HIV-1 感染期间的随机 II 期安慰剂对照试验，以研究对治疗后 HIV 控制的影响。

RHIVIERA-02 试验是一项安慰剂对照双盲双臂前瞻性 II 期试验。 这项研究将测试广泛中和抗体 (bNAb) 在参与者中的使用，在原发性 HIV 感染 (PHI) 和 ART 启动时。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究建议在原发性 HIV-1 感染时测试由双重长效 HIV 特异性广泛中和抗体（3BNC117-LS 和 10-1074-LS）+ ART 组成的干预措施，并将其与仅针对 HIV- 的 ART 进行比较1 次复制。

该研究旨在招募法国（法兰西岛）临床中心的 60 名参与者。 参与者将被诊断为原发性 HIV-1 感染，将在原发性 HIV 感染的早期开始 ART，并在 52 周后中断 ART。

研究持续时间因参与者而异，具体取决于 ART 中断的时间和病毒反弹的时间。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

69

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Bobigny、法国、93000
        • 招聘中
        • Hôpial Avicenne - SMIT
        • 首席研究员：
          • Olivier Bouchaud
        • 接触：
      • Clamart、法国、92140
        • 招聘中
        • Hôpital Antoine Béclère
        • 首席研究员：
          • Sophie Abgrall
        • 接触：
      • Clichy、法国、92110
        • 招聘中
        • Hôpital Beaujon - Service de médecine interne
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Agnès Villemant Ululag
      • Créteil、法国、94010
      • Garches、法国、92380
        • 招聘中
        • Hôpital Raymond Poincaré - SMIT
        • 首席研究员：
          • Pierre De Truchis
        • 接触：
      • Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
        • 招聘中
        • Hôpital Bicêtre - HdJ - Médecine interne
        • 首席研究员：
          • Cécile Goujard
        • 接触：
      • Paris、法国、75004
        • 尚未招聘
        • Hôpital Hôtel Dieu - Service d'immunologie clinique
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Laurence Weiss
      • Paris、法国、75475
        • 招聘中
        • Hôpital Saint- Louis - SMIT
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Caroline Lascoux-Combe
      • Paris、法国、75004
        • 招聘中
        • Hôpital Hôtel - Dieu
        • 首席研究员：
          • Jean-Paul Viard
        • 接触：
      • Paris、法国、75013
      • Paris、法国、75475
        • 招聘中
        • Hôpital Lariboisière - Service de médecine interne A
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Pierre Sellier
      • Paris、法国、75571
      • Paris、法国、75743
        • 招聘中
        • Hôpital Necker - SMIT
        • 首席研究员：
          • Claudine DUVIVIER
        • 接触：
      • Paris、法国、75877
        • 招聘中
        • Hôpital Bichat - Claude Bernard - SMIT
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jade Ghosn
      • Paris、法国、75970
      • Suresnes、法国、92151
        • 招聘中
        • Centre médico chirurgical Foch - Suresnes
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • David Zucman
      • Villeneuve-Saint-Georges、法国、94195
        • 招聘中
        • CHI Villeneuve-Saint-Georges - SMIT
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Pauline Caraux Paz

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 66年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 确认原发性 HIV-1 感染诊断
  • 筛选时年龄≥18 至 ≤70 岁
  • 从纳入到试验随访结束愿意使用有效的避孕方法
  • 阴性血浆 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验（如适用）
  • 同意不寻求怀孕，包括通过替代方法寻求怀孕，例如人工授精或体外受精，直到最后一次要求的协议门诊就诊（如适用）
  • 知情并签署书面同意书
  • 参加定期健康保险
  • 愿意接受试验限制（IMP 给药和 ART 中断的旅行）
  • 愿意在 ART 中断之前接种 COVID-19 疫苗。

排除标准：

  • 参与任何其他需要额外采血的临床试验 允许参与无需额外采血的观察性研究
  • 很难或不可能使用安全套或伴侣使用 PrEP 的参与者
  • 怀孕或哺乳期患者
  • 受监护或管理的参与者
  • 任何病症或感染，包括 HCV、HBV、SARS-CoV-2（SARS-CoV-2 PCR 阳性持续时间少于 72 小时）或已知的结核分枝杆菌活动性感染 缺血性心脏病史（心肌梗死、稳定型或不稳定型心绞痛、中风）
  • 目前或过去的癌症病史，不包括鳞状细胞皮肤癌
  • 病史或已知的急性炎症性眼病（葡萄膜炎、脉络膜炎、视神经病变）
  • 任何禁忌 ART 中断的医疗状况
  • 排除单克隆抗体注射的伴随或先前条件
  • 最近 6 个月内全身性皮质类固醇、免疫抑制和抗癌药物的使用史
  • 对疫苗或药物输注有严重反应史或严重过敏反应史
  • 对 3BNC117-LS 和 10-1074-LS 输注有任何禁忌症（包括超敏反应）的个体
  • 凝血酶原 < 50%
  • 肌酐清除率 < 60mL/mn (Cockroft)
  • ASAT 或 ALAT 或胆红素（总胆红素和结合胆红素）≥ 正常上限的 10 倍
  • 分离出 HIV-2 病毒株的患者
  • 可能影响试验参与的计划缺席（出国旅行、搬迁、即将转移……）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：bNAbs
ART 加双重长效 (LS) 广泛中和抗体 (bNAb) 输注 HIV-1 原发性 HIV-1 感染，至少持续 52 周，然后进行抗逆转录病毒治疗中断 (ATI)。
药品：重组人单克隆抗体（bNAb）
  1. 在第 7 天和第 10 天之间开始联合 ART（1 种整合酶抑制剂 + 2 种核苷类似物逆转录酶抑制剂），并额外双静脉输注 bNAb（3BNC117LS 和 10-1074LS）。
  2. 如果免疫学和病毒学状况良好，则 52 周后中断分析治疗 (ATI)。
  3. ATI 期间，血浆 HIV-1 RNA 和 CD4 监测最长 48 周。
  4. 如果参与者满足至少一项 ART 恢复标准，则恢复 ART。
其他名称：
  • 10-1074-LS 和 3BNC117-LS
安慰剂比较：安慰剂
ART 加安慰剂（生理盐水）治疗 HIV-1 原发性 HIV-1 感染，至少持续 52 周，然后进行抗逆转录病毒治疗中断 (ATI)。
药品：安慰剂
  1. 在第 7 天和第 10 天之间开始联合 ART（1 种整合酶抑制剂 + 2 种核苷类似物逆转录酶抑制剂），并额外双次静脉输注安慰剂（盐水溶液）。
  2. 如果免疫学和病毒学状况良好，则 52 周后中断分析治疗 (ATI)。
  3. ATI 期间，血浆 HIV-1 RNA 和 CD4 监测最长 48 周。
  4. 如果参与者满足至少一项 ART 恢复标准，则恢复 ART。
其他名称：
  • 生理盐水

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在确认没有 ART 的情况下，ATI 后 24 周（第 24 周 ATI）血浆 HIV-1 RNA 低于 400 cp/mL 的参与者比例。
大体时间：在抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 24 周
这些参与者将被视为治疗后控制者。
在抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
BNAbs 输注的耐受性：临床和生物学不良事件 (AE) 的数量
大体时间：从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周
随访期间临床和生物学 AE 的数量。 异常实验室值将被识别为 DAIDS 量表定义的那些外部值
从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周
BNAbs 输注的耐受性：临床和生物学 AE 的性质和等级
大体时间：从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周
随访期间临床和生物学不良反应的等级。 所有 AE（严重和非严重）的强度将使用 DAIDS AE 分级表更正版本 2.1-2017 年 7 月进行分级
从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周
BNAbs 输注的耐受性：临床和生物学不良事件 (AE) 的时间
大体时间：从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周
从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周
根据恢复原因，在 ART 中断的前 24 周内恢复 ART 的参与者比例。
大体时间：在抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 24 周
在抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 24 周
非控制者可能恢复 ART 的时间。
大体时间：从抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 0 天到 ART 恢复日期的第 0 天，在 ATI 后长达 48 周内进行评估
从抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 0 天到 ART 恢复日期的第 0 天，在 ATI 后长达 48 周内进行评估
随访期间的临床和免疫学标准：具有临床症状的参与者的比例。
大体时间：在所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV），在所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和在 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）
在所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV），在所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和在 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）
随访期间的临床和免疫学标准：CD4、CD8（水平和百分比）和 CD4/CD8 比率的演变。
大体时间：在所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV），在所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和在 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）
在所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV），在所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和在 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）
随访期间的临床和免疫学标准：炎症标志物水平的演变。
大体时间：所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV）、所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）的生物参数水平
将研究生理参数水平：IP10、TGFβ、IL-7、IL-10、IL-12、IL-15、IL-18、瓜氨酸、sCD14、sCD163、TNF-α
所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV）、所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）的生物参数水平
免疫学标准：HIV 特异性 T 细胞反应和体液反应的幅度和质量发生变化。
大体时间：所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV）、所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）的生理参数水平
将研究生理参数水平：通过细胞内细胞因子染色测量的 T 细胞对 HIV 肽作出反应的频率和功能、活化和分化标记物的表面表达、与自体感染细胞共培养后的 HIV 抑制能力
所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV）、所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）的生理参数水平
随访期间的病毒学标准：血浆 HIV-1 RNA 和 HIV-1 DNA 水平和细胞相关的 HIV RNA 转录物变化。
大体时间：在所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV），在所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和在 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）
在所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV），在所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和在 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）
病毒学标准：ART 中断后 12 周和 24 周血浆 HIV-1 RNA < 50 cp/mL 的参与者比例。
大体时间：在抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 12 周和第 24 周
在抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 12 周和第 24 周
病毒学标准：ART 中断期间的累积血浆病毒血症。
大体时间：从抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 0 天到 ART 恢复的第 0 天，在 ATI 后长达 48 周内进行评估
从抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 0 天到 ART 恢复的第 0 天，在 ATI 后长达 48 周内进行评估
病毒学标准：在 ART 恢复的情况下，从 ART 中断日期开始到第一个 HIV-1 RNA ≥ 50 拷贝/mL 的日期的时间
大体时间：从抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 0 天到 ART 恢复的第 0 天，在 ATI 后长达 48 周内进行评估
从抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 0 天到 ART 恢复的第 0 天，在 ATI 后长达 48 周内进行评估
病毒学标准：在 ART 恢复的情况下，ATI 24 周内血浆 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者比例。
大体时间：从抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 0 天到 ART 恢复的第 0 天，在 ATI 后长达 48 周内进行评估
从抗逆转录病毒治疗中断期 (ATI) 的第 0 天到 ART 恢复的第 0 天，在 ATI 后长达 48 周内进行评估
病毒学标准：通过美国 q-PCR 检测总 HIV-1 DNA 和细胞相关 HIV-1 RNA 的进化以及对 ART 中断后进化的预测价值。
大体时间：在所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV），在所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和在 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）
在所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV），在所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和在 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）
病毒学标准：检测比例和细胞相关 HIV-1 RNA 水平的演变。
大体时间：在所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV），在所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和在 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）
在所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV），在所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和在 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）
病毒学标准：持久性病毒库的定性和定量变化。
大体时间：所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV）、所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）的生理参数水平
将研究生理参数水平：总细胞相关 HIV-DNA、整合 HIV-DNA、复制能力与缺陷原病毒的比例
所有 ART 期间（从第 0 天到第 52 周 ARV）、所有 ATI 期间（从第 0 天 ATI 到第 0 天 ART 恢复）和 ART 恢复期间（从第 0 天到第 24 周 ART 恢复）的生理参数水平
在随访期间进行的 bNAb 剂量。
大体时间：在 ART 随访期间（第 1 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周）和抗逆转录病毒治疗中断期（第 0 天、第 12 周、第 24 周）
在 ART 随访期间（第 1 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周）和抗逆转录病毒治疗中断期（第 0 天、第 12 周、第 24 周）
与 HIV-1 传播风险相关的标准：报告在性交期间使用安全套的参与者比例
大体时间：从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周
从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周
与 HIV-1 传播风险相关的标准：报告已在其合作伙伴处提出 PrEP 的参与者比例。
大体时间：从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周
从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周
社会科学标准：对他们的参与和相关因素感到满意的患者比例
大体时间：从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周
从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周
社会科学标准：参与试验对参与者生活质量和性生活质量的影响
大体时间：从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周
通过对一些自填问卷项目的统计分析（特别是SF12.v2 生活质量量表）和半定向个人访谈的主题分析，我们将强调参与试验的影响。
从纳入日期到最后一次随访日期，最多 148 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ANRS, Emerging Infectious Diseases

合作者

Institut Pasteur
Rockefeller University

调查人员

  • 首席研究员：Cécile Goujard, Pr、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月11日

初级完成 (估计的)

2026年12月10日

研究完成 (估计的)

2028年12月10日

研究注册日期

首次提交

2022年1月3日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月18日

首次发布 (实际的)

2022年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月23日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ANRS 176 RHIVIERA-02

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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