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Ensaio Fase II de ART + bNAbs duplos vs. ART + Placebo durante a infecção primária por HIV-1 - impacto no controle pós-ART (RHIVIERA-02)

23 de dezembro de 2024 atualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Um estudo randomizado de Fase II controlado por placebo de terapia antirretroviral (ART) mais anticorpos antirretrovirais duplos de ação prolongada específicos para o HIV (bNAbs) versus ART mais placebo durante a infecção primária pelo HIV-1 para estudar o impacto no controle do HIV pós-tratamento.

O estudo RHIVIERA-02 é um estudo prospectivo de fase II, duplo-cego, controlado por placebo e com dois braços. Este estudo testará o uso de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) em participantes, na infecção primária pelo HIV (PHI) e no início da TARV.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo propõe testar uma intervenção que consiste em anticorpos antirretrovirais amplamente neutralizantes específicos para HIV de longa duração (3BNC117-LS & 10-1074-LS) + TARV, na infecção primária por HIV-1, e compará-la com TARV apenas em relação ao HIV- 1 replicação.

O estudo visa inscrever 60 participantes em centros clínicos franceses (Ile-de-France). Os participantes terão sido diagnosticados com infecção primária por HIV-1, iniciarão o TARV durante a fase inicial da infecção primária pelo HIV e interromperão o TARV 52 semanas depois.

A duração do estudo irá variar de acordo com o participante, dependendo do tempo de interrupção da ART e do tempo de rebote viral.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

69

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Bobigny, França, 93000
        • Recrutamento
        • Hôpial Avicenne - SMIT
        • Investigador principal:
          • Olivier Bouchaud
        • Contato:
      • Clamart, França, 92140
        • Recrutamento
        • Hôpital Antoine Béclère
        • Investigador principal:
          • Sophie Abgrall
        • Contato:
      • Clichy, França, 92110
        • Recrutamento
        • Hôpital Beaujon - Service de médecine interne
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Agnès Villemant Ululag
      • Créteil, França, 94010
      • Garches, França, 92380
        • Recrutamento
        • Hôpital Raymond Poincaré - SMIT
        • Investigador principal:
          • Pierre De Truchis
        • Contato:
      • Le Kremlin-Bicêtre, França, 94275
        • Recrutamento
        • Hôpital Bicêtre - HdJ - Médecine interne
        • Investigador principal:
          • Cécile Goujard
        • Contato:
      • Paris, França, 75004
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Hôtel Dieu - Service d'immunologie clinique
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laurence Weiss
      • Paris, França, 75475
        • Recrutamento
        • Hôpital Saint- Louis - SMIT
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Caroline Lascoux-Combe
      • Paris, França, 75004
        • Recrutamento
        • Hôpital Hôtel - Dieu
        • Investigador principal:
          • Jean-Paul Viard
        • Contato:
      • Paris, França, 75013
      • Paris, França, 75475
        • Recrutamento
        • Hôpital Lariboisière - Service de médecine interne A
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pierre Sellier
      • Paris, França, 75571
      • Paris, França, 75743
        • Recrutamento
        • Hôpital Necker - SMIT
        • Investigador principal:
          • Claudine DUVIVIER
        • Contato:
      • Paris, França, 75877
        • Recrutamento
        • Hôpital Bichat - Claude Bernard - SMIT
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jade Ghosn
      • Paris, França, 75970
      • Suresnes, França, 92151
        • Recrutamento
        • Centre médico chirurgical Foch - Suresnes
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Zucman
      • Villeneuve-Saint-Georges, França, 94195
        • Recrutamento
        • CHI Villeneuve-Saint-Georges - SMIT
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pauline Caraux Paz

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de infecção primária por HIV-1
  • Idade ≥18 a ≤70 anos na triagem
  • Disposto a usar um método contraceptivo eficaz desde a inclusão até o final do acompanhamento no estudo
  • Teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) plasmático negativo, quando aplicável
  • Concordar em não buscar a gravidez, inclusive por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo necessária, quando aplicável
  • Consentimento informado e assinado
  • Participante com seguro de saúde regular
  • Disposto a aceitar as restrições do estudo (viagem para administração de IMP e interrupção da TARV)
  • Disposto a ser vacinado contra a COVID-19 antes da interrupção da TARV.

Critério de exclusão:

  • Participação em qualquer outro ensaio clínico que exija amostragem de sangue adicional É permitida a participação em um estudo observacional sem amostragem de sangue adicional
  • Participantes em quem o uso de preservativo ou PrEP pelo parceiro será difícil ou impossível
  • Paciente grávida ou amamentando
  • Participantes sob tutela ou curadoria
  • Qualquer condição ou infecção, incluindo HCV, HBV, SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 PCR positivo por menos de 72 horas) ou infecção ativa por M. tuberculosis conhecida História de doença cardíaca isquêmica (infarto do miocárdio, angina estável ou instável, golpe)
  • História atual ou pregressa de câncer, excluindo câncer de pele de células escamosas
  • História ou afecção oftálmica inflamatória aguda conhecida (uveíte, coroidite, neuropatia óptica)
  • Qualquer condição médica que contraindique a interrupção da TARV
  • Condições concomitantes ou anteriores que impedem a injeção de anticorpos monoclonais
  • História de corticosteroides sistêmicos, medicamentos imunossupressores e anticancerígenos nos últimos 6 meses
  • História de reação grave a uma vacina ou infusão de medicamento ou história de reações alérgicas graves
  • Indivíduos com qualquer contraindicação (incluindo reação de hipersensibilidade) à infusão de 3BNC117-LS e 10-1074-LS
  • Protrombina < 50%
  • Depuração de creatinina < 60mL/mn (Cockroft)
  • ASAT ou ALAT ou bilirrubina (total e conjugada) ≥ 10 vezes o limite superior do normal
  • Paciente com uma cepa viral isolada do HIV-2
  • Ausência programada que pode afetar a participação no julgamento (viagem ao exterior, relocação, transferência iminente...)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: bNAbs
ART mais infusão dupla de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) de ação prolongada (LS) na infecção primária por HIV-1 por HIV-1, durante no mínimo 52 semanas, seguida de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI).
Medicamento: Anticorpo monoclonal humano recombinante (bNAbs)
  1. Início da combinação de ART (1 inibidor da integrase + 2 inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos) com infusões intravenosas duplas adicionais de bNAbs (3BNC117LS e 10-1074LS) entre o dia 7 e o dia 10.
  2. Interrupção do tratamento analítico (ATI), 52 semanas depois, se boas condições imunológicas e virológicas.
  3. Durante ATI, monitoramento de plasma de RNA de HIV-1 e CD4, por no máximo 48 semanas.
  4. Retomada de TARV, se o participante encontrar pelo menos um critério de retomada de TARV.
Outros nomes:
  • 10-1074-LS e 3BNC117-LS
Comparador de Placebo: Placebo
TARV mais placebo (solução salina) na infecção primária pelo HIV-1, durante no mínimo 52 semanas, seguido de Interrupção do Tratamento Antirretroviral (ATI).
Medicamento: Placebo
  1. Início da ART combinada (1 inibidor da integrase + 2 análogos de nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa) com infusões intravenosas duplas adicionais de placebo (solução salina) entre o dia 7 e o dia 10.
  2. Interrupção do tratamento analítico (ATI), 52 semanas depois, se boas condições imunológicas e virológicas.
  3. Durante ATI, monitoramento de plasma de RNA de HIV-1 e CD4, por no máximo 48 semanas.
  4. Retomada de TARV, se o participante encontrar pelo menos um critério de retomada de TARV.
Outros nomes:
  • Solução salina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes com RNA de HIV-1 plasmático abaixo de 400 cp/mL 24 semanas após ATI (S24 ATI), na ausência confirmada de ART.
Prazo: na semana 24 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI)
Esses participantes serão considerados como controladores pós-tratamento.
na semana 24 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tolerância à infusão de bNAbs: Número de eventos adversos (EA) clínicos e biológicos
Prazo: da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas
Número de EAs clínicos e biológicos durante o seguimento. Valores laboratoriais anormais serão identificados como aqueles valores fora da escala DAIDS
da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas
Tolerância à infusão de bNAbs: Natureza e Grau de EA clínico e biológico
Prazo: da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas
Grau de adverso clínico e biológico durante o acompanhamento. A intensidade de todos os EAs (graves e não graves) será graduada usando a Tabela de Classificação de EAs DAIDS Versão corrigida 2.1-julho de 2017
da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas
Tolerância à infusão de bNAbs: Tempo do evento adverso (EA) clínico e biológico
Prazo: da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas
da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas
Proporção de participantes que retomaram a TARV nas primeiras 24 semanas após a interrupção da TARV, de acordo com o motivo da retomada.
Prazo: na semana 24 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI)
na semana 24 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI)
Tempo para potencial retomada da ART para não controladores.
Prazo: do dia 0 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI) ao dia 0 da data de retomada da TARV, avaliado até 48 semanas após a ATI
do dia 0 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI) ao dia 0 da data de retomada da TARV, avaliado até 48 semanas após a ATI
Critérios clínicos e imunológicos durante o acompanhamento: Proporção de participantes com sintomas clínicos.
Prazo: durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
Critérios clínicos e imunológicos durante o seguimento: Evolução de CD4, CD8 (níveis e %) e relação CD4/CD8.
Prazo: durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
Critérios clínicos e imunológicos durante o seguimento: Evolução dos níveis dos marcadores de inflamação.
Prazo: níveis de parâmetros biológicos durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
serão estudados os níveis dos parâmetros fisiológicos: IP10, TGFβ, IL-7, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, Citrulina, sCD14, sCD163, TNF-α
níveis de parâmetros biológicos durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
Critérios imunológicos: Alterações na magnitude e qualidade das respostas das células T específicas do HIV e das respostas humorais.
Prazo: níveis de parâmetros fisiológicos durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
níveis de parâmetros fisiológicos serão estudados: frequência e funcionalidade de células T respondendo a peptídeos de HIV medidos por coloração de citocinas intracelulares, expressão de superfície de marcadores de ativação e diferenciação, capacidade supressiva de HIV após co-cultura com células infectadas autólogas
níveis de parâmetros fisiológicos durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
Critérios virológicos durante o acompanhamento: alterações no nível plasmático do RNA do HIV-1 e do DNA do HIV-1 e nos transcritos do RNA do HIV associados às células.
Prazo: durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
Critérios virológicos: Proporção de participantes com RNA de HIV-1 plasmático < 50 cp/mL em 12 e 24 semanas após a interrupção da TARV.
Prazo: na Semana 12 e na Semana 24 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI)
na Semana 12 e na Semana 24 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI)
Critérios virológicos: Viremia plasmática cumulativa durante a interrupção da TARV.
Prazo: do dia 0 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI) ao dia 0 da retomada da TARV, avaliado até 48 semanas após a ATI
do dia 0 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI) ao dia 0 da retomada da TARV, avaliado até 48 semanas após a ATI
Critérios virológicos: em caso de retomada da TARV, tempo desde a data de início da interrupção da TARV até a data do primeiro RNA do HIV-1 ≥ 50 cópias/mL
Prazo: do dia 0 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI) ao dia 0 da retomada da TARV, avaliado até 48 semanas após a ATI
do dia 0 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI) ao dia 0 da retomada da TARV, avaliado até 48 semanas após a ATI
Critérios virológicos: em caso de reinício da TARV, proporção de participantes com plasma HIV-1 RNA < 50 cópias/mL dentro de 24 semanas de ATI.
Prazo: do dia 0 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI) ao dia 0 da retomada da TARV, avaliado até 48 semanas após a ATI
do dia 0 do período de interrupção do tratamento antirretroviral (ATI) ao dia 0 da retomada da TARV, avaliado até 48 semanas após a ATI
Critérios virológicos: Evolução do DNA total do HIV-1 e do RNA do HIV-1 associado à célula por US q-PCR e valor preditivo da evolução pós-interrupção da TARV.
Prazo: durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
Critérios virológicos: Evolução da proporção de detecção e nível de RNA do HIV-1 associado à célula.
Prazo: durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
Critérios virológicos: Alterações qualitativas e quantitativas no reservatório viral persistente.
Prazo: níveis de parâmetros fisiológicos durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
níveis de parâmetros fisiológicos serão estudados: HIV-DNA associado à célula total, HIV-DNA integrado, proporção de replicação competente vs provírus defeituosos
níveis de parâmetros fisiológicos durante todo o período de TARV (do Dia 0 à Semana 52 ARV), durante todo o período ATI (do Dia 0 ATI ao Dia 0 Retomada de ART) e durante o período de retomada de ART (do Dia 0 à Semana 24 Retomada de ART)
Dosagens de bNAbs realizadas durante o seguimento.
Prazo: durante o acompanhamento da TARV (Semana 1, Semana 12, Semana 24, Semana 36) e período de interrupção do tratamento antirretroviral (Dia 0, Semana 12, Semana 24)
durante o acompanhamento da TARV (Semana 1, Semana 12, Semana 24, Semana 36) e período de interrupção do tratamento antirretroviral (Dia 0, Semana 12, Semana 24)
Critérios relacionados ao risco de transmissão do HIV-1: Proporção de participantes que relataram usar preservativo nas relações sexuais
Prazo: da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas
da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas
Critérios relacionados ao risco de transmissão do HIV-1: Proporção de participantes que relataram ter proposto a PrEP para seus parceiros.
Prazo: da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas
da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas
Critérios de ciências sociais: Proporção de pacientes satisfeitos com sua participação e os fatores associados
Prazo: da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas
da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas
Critérios de ciências sociais: Impacto da participação no estudo sobre a qualidade de vida dos participantes e a qualidade da vida sexual
Prazo: da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas
Por meio de análises estatísticas de alguns itens de questionários autoaplicáveis ​​(em particular o SF12.v2 escala de qualidade de vida) e análises temáticas de entrevistas individuais semi-diretivas, vamos destacar o impacto da participação no julgamento.
da data de inclusão até a data da última visita de acompanhamento, até 148 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Colaboradores

Institut Pasteur
Rockefeller University

Investigadores

  • Investigador principal: Cécile Goujard, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

10 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

10 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

29 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ANRS 176 RHIVIERA-02

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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