Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av ART + dubbla bNAbs vs. ART + Placebo under primär HIV-1-infektion - inverkan på post-ART-kontroll (RHIVIERA-02)

23 december 2024 uppdaterad av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

En randomiserad fas II placebokontrollerad studie av antiretroviral terapi (ART) plus dubbla långverkande HIV-specifika brett neutraliserande antikroppar (bNAbs) vs ART Plus Placebo under primär HIV-1-infektion för att studera effekten på HIV-kontroll efter behandling.

RHIVIERA-02-studien är en placebokontrollerad dubbelblind tvåarmad prospektiv fas II-studie. Denna studie kommer att testa användningen av brett neutraliserande antikroppar (bNAbs) hos deltagare, vid primär HIV-infektion (PHI) och ART-initiering.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien föreslår att testa en intervention bestående av dubbla långverkande HIV-specifika brett neutraliserande antikroppar (3BNC117-LS & 10-1074-LS ) + ART, vid primär HIV-1-infektion, och att jämföra den med ART endast avseende HIV- 1 replikering.

Studien syftar till att registrera 60 deltagare i franska (Ile-de-France) kliniska centra. Deltagarna kommer att ha diagnostiserats med primär HIV-1-infektion, kommer att börja ART under den tidiga fasen av primär HIV-infektion och kommer att avbryta ART 52 veckor senare.

Studiens längd kommer att variera beroende på deltagare, beroende på tidpunkten för ART-avbrott och tiden till virusåterhämtning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

69

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Rekrytering
        • Hôpial Avicenne - SMIT
        • Huvudutredare:
          • Olivier Bouchaud
        • Kontakt:
      • Clamart, Frankrike, 92140
        • Rekrytering
        • Hôpital Antoine Béclère
        • Huvudutredare:
          • Sophie Abgrall
        • Kontakt:
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Rekrytering
        • Hôpital Beaujon - Service de médecine interne
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Agnès Villemant Ululag
      • Créteil, Frankrike, 94010
      • Garches, Frankrike, 92380
        • Rekrytering
        • Hôpital Raymond Poincaré - SMIT
        • Huvudutredare:
          • Pierre De Truchis
        • Kontakt:
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
        • Rekrytering
        • Hôpital Bicêtre - HdJ - Médecine interne
        • Huvudutredare:
          • Cécile Goujard
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75004
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital Hôtel Dieu - Service d'immunologie clinique
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Laurence Weiss
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Rekrytering
        • Hôpital Saint- Louis - SMIT
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Caroline Lascoux-Combe
      • Paris, Frankrike, 75004
        • Rekrytering
        • Hôpital Hôtel - Dieu
        • Huvudutredare:
          • Jean-Paul Viard
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75013
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Rekrytering
        • Hôpital Lariboisière - Service de médecine interne A
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pierre Sellier
      • Paris, Frankrike, 75571
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Rekrytering
        • Hôpital Necker - SMIT
        • Huvudutredare:
          • Claudine DUVIVIER
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75877
        • Rekrytering
        • Hôpital Bichat - Claude Bernard - SMIT
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jade Ghosn
      • Paris, Frankrike, 75970
      • Suresnes, Frankrike, 92151
        • Rekrytering
        • Centre médico chirurgical Foch - Suresnes
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • David Zucman
      • Villeneuve-Saint-Georges, Frankrike, 94195
        • Rekrytering
        • CHI Villeneuve-Saint-Georges - SMIT
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pauline Caraux Paz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad primär HIV-1-infektionsdiagnostik
  • Åldern ≥18 till ≤70 år vid screening
  • Villig att använda en effektiv preventivmetod från inkludering till slutet av uppföljningen i prövningen
  • Negativt plasmatiskt beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest, när tillämpligt
  • Gå med på att inte söka graviditet, inklusive genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det senaste protokollbesöket på kliniken, när så är tillämpligt
  • Informerat och skriftligt undertecknat samtycke
  • Deltagare med vanlig sjukförsäkring
  • Villig att acceptera försökets begränsningar (resor för IMP-administration och ART-avbrott)
  • Vill gärna vaccineras mot COVID-19 innan ART-avbrott.

Exklusions kriterier:

  • Deltagande i någon annan klinisk prövning som kräver ytterligare blodprov. Deltagande i en observationsstudie utan ytterligare blodprov är tillåtet
  • Deltagare där kondomanvändning eller PrEP-användning av partnern kommer att vara svårt eller omöjligt
  • Gravid eller ammande patient
  • Deltagare under förmynderskap eller kurator
  • Alla tillstånd eller infektioner, inklusive HCV, HBV, SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 PCR-positiv i mindre än 72 timmar) eller känd M. tuberculosis aktiv infektion Anamnes med ischemisk hjärtsjukdom (hjärtinfarkt, stabil eller instabil angina, stroke)
  • Nuvarande eller tidigare historia av cancer, exklusive hudcancer med skivepitelceller
  • Anamnes eller akut känd inflammatorisk oftalmisk tillgivenhet (uveit, koroidit, optisk neuropati)
  • Alla medicinska tillstånd som kontraindicerar ART-avbrott
  • Samtidiga eller tidigare tillstånd som utesluter injektion av monoklonala antikroppar
  • Historik av systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva och anticancermediciner under de senaste 6 månaderna
  • Historik med allvarlig reaktion på ett vaccin eller läkemedelsinfusion eller historik med allvarliga allergiska reaktioner
  • Individer med någon kontraindikation (inklusive överkänslighetsreaktion) mot 3BNC117-LS och 10-1074-LS infusion
  • Protrombin < 50 %
  • Kreatininclearance < 60 ml/min (Cockroft)
  • ASAT eller ALAT eller bilirubin (totalt et konjugerat) ≥ 10 gånger den övre normalgränsen
  • Patient med en isolerad HIV-2-virusstam
  • Planerad frånvaro som kan påverka deltagandet i rättegången (utlandsresor, omplacering, förestående förflyttning...)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: bNAbs
ART plus dubbelt långverkande (LS) brett neutraliserande antikroppar (bNAbs) infusion vid HIV-1 primär HIV-1 infektion, under minst 52 veckor, följt av antiretroviral behandlingsavbrott (ATI).
Läkemedel: Rekombinant human monoklonal antikropp (bNAbs)
  1. Initiering av kombination ART (1 integrashämmare + 2 nukleosidanalog omvänt transkriptashämmare) med ytterligare dubbla intravenösa infusioner av bNAbs (3BNC117LS & 10-1074LS) mellan dag 7 och dag 10.
  2. Analytiskt behandlingsavbrott (ATI), 52 veckor senare, om goda immunologiska och virologiska tillstånd.
  3. Under ATI, plasma HIV-1 RNA och CD4 övervakning, i maximalt 48 veckor.
  4. ART-återupptagande, om deltagaren stöter på minst ett ART-återupptagandekriterie.
Andra namn:
  • 10-1074-LS och 3BNC117-LS
Placebo-jämförare: Placebo
ART plus placebo (saltlösning) vid HIV-1 primär HIV-1-infektion, under minst 52 veckor, följt av antiretroviral behandlingsavbrott (ATI).
Läkemedel: Placebo
  1. Initiering av kombination ART (1 integrashämmare + 2 nukleosidanalog omvänt transkriptashämmare) med ytterligare dubbla intravenösa infusioner av placebo (saltlösning) mellan dag 7 och dag 10.
  2. Analytiskt behandlingsavbrott (ATI), 52 veckor senare, om goda immunologiska och virologiska tillstånd.
  3. Under ATI, plasma HIV-1 RNA och CD4 övervakning, i maximalt 48 veckor.
  4. ART-återupptagande, om deltagaren stöter på minst ett ART-återupptagandekriterie.
Andra namn:
  • Saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA under 400 cp/ml 24 veckor efter ATI (W24 ATI), i bekräftad frånvaro av ART.
Tidsram: vid vecka 24 av antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (ATI)
Dessa deltagare kommer att betraktas som kontrollanter efter behandling.
vid vecka 24 av antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (ATI)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerans av bNAbs-infusion: Antal kliniska och biologiska biverkningar (AE)
Tidsram: från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor
Antal kliniska och biologiska biverkningar under uppföljning. Onormala laboratorievärden kommer att identifieras som de externa värden som definieras av DAIDS-skalan
från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor
Tolerans av bNAbs-infusion: Typ och grad av klinisk och biologisk AE
Tidsram: från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor
Grad av kliniska och biologiska biverkningar under uppföljning. Intensiteten för alla AE (allvarliga och icke-seriösa) kommer att graderas med hjälp av DAIDS AE-graderingstabell korrigerad version 2.1-juli 2017
från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor
Tolerans för bNAbs-infusion: tidpunkt för klinisk och biologisk biverkning (AE)
Tidsram: från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor
från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor
Andel deltagare som återupptar ART inom de första 24 veckorna efter ART-avbrott, beroende på anledningen till att de återupptas.
Tidsram: vid vecka 24 av antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (ATI)
vid vecka 24 av antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (ATI)
Dags för eventuellt återupptagande av ART för icke-kontrollanter.
Tidsram: från dag 0 av antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (ATI) till dag 0 av ART återupptagandedatum, bedömd upp till 48 veckor efter ATI
från dag 0 av antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (ATI) till dag 0 av ART återupptagandedatum, bedömd upp till 48 veckor efter ATI
Kliniska och immulologiska kriterier vid uppföljning: Andel deltagare med kliniska symtom.
Tidsram: under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
Kliniska och immulologiska kriterier under uppföljning: Utveckling av CD4, CD8 (nivåer och %) och CD4/CD8-kvot.
Tidsram: under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
Kliniska och immulologiska kriterier under uppföljning: Utveckling av nivåer av inflammationsmarkörer.
Tidsram: biologiska parametrar nivåer under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
fysiologiska parametrar nivåer kommer att studeras: IP10, TGFβ, IL-7, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, Citrulline, sCD14, sCD163, TNF-α
biologiska parametrar nivåer under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
Immulogiska kriterier: Förändringar i storleken och kvaliteten på HIV-specifika T-cellssvar och humorala svar.
Tidsram: fysiologiska parametrar nivåer under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
fysiologiska parametrar nivåer kommer att studeras: frekvens och funktionalitet hos T-celler som svarar på HIV-peptider mätt genom intracellulär cytokinfärgning, ytuttryck av aktiverings- och differentieringsmarkörer, HIV-undertryckande förmåga vid samodling med autologa infekterade celler
fysiologiska parametrar nivåer under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
Virologiska kriterier under uppföljning: Plasma HIV-1 RNA och HIV-1 DNA nivå och cellassocierade HIV RNA transkript förändringar.
Tidsram: under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
Virologiska kriterier: Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA < 50 cp/ml 12 och 24 veckor efter ART-avbrott.
Tidsram: vid vecka 12 och vecka 24 av antiretroviral behandlingsuppehållsperiod (ATI)
vid vecka 12 och vecka 24 av antiretroviral behandlingsuppehållsperiod (ATI)
Virologiska kriterier: Kumulativ plasmaviremi under ART-avbrott.
Tidsram: från dag 0 av antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (ATI) till dag 0 av ART-återupptagande, bedömd upp till 48 veckor efter ATI
från dag 0 av antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (ATI) till dag 0 av ART-återupptagande, bedömd upp till 48 veckor efter ATI
Virologiska kriterier: i händelse av ART-återupptagande, tid från datum för ART-avbrott med början till datum för första HIV-1-RNA ≥ 50 kopior/ml
Tidsram: från dag 0 av antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (ATI) till dag 0 av ART-återupptagande, bedömd upp till 48 veckor efter ATI
från dag 0 av antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (ATI) till dag 0 av ART-återupptagande, bedömd upp till 48 veckor efter ATI
Virologiska kriterier: i händelse av återupptagande av ART, andel av deltagarna med plasma HIV-1 RNA < 50 kopior/ml inom 24 veckor efter ATI.
Tidsram: från dag 0 av antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (ATI) till dag 0 av ART-återupptagande, bedömd upp till 48 veckor efter ATI
från dag 0 av antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (ATI) till dag 0 av ART-återupptagande, bedömd upp till 48 veckor efter ATI
Virologiska kriterier: Utveckling av totalt HIV-1-DNA och cellassocierat HIV-1-RNA genom US q-PCR och prediktivt värde på post-ART-avbrottsutveckling.
Tidsram: under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
Virologiska kriterier: Utveckling av detektionsandel och nivå av cellassocierat HIV-1 RNA.
Tidsram: under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
Virologiska kriterier: Kvalitativa och kvantitativa förändringar i den ihållande virala reservoaren.
Tidsram: fysiologiska parametrar nivåer under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
fysiologiska parametrar nivåer kommer att studeras: total cellassocierad HIV-DNA, integrerad HIV-DNA, andel av replikationskompetent kontra defekta provirus
fysiologiska parametrar nivåer under hela ART-perioden (från dag 0 till vecka 52 ARV), under hela ATI-perioden (från dag 0 ATI till dag 0 ART-återupptagande) och under ART-återupptagandeperioden (från dag 0 till vecka 24 ART-återupptagande)
Doser av bNAb utförda under uppföljning.
Tidsram: under ART-uppföljning (vecka 1, vecka 12, vecka 24, vecka 36) och antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (dag 0, vecka 12, vecka 24)
under ART-uppföljning (vecka 1, vecka 12, vecka 24, vecka 36) och antiretroviral behandlingsavbrottsperiod (dag 0, vecka 12, vecka 24)
Kriterier relaterade till risken för HIV-1-överföring: Andel deltagare som rapporterar att de använder kondom under samlag
Tidsram: från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor
från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor
Kriterier relaterade till risken för HIV-1-överföring: Andel deltagare som rapporterar att de har föreslagit PrEP hos sina partners.
Tidsram: från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor
från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor
Samhällsvetenskapliga kriterier: Andel patienter som är nöjda med sitt deltagande och de associerade faktorerna
Tidsram: från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor
från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor
Samhällsvetenskapliga kriterier: Inverkan av deltagandet i försöket på deltagarnas livskvalitet och sexuella livskvalitet
Tidsram: från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor
Genom statistiska analyser av vissa självadministrerade frågeformulär (särskilt SF12.v2 skala för livskvalitet) och tematiska analyser av semidirektiva individuella intervjuer kommer vi att belysa effekten av deltagandet i försöket.
från införandedatum till sista uppföljningsbesöksdatum, upp till 148 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbetspartners

Institut Pasteur
Rockefeller University

Utredare

  • Huvudutredare: Cécile Goujard, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

10 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

10 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2022

Första postat (Faktisk)

29 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ANRS 176 RHIVIERA-02

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera