Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av ART + doble bNAbs vs. ART + Placebo under primær HIV-1-infeksjon - innvirkning på post-ART-kontroll (RHIVIERA-02)

23. desember 2024 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

En randomisert fase II placebokontrollert studie av antiretroviral terapi (ART) pluss doble langtidsvirkende HIV-spesifikke bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs) vs ART Plus Placebo under primær HIV-1-infeksjon for å studere innvirkningen på HIV-kontroll etter behandling.

RHIVIERA-02-studien er en placebokontrollert dobbeltblind to-arms prospektiv fase II-studie. Denne studien vil teste bruken av bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs) hos deltakere, ved primær HIV-infeksjon (PHI) og ART-initiering.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Studien foreslår å teste en intervensjon bestående av doble langtidsvirkende HIV-spesifikke bredt nøytraliserende antistoffer (3BNC117-LS & 10-1074-LS ) + ART, ved primær HIV-1-infeksjon, og å sammenligne den med ART kun når det gjelder HIV- 1 replikering.

Studien tar sikte på å registrere 60 deltakere i franske (Ile-de-France) kliniske sentre. Deltakerne vil ha blitt diagnostisert med primær HIV-1-infeksjon, vil starte ART i tidlig fase av primær HIV-infeksjon, og vil avbryte ART 52 uker senere.

Studiens varighet vil variere fra deltaker, avhengig av tidspunktet for ART-avbrudd og tiden før viral rebound.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

69

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Rekruttering
        • Hôpial Avicenne - SMIT
        • Hovedetterforsker:
          • Olivier Bouchaud
        • Ta kontakt med:
      • Clamart, Frankrike, 92140
        • Rekruttering
        • Hôpital Antoine Béclère
        • Hovedetterforsker:
          • Sophie Abgrall
        • Ta kontakt med:
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Rekruttering
        • Hôpital Beaujon - Service de médecine interne
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Agnès Villemant Ululag
      • Créteil, Frankrike, 94010
      • Garches, Frankrike, 92380
        • Rekruttering
        • Hôpital Raymond Poincaré - SMIT
        • Hovedetterforsker:
          • Pierre De Truchis
        • Ta kontakt med:
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
        • Rekruttering
        • Hôpital Bicêtre - HdJ - Médecine interne
        • Hovedetterforsker:
          • Cécile Goujard
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75004
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital Hôtel Dieu - Service d'immunologie clinique
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Laurence Weiss
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint- Louis - SMIT
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Caroline Lascoux-Combe
      • Paris, Frankrike, 75004
        • Rekruttering
        • Hôpital Hôtel - Dieu
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Paul Viard
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75013
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Rekruttering
        • Hôpital Lariboisière - Service de médecine interne A
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pierre Sellier
      • Paris, Frankrike, 75571
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Rekruttering
        • Hôpital Necker - SMIT
        • Hovedetterforsker:
          • Claudine DUVIVIER
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75877
        • Rekruttering
        • Hôpital Bichat - Claude Bernard - SMIT
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jade Ghosn
      • Paris, Frankrike, 75970
      • Suresnes, Frankrike, 92151
        • Rekruttering
        • Centre médico chirurgical Foch - Suresnes
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Zucman
      • Villeneuve-Saint-Georges, Frankrike, 94195
        • Rekruttering
        • CHI Villeneuve-Saint-Georges - SMIT
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pauline Caraux Paz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet primær HIV-1-infeksjonsdiagnostikk
  • Alder ≥18 til ≤70 år ved screening
  • Villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra inkludering til slutten av oppfølgingen i forsøket
  • Negativ plasmatisk beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest, når det er aktuelt
  • Godta å ikke søke graviditet, inkludert gjennom alternative metoder, som kunstig inseminasjon eller in vitro fertilisering før etter siste nødvendige protokollbesøk på klinikken, når det er aktuelt
  • Informert og skriftlig signert samtykke
  • Deltaker med vanlig helseforsikring
  • Villig til å akseptere prøvebegrensningene (reise for IMP-administrasjon og ART-avbrudd)
  • Villig til å bli vaksinert mot COVID-19 før ART-avbrudd.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i andre kliniske studier som krever ytterligere blodprøvetaking. Deltakelse i en observasjonsstudie uten ytterligere blodprøvetaking er tillatt
  • Deltakere der kondombruk eller PrEP-bruk av partneren vil være vanskelig eller umulig
  • Gravid eller ammende pasient
  • Deltakere under vergemål eller kuratorskap
  • Enhver tilstand eller infeksjon, inkludert HCV, HBV, SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 PCR-positiv i mindre enn 72 timer) eller kjent M. tuberculosis aktiv infeksjon Anamnese med iskemisk hjertesykdom (myokardinfarkt, stabil eller ustabil angina, slag)
  • Nåværende eller tidligere historie med kreft, unntatt plateepitelhudkreft
  • Anamnese eller akutt kjent inflammatorisk oftalmisk affeksjon (uveitt, koroiditt, optisk nevropati)
  • Enhver medisinsk tilstand som kontraindiserer ART-avbrudd
  • Samtidige eller tidligere tilstander som utelukker injeksjon av monoklonale antistoffer
  • Anamnese med systemiske kortikosteroider, immunsuppressive og anti-kreftmedisiner i løpet av de siste 6 månedene
  • Anamnese med alvorlig reaksjon på vaksine eller legemiddelinfusjon eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner
  • Personer med noen kontraindikasjon (inkludert overfølsomhetsreaksjon) mot 3BNC117-LS og 10-1074-LS infusjon
  • Protrombin < 50 %
  • Kreatininclearance < 60 ml/min (Cockroft)
  • ASAT eller ALAT eller bilirubin (totalt et konjugert) ≥ 10 ganger øvre normalgrense
  • Pasient med en isolert HIV-2 viral stamme
  • Planlagt fravær som kan påvirke deltakelse i rettssaken (reise til utlandet, flytting, forestående overføring...)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: bNAbs
ART pluss dobbelt langtidsvirkende (LS) bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs) infusjon ved HIV-1 primær HIV-1 infeksjon, i løpet av minimum 52 uker, etterfulgt av antiretroviral behandlingsavbrudd (ATI).
  1. Initiering av kombinasjon ART (1 integrasehemmer + 2 nukleosidanalog revers transkriptasehemmere) med ytterligere doble intravenøse infusjoner av bNAbs (3BNC117LS & 10-1074LS) mellom dag 7 og dag 10.
  2. Analytisk behandlingsavbrudd (ATI), 52 uker senere, ved gode immunologiske og virologiske forhold.
  3. Under ATI, plasma HIV-1 RNA og CD4 overvåking, i maksimalt 48 uker.
  4. ART-gjenopptakelse, hvis deltakeren møter minst ett ART-gjenopptakelseskriterie.
Andre navn:
  • 10-1074-LS og 3BNC117-LS
Placebo komparator: Placebo
ART pluss placebo (saltvann) ved HIV-1 primær HIV-1-infeksjon, i løpet av minimum 52 uker, etterfulgt av antiretroviral behandlingsavbrudd (ATI).
  1. Start av kombinasjon ART (1 integrasehemmer + 2 nukleosidanalog revers transkriptasehemmere) med ytterligere doble intravenøse infusjoner av placebo (saltvannsoppløsning) mellom dag 7 og dag 10.
  2. Analytisk behandlingsavbrudd (ATI), 52 uker senere, ved gode immunologiske og virologiske forhold.
  3. Under ATI, plasma HIV-1 RNA og CD4 overvåking, i maksimalt 48 uker.
  4. ART-gjenopptakelse, hvis deltakeren møter minst ett ART-gjenopptakelseskriterie.
Andre navn:
  • Saltvannsløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med plasma HIV-1 RNA under 400 cp/ml 24 uker etter ATI (W24 ATI), i bekreftet fravær av ART.
Tidsramme: ved uke 24 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI)
Disse deltakerne vil bli vurdert som kontroller etter behandling.
ved uke 24 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toleranse av bNAbs-infusjon: Antall kliniske og biologiske bivirkninger (AE)
Tidsramme: fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker
Antall kliniske og biologiske AE under oppfølging. Unormale laboratorieverdier vil bli identifisert som de utenfor verdiene definert av DAIDS-skalaen
fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker
Toleranse av bNAbs-infusjon: Art og grad av klinisk og biologisk AE
Tidsramme: fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker
Grad av kliniske og biologiske bivirkninger under oppfølging. Intensiteten til alle AE (alvorlige og ikke-seriøse) vil bli gradert ved hjelp av DAIDS AE-graderingstabell korrigert versjon 2.1-juli 2017
fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker
Toleranse av bNAbs-infusjon: Tidspunkt for klinisk og biologisk bivirkning (AE)
Tidsramme: fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker
fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker
Andel deltakere som gjenopptar ART innen de første 24 ukene etter ART-avbrudd, i henhold til årsaken til gjenopptagelsen.
Tidsramme: ved uke 24 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI)
ved uke 24 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI)
Tid til potensiell ART-gjenopptagelse for ikke-kontrollører.
Tidsramme: fra dag 0 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI) til dag 0 av ART gjenopptakelsesdato, vurdert opp til 48 uker etter ATI
fra dag 0 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI) til dag 0 av ART gjenopptakelsesdato, vurdert opp til 48 uker etter ATI
Kliniske og immulogiske kriterier under oppfølging: Andel deltakere med kliniske symptomer.
Tidsramme: under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
Kliniske og immunologiske kriterier under oppfølging: Evolusjon av CD4, CD8 (nivåer og %) og CD4/CD8 ratio.
Tidsramme: under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
Kliniske og immulogiske kriterier under oppfølging: Evolusjon av nivåer av betennelsesmarkører.
Tidsramme: biologiske parameternivåer under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
fysiologiske parameternivåer vil bli studert: IP10, TGFβ, IL-7, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, Citrulline, sCD14, sCD163, TNF-α
biologiske parameternivåer under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
Immulogiske kriterier: Endringer i størrelsen og kvaliteten på HIV-spesifikke T-celleresponser og humorale responser.
Tidsramme: fysiologiske parameternivåer under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
fysiologiske parameternivåer vil bli studert: frekvens og funksjonalitet av T-celler som reagerer på HIV-peptider målt ved intracellulær cytokinfarging, overflateekspresjon av aktiverings- og differensieringsmarkører, HIV-undertrykkende kapasitet ved samkultur med autologe infiserte celler
fysiologiske parameternivåer under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
Virologiske kriterier under oppfølging: Plasma HIV-1 RNA og HIV-1 DNA nivå og celleassosierte HIV RNA transkripsjoner endringer.
Tidsramme: under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
Virologiske kriterier: Andel deltaker med plasma HIV-1 RNA < 50 cp/ml ved 12 og 24 uker etter ART-avbrudd.
Tidsramme: i uke 12 og uke 24 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI)
i uke 12 og uke 24 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI)
Virologiske kriterier: Kumulativ plasmaviremi under ART-avbrudd.
Tidsramme: fra dag 0 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI) til dag 0 av ART gjenopptakelse, vurdert opptil 48 uker etter ATI
fra dag 0 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI) til dag 0 av ART gjenopptakelse, vurdert opptil 48 uker etter ATI
Virologiske kriterier: ved gjenopptakelse av ART, tid fra datoen for ART-avbrudd som begynner til dato for første HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml
Tidsramme: fra dag 0 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI) til dag 0 av ART gjenopptakelse, vurdert opptil 48 uker etter ATI
fra dag 0 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI) til dag 0 av ART gjenopptakelse, vurdert opptil 48 uker etter ATI
Virologiske kriterier: ved gjenopptakelse av ART, andel deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml innen 24 uker etter ATI.
Tidsramme: fra dag 0 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI) til dag 0 av ART gjenopptakelse, vurdert opptil 48 uker etter ATI
fra dag 0 av antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (ATI) til dag 0 av ART gjenopptakelse, vurdert opptil 48 uker etter ATI
Virologiske kriterier: Evolusjon av totalt HIV-1-DNA og celleassosiert HIV-1-RNA ved amerikansk q-PCR og prediktiv verdi på evolusjon etter ART-avbrudd.
Tidsramme: under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
Virologiske kriterier: Evolusjon av deteksjonsandel og nivå av celleassosiert HIV-1 RNA.
Tidsramme: under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
Virologiske kriterier: Kvalitative og kvantitative endringer i det vedvarende virale reservoaret.
Tidsramme: fysiologiske parameternivåer under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
fysiologiske parameternivåer vil bli studert: total celleassosiert HIV-DNA, integrert HIV-DNA, andel replikasjonskompetente vs defekte provirus
fysiologiske parameternivåer under hele ART-perioden (fra dag 0 til uke 52 ARV), under hele ATI-perioden (fra dag 0 ATI til dag 0 ART-gjenopptakelse) og under ART-gjenopptakelsesperioden (fra dag 0 til uke 24 ART-gjenopptakelse)
Doser av bNAbs utført under oppfølging.
Tidsramme: under ART-oppfølging (uke 1, uke 12, uke 24, uke 36) og antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (dag 0, uke 12, uke 24)
under ART-oppfølging (uke 1, uke 12, uke 24, uke 36) og antiretroviral behandlingsavbruddsperiode (dag 0, uke 12, uke 24)
Kriterier knyttet til risiko for HIV-1-overføring: Andel deltakere som rapporterer å bruke kondom under samleie
Tidsramme: fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker
fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker
Kriterier knyttet til risiko for HIV-1-overføring: Andel deltakere som rapporterer å ha foreslått PrEP hos sine partnere.
Tidsramme: fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker
fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker
Samfunnsvitenskapelige kriterier : Andel pasienter som er fornøyd med sin deltakelse og de tilknyttede faktorene
Tidsramme: fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker
fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker
Samfunnsvitenskapelige kriterier: Påvirkning av deltakelsen i forsøket på deltakernes livskvalitet og seksuell livskvalitet
Tidsramme: fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker
Gjennom statistiske analyser av enkelte selvadministrerte spørreskjemaer (spesielt SF12.v2 skala for livskvalitet) og tematiske analyser av semi-direktive individuelle intervjuer vil vi synliggjøre effekten av deltakelsen i forsøket.
fra dato for inkludering til siste oppfølgingsbesøksdato, inntil 148 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cécile Goujard, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

10. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

10. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV/AIDS og infeksjoner

Kliniske studier på Rekombinant humant monoklonalt antistoff (bNAbs)

Abonnere