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Essai de phase II du TAR + double bNAbs contre TAR + placebo pendant l'infection primaire par le VIH-1 - impact sur le contrôle post-TAR (RHIVIERA-02)

23 décembre 2024 mis à jour par: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Un essai randomisé de phase II contrôlé par placebo sur la thérapie antirétrovirale (ART) plus double anticorps neutralisants larges spécifiques au VIH à longue durée d'action (bNAbs) vs ART plus placebo pendant l'infection primaire par le VIH-1 pour étudier l'impact sur le contrôle du VIH après le traitement.

L'essai RHIVIERA-02 est un essai de phase II prospectif à double insu et contrôlé par placebo. Cette étude testera l'utilisation d'anticorps largement neutralisants (bNAbs) chez les participants, lors de la primo-infection par le VIH (PHI) et de l'initiation du TAR.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude propose de tester une intervention consistant en un double anticorps largement neutralisants spécifiques du VIH à longue durée d'action (3BNC117-LS & 10-1074-LS) + ART, à la primo-infection par le VIH-1, et de la comparer à l'ART uniquement concernant le VIH- 1 réplication.

L'étude vise à recruter 60 participants dans des centres cliniques français (Ile-de-France). Les participants auront reçu un diagnostic de primo-infection par le VIH-1, commenceront le TAR au cours de la phase précoce de la primo-infection par le VIH et interrompront le TAR 52 semaines plus tard.

La durée de l'étude variera selon le participant, en fonction du moment de l'interruption du TAR et du temps de rebond viral.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

69

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bobigny, France, 93000
        • Recrutement
        • Hôpial Avicenne - SMIT
        • Chercheur principal:
          • Olivier Bouchaud
        • Contact:
      • Clamart, France, 92140
        • Recrutement
        • Hopital Antoine Beclere
        • Chercheur principal:
          • Sophie Abgrall
        • Contact:
      • Clichy, France, 92110
        • Recrutement
        • Hôpital Beaujon - Service de médecine interne
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Agnès Villemant Ululag
      • Créteil, France, 94010
      • Garches, France, 92380
        • Recrutement
        • Hôpital Raymond Poincaré - SMIT
        • Chercheur principal:
          • Pierre De Truchis
        • Contact:
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94275
        • Recrutement
        • Hôpital Bicêtre - HdJ - Médecine interne
        • Chercheur principal:
          • Cécile Goujard
        • Contact:
      • Paris, France, 75004
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Hôtel Dieu - Service d'immunologie clinique
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laurence Weiss
      • Paris, France, 75475
        • Recrutement
        • Hôpital Saint- Louis - SMIT
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Caroline Lascoux-Combe
      • Paris, France, 75004
        • Recrutement
        • Hôpital Hôtel - Dieu
        • Chercheur principal:
          • Jean-Paul Viard
        • Contact:
      • Paris, France, 75013
      • Paris, France, 75475
        • Recrutement
        • Hôpital Lariboisière - Service de médecine interne A
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pierre Sellier
      • Paris, France, 75571
      • Paris, France, 75743
        • Recrutement
        • Hôpital Necker - SMIT
        • Chercheur principal:
          • Claudine DUVIVIER
        • Contact:
      • Paris, France, 75877
        • Recrutement
        • Hôpital Bichat - Claude Bernard - SMIT
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jade Ghosn
      • Paris, France, 75970
      • Suresnes, France, 92151
        • Recrutement
        • Centre médico chirurgical Foch - Suresnes
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Zucman
      • Villeneuve-Saint-Georges, France, 94195
        • Recrutement
        • CHI Villeneuve-Saint-Georges - SMIT
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pauline Caraux Paz

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé d'infection primaire par le VIH-1
  • Âgé de ≥18 à ≤70 ans au moment de la sélection
  • Volonté d'utiliser une méthode de contraception efficace depuis l'inclusion jusqu'à la fin du suivi dans l'essai
  • Test de grossesse plasmatique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif, le cas échéant
  • Accepter de ne pas rechercher une grossesse, y compris par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise, le cas échéant
  • Consentement éclairé et écrit signé
  • Participant avec une assurance maladie régulière
  • Disposé à accepter les contraintes de l'essai (déplacement pour l'administration de l'IMP et l'interruption du TAR)
  • Disposé à être vacciné contre le COVID-19 avant l'interruption du TAR.

Critère d'exclusion:

  • Participation à tout autre essai clinique nécessitant un prélèvement sanguin supplémentaire La participation à une étude observationnelle sans prélèvement sanguin supplémentaire est autorisée
  • Participants chez qui l'utilisation du préservatif ou de la PrEP par le partenaire sera difficile ou impossible
  • Patiente enceinte ou allaitante
  • Participants sous tutelle ou curatelle
  • Toute affection ou infection, y compris le VHC, le VHB, le SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 PCR positif depuis moins de 72 heures) ou infection active connue à M. tuberculosis Antécédents de cardiopathie ischémique (infarctus du myocarde, angor stable ou instable, accident vasculaire cérébral)
  • Antécédents actuels ou passés de cancer, à l'exclusion des cancers épidermoïdes de la peau
  • Antécédents ou affection ophtalmique inflammatoire aiguë connue (uvéite, choroïdite, neuropathie optique)
  • Toute condition médicale qui contre-indique l'interruption du TAR
  • Conditions concomitantes ou antérieures qui empêchent l'injection d'anticorps monoclonaux
  • Antécédents de corticostéroïdes systémiques, de médicaments immunosuppresseurs et anticancéreux au cours des 6 derniers mois
  • Antécédents de réaction grave à un vaccin ou à une perfusion de médicament ou antécédents de réactions allergiques graves
  • Personnes présentant une contre-indication (y compris une réaction d'hypersensibilité) à la perfusion de 3BNC117-LS et de 10-1074-LS
  • Prothrombine < 50 %
  • Clairance de la créatinine < 60mL/mn (Cockroft)
  • ASAT ou ALAT ou bilirubine (totale et conjuguée) ≥ 10 fois la limite supérieure de la normale
  • Patient avec une souche virale isolée du VIH-2
  • Absence programmée pouvant affecter la participation à l'essai (déplacement à l'étranger, déménagement, mutation imminente...)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: bNAbs
ART plus double perfusion d'anticorps largement neutralisants (LS) à longue durée d'action (LS) lors de la primo-infection par le VIH-1, pendant 52 semaines minimum, suivie d'une interruption du traitement antirétroviral (ATI).
Médicament: Anticorps monoclonal humain recombinant (bNAbs)
  1. Initiation de l'ART combiné (1 inhibiteur de l'intégrase + 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse) avec des perfusions intraveineuses doubles supplémentaires de bNAbs (3BNC117LS et 10-1074LS) entre le jour 7 et le jour 10.
  2. Interruption de traitement analytique (ATI), 52 semaines plus tard, si bonnes conditions immunologiques et virologiques.
  3. Pendant les ATI, surveillance plasmatique de l'ARN VIH-1 et des CD4, pendant 48 semaines maximum.
  4. Reprise du TAR, si le participant rencontre au moins un critère de reprise du TAR.
Autres noms:
  • 10-1074-LS et 3BNC117-LS
Comparateur placebo: Placebo
ART plus placebo (solution saline) à la primo-infection VIH-1 par le VIH-1, pendant 52 semaines minimum, suivi d'une Interruption du Traitement Antirétroviral (ATI).
Médicament: Placebo
  1. Initiation du TAR combiné (1 inhibiteur de l'intégrase + 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse) avec deux perfusions intraveineuses supplémentaires de placebo (solution saline) entre le jour 7 et le jour 10.
  2. Interruption de traitement analytique (ATI), 52 semaines plus tard, si bonnes conditions immunologiques et virologiques.
  3. Pendant les ATI, surveillance plasmatique de l'ARN VIH-1 et des CD4, pendant 48 semaines maximum.
  4. Reprise du TAR, si le participant rencontre au moins un critère de reprise du TAR.
Autres noms:
  • Solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants dont l'ARN plasmatique du VIH-1 est inférieur à 400 cp/mL 24 semaines après l'ATI (S24 ATI), en l'absence confirmée d'ART.
Délai: à la semaine 24 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI)
Ces participants seront considérés comme des contrôleurs post-traitement.
à la semaine 24 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérance de la perfusion de bNAbs : Nombre d'événements indésirables (EI) cliniques et biologiques
Délai: de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines
Nombre d'EI cliniques et biologiques au cours du suivi. Les valeurs de laboratoire anormales seront identifiées comme celles en dehors des valeurs définies par l'échelle DAIDS
de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines
Tolérance de la perfusion de bNAbs : Nature et Grade des EI cliniques et biologiques
Délai: de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines
Grade des effets indésirables cliniques et biologiques au cours du suivi. L'intensité de tous les EI (graves et non graves) sera notée à l'aide de la version corrigée du tableau de classement des AE de DAIDS version 2.1-juillet 2017
de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines
Tolérance de la perfusion de bNAbs : Moment de l'événement indésirable (EI) clinique et biologique
Délai: de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines
de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines
Proportion de participants reprenant le TAR dans les 24 premières semaines suivant l'interruption du TAR, selon la raison de la reprise.
Délai: à la semaine 24 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI)
à la semaine 24 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI)
Délai de reprise potentielle du TAR pour les non-contrôleurs.
Délai: du jour 0 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI) au jour 0 de la date de reprise du TAR, évalué jusqu'à 48 semaines après l'ATI
du jour 0 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI) au jour 0 de la date de reprise du TAR, évalué jusqu'à 48 semaines après l'ATI
Critères cliniques et immunologiques lors du suivi : Proportion de participants présentant des symptômes cliniques.
Délai: pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
Critères cliniques et immunologiques au cours du suivi : Evolution des CD4, CD8 (taux et %) et rapport CD4/CD8.
Délai: pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
Critères cliniques et immunologiques au cours du suivi : Évolution des taux de marqueurs de l'inflammation.
Délai: niveaux des paramètres biologiques pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
les niveaux de paramètres physiologiques seront étudiés : IP10, TGFβ, IL-7, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, Citrulline, sCD14, sCD163, TNF-α
niveaux des paramètres biologiques pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
Critères immunologiques : Modifications de l'ampleur et de la qualité des réponses cellulaires T spécifiques au VIH et des réponses humorales.
Délai: niveaux des paramètres physiologiques pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
les niveaux de paramètres physiologiques seront étudiés : fréquence et fonctionnalité des lymphocytes T répondant aux peptides du VIH mesurés par coloration des cytokines intracellulaires, expression en surface des marqueurs d'activation et de différenciation, capacité de suppression du VIH lors de la co-culture avec des cellules infectées autologues
niveaux des paramètres physiologiques pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
Critères virologiques au cours du suivi : modifications des taux plasmatiques d'ARN et d'ADN du VIH-1 et des transcrits d'ARN du VIH associés aux cellules.
Délai: pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
Critères virologiques : Proportion de participants ayant un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 < 50 cp/mL à 12 et 24 semaines après l'interruption du TAR.
Délai: à la semaine 12 et à la semaine 24 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI)
à la semaine 12 et à la semaine 24 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI)
Critères virologiques : Virémie plasmatique cumulée pendant l'interruption du TAR.
Délai: du jour 0 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI) au jour 0 de la reprise du TAR, évalué jusqu'à 48 semaines après l'ATI
du jour 0 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI) au jour 0 de la reprise du TAR, évalué jusqu'à 48 semaines après l'ATI
Critères virologiques : en cas de reprise du TAR, délai entre la date de début de l'interruption du TAR et la date du premier ARN VIH-1 ≥ 50 copies/mL
Délai: du jour 0 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI) au jour 0 de la reprise du TAR, évalué jusqu'à 48 semaines après l'ATI
du jour 0 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI) au jour 0 de la reprise du TAR, évalué jusqu'à 48 semaines après l'ATI
Critères virologiques : en cas de reprise du TAR, proportion de participants ayant un ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies/mL dans les 24 semaines suivant l'ATI.
Délai: du jour 0 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI) au jour 0 de la reprise du TAR, évalué jusqu'à 48 semaines après l'ATI
du jour 0 de la période d'interruption du traitement antirétroviral (ATI) au jour 0 de la reprise du TAR, évalué jusqu'à 48 semaines après l'ATI
Critères virologiques : Évolution de l'ADN total du VIH-1 et de l'ARN du VIH-1 associé aux cellules par US q-PCR et valeur prédictive sur l'évolution post-interruption du TAR.
Délai: pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
Critères virologiques : Évolution de la proportion de détection et du niveau d'ARN du VIH-1 associé aux cellules.
Délai: pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
Critères virologiques : Modifications qualitatives et quantitatives du réservoir viral persistant.
Délai: niveaux des paramètres physiologiques pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
les niveaux de paramètres physiologiques seront étudiés : ADN-VIH total associé aux cellules, ADN-VIH intégré, proportion de provirus compétents par rapport aux provirus défectueux pour la réplication
niveaux des paramètres physiologiques pendant toute la période de TAR (du jour 0 à la semaine 52 ARV), pendant toute la période d'ATI (du jour 0 ATI au jour 0 de reprise du TAR) et pendant la période de reprise du TAR (du jour 0 à la semaine 24 de reprise du TAR)
Dosages de bNAbs effectués au cours du suivi.
Délai: pendant le suivi du TAR (semaine 1, semaine 12, semaine 24, semaine 36) et la période d'interruption du traitement antirétroviral (jour 0, semaine 12, semaine 24)
pendant le suivi du TAR (semaine 1, semaine 12, semaine 24, semaine 36) et la période d'interruption du traitement antirétroviral (jour 0, semaine 12, semaine 24)
Critères liés au risque de transmission du VIH-1 : Proportion de participants déclarant utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels
Délai: de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines
de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines
Critères liés au risque de transmission du VIH-1 : Proportion de participants déclarant avoir proposé la PrEP à leurs partenaires.
Délai: de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines
de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines
Critères sciences sociales : Proportion de patients satisfaits de leur participation et facteurs associés
Délai: de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines
de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines
Critères sciences sociales : Impact de la participation à l'essai sur la qualité de vie et la qualité de vie sexuelle des participants
Délai: de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines
A travers des analyses statistiques de certains items de questionnaires auto-administrés (en particulier le SF12.v2 échelle de qualité de vie) et des analyses thématiques d'entretiens individuels semi-directifs mettront en évidence l'impact de la participation à l'essai.
de la date d'inclusion à la date de la dernière visite de suivi, jusqu'à 148 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Collaborateurs

Institut Pasteur
Rockefeller University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cécile Goujard, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

10 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2022

Première publication (Réel)

29 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANRS 176 RHIVIERA-02

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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